- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04975412
Relatie tussen zinkgehalte in volbloed en acne-ernst
Relatie tussen zinkgehalte in volbloed en ernst van acne bij Filippino's van 18-25 jaar oud: een cross-sectioneel vergelijkend onderzoek
Acne Vulgaris is een van de meest voorkomende dermatologische diagnoses ter wereld. Er is een aantal onderzoeken uitgevoerd waarbij serumzinkspiegels werden vergeleken met acne vulgaris; er zijn echter nog geen studies gedaan in de Filippijnse setting.
Het doel van deze studie is het bepalen van de relatie tussen het zinkgehalte in volbloed en de ernst van acne vulgaris bij Filippijnse patiënten en normale controles die 18-25 jaar oud zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acne Vulgaris is een aandoening van de talgklier die wordt gekenmerkt door de vorming van comedonen, papels, puisten, ontstoken knobbeltjes en cysten.1 De meest voorkomende voorkeursplaatsen zijn die met hormonaal gevoelige talgklieren zoals het gezicht, de hals, de borst, de bovenrug en de bovenbenen. armen. Acne kan jaren aanhouden en resulteren in misvorming en blijvende littekens. Het kan ernstige nadelige effecten hebben op de psychosociale ontwikkeling, resulterend in emotionele problemen, terugtrekking uit de samenleving en depressie. Bijna alle adolescenten ervaren verschillende ernstniveaus van acne vulgaris, met matige tot ernstige niveaus die ongeveer 20% van deze populatie treffen. In de Filippijnen bleken middelbare scholieren een lichte verslechtering van de kwaliteit van leven (QOL) te hebben als gevolg van acne, ongeacht de ernst. Ondanks de bekende behandelingsregimes voor acne lijden mensen nog steeds onder de gevolgen van de ziekte.
Acne heeft vier belangrijke pathogene factoren: folliculaire hyperkeratinisatie, verhoogde talgproductie, Propionibacterium acnes (P. acnes) in de follikel en ontsteking. Uit rapporten blijkt dat antibioticaresistentie een groeiend probleem is bij de behandeling van acne vulgaris, waardoor het steeds minder geschikt wordt voor langdurige behandeling. Andere opties die vervangingen of aanvullingen op de behandeling kunnen zijn, kunnen bij deze aandoening nuttig zijn.
Zink is een essentieel element voor normale epitheliale differentiatie en voor normale ontwikkeling. Er is ook aangetoond dat het antioxiderende eigenschappen heeft. Op dit moment zijn er weinig gegevens over de rol van zinkgehalten bij de ontwikkeling of ernst van acne vulgaris. Ook zijn gegevens over gunstige effecten van voedingsfactoren zoals zink, omega-3-vetzuren, antioxidanten, vitamine A en voedingsvezels op acne vulgaris beperkt, vooral in de Filippijnen.
Deze studie zal worden uitgevoerd om de zinkspiegels in volbloed te meten bij patiënten met acne vulgaris en deze te vergelijken met gezonde controles. Dit heeft tot doel de relatie te bepalen tussen het zinkgehalte in het volbloed en de ernst van de ziekte bij Filippijnse patiënten met acne vulgaris om nieuwe inzichten te verschaffen voor verdere studies met betrekking tot de rol van zink in de pathogenese en mogelijke verdere behandeling van acne vulgaris in de Filippijnen.
Belang van de studie:
Hoewel er een aantal onderzoeken zijn uitgevoerd waarin de serumzinkspiegels werden vergeleken met acne vulgaris, zijn er geen eerdere onderzoeken gedaan in de Filippijnse setting waarin de relatie tussen de zinkspiegels in volbloed en de ernst van acne wordt beoordeeld. Aangezien acne vulgaris een van de meest voorkomende dermatologische diagnoses is in de Filippijnse bevolking, en de toenemende resistentie tegen antibiotica die gewoonlijk worden gebruikt om acne te behandelen, zijn onderzoeken naar andere behandelingsmodaliteiten voor acne vulgaris die geen resistentiefactoren hebben tijdig en significant in het land .
Voor langdurige of onderhoudstherapie moeten artsen rekening houden met effectiviteit, kosten en bijwerkingen. Door de relatie te bepalen tussen het zinkgehalte in volbloed en de ernst van acne bij Filippino's van 18-25 jaar oud, kan deze studie worden gebruikt als bewijs voor het geven van zinksupplementen aan Filippijnse mensen met de diagnose acne vulgaris als er een significante relatie wordt gevonden. Aangezien zink kosteneffectiever is en minder nadelige effecten heeft in vergelijking met de meeste antibiotica, kan dit nuttig zijn voor de Filippijnse patiënt in termen van veiligheid en economie voor langdurige therapie. Bovendien kan deze studie mogelijk ook meer informatie opleveren voor verdere studies naar niet-antimicrobiële behandelingsregimes voor acne vulgaris in de Filippijnen.
Onderzoeksvraag:
Is er een verband tussen het zinkgehalte in het volbloed en de ernst van acne vulgaris bij Filippijnse patiënten van 18-25 jaar versus normale controles?
Nulhypothese: Er is geen verband tussen het zinkgehalte in volbloed en de ernst van acne vulgaris.
Alternatieve hypothese: Er is een verband tussen het zinkgehalte in het volbloed en de ernst van acne vulgaris.
Doelstellingen:
- Om de relatie tussen volbloed zinkgehalte en de ernst van acne vulgaris te bestuderen bij Filippijnse patiënten van 18-25 jaar oud en normale controles
- Om het klinische profiel van Filippijnse patiënten van 18-25 jaar oud met acne vulgaris te beschrijven
- Om de zinkwaarden in volbloed van acnepatiënten te bepalen in vergelijking met controles
- Vaststellen van de relatie tussen de klinische ernst van acne vulgaris en het zinkgehalte in volbloed
Voor deze studie, die zal worden uitgevoerd van november 2017 tot maart 2018, zal een cross-sectionele vergelijkende onderzoeksopzet worden gebruikt. De studie zal worden uitgevoerd op de polikliniek Dermatologie van het East Avenue Medical Center (EAMC).
STUDIEPROCEDURE
- Het onderzoek zal ter goedkeuring worden voorgelegd aan de Technical Review Board en de Institution Ethics and Review Board.
- Op de afdeling Dermatologie Out-Patient van East Avenue Medical Center worden patiënten die een consult zoeken voor hun huidlaesies waarvan de diagnose Acne Vulgaris is gesteld, gescreend als ze voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria.
- Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen voor degenen die gekwalificeerd zijn.
- Patiënten krijgen de juiste behandeling, of ze nu willen deelnemen of niet. Voor de patiënten die ermee instemmen om deel te nemen, zal de onderzoeker de ernst van de acne van de patiënt beoordelen met behulp van de Global Acne Grading Scale (GAGS).
- Twaalf milliliter bloed zal uit de patiënt worden gehaald met de juiste aseptische techniek en afvalverwijdering.
Het bloedmonster wordt correct opgeslagen in drie EDTA-buisjes, gelabeld en naar het laboratorium getransporteerd voor bepaling van het zinkgehalte in het volbloed door middel van verassende zuurdigestie - inductief gekoppeld plasma (ICP) met behulp van Shimadzu ICPS-7510, een inductief gekoppelde plasma-emissiespectrometer.
- Bloedmonsters zijn levensvatbaar en stabiel gedurende 5 dagen bij 15-25 graden Celsius.
- Er is een memorandum van overeenstemming opgesteld tussen de hoofdonderzoeker en Hi-Precision Diagnostics, Inc. Hi-Precision Diagnostics levert de materialen voor extractie, oppakken en transporteren van het bloedmonster met behulp van een speciale geïsoleerde zak voor medische monsters (Versapak Pathology and Specimen bag) met ijspakken en thermometer om de ideale temperatuur van 15-25 te behouden. graden Celsius.
- Het schema voor het ophalen van specimens is van 08:00 uur tot 20:00 uur en kan naar behoefte worden gedaan. De bloedmonsters worden direct na extractie in de koelkast bewaard.
- Resultaten worden door de onderzoeker verkregen via het online resultatenportaal van het laboratorium.
- De verzamelde gegevens worden getabelleerd en er wordt een gegevensanalyse uitgevoerd.
PASS 2008 werd gebruikt voor de berekening van de minimale steekproefomvang. Parameters voor de berekening zijn verkregen uit eerder gepubliceerde studies. Voor de one-way ANOVA behalen minimaal 40 patiënten (10 voor elke ernst van acne: milde, matige en ernstige acne en 10 voor controles) 95% vermogen om verschillen tussen de gemiddelden versus het alternatief van gelijke gemiddelden te detecteren met behulp van een F-test met een significantieniveau van 0,05. De grootte van de variatie in de gemiddelden wordt weergegeven door hun standaarddeviatie die 13,30 mg/dL is en de algemene standaarddeviatie binnen een groep wordt verondersteld 20,00 mg/dL te zijn.
Gegevens worden door de onderzoeker gecodeerd in MS Excel. Het Excel-bestand wordt omgezet in een Stata-bestand voor verdere gegevensverwerking en -analyse. Stata SE versie 12 zal worden gebruikt voor zowel beschrijvende als inferentiële statistiek. Kwantitatieve variabelen worden gepresenteerd als gemiddelde of mediaan, terwijl kwalitatieve variabelen worden gepresenteerd als percentages.
Om de zinkwaarden in volbloed tussen patiënten en controles te vergelijken, wordt een onafhankelijke T-test gebruikt. ANOVA zal worden gebruikt om de zinkspiegels in volbloed te vergelijken op basis van de ernst van acne. Meerdere lineaire regressieanalyses zullen dan worden uitgevoerd om de associatie van zinkgehaltes in het volbloed met de ernst van acne te bepalen na correctie voor de effecten van significante verstorende variabelen. Alle p-waarden ≤ 0,05 worden als significant beschouwd.
De correlatie van het zinkgehalte in volbloed met de ernst van acne vulgaris bij Filippijnse patiënten kan clinici helpen om meer gedetailleerd voedingsadvies aan te bevelen en niet-antibiotische supplementen toe te voegen aan hun huidige behandeling van acne vulgaris. De resultaten van de studie kunnen als leidraad dienen voor verdere studies met betrekking tot volbloedzink en de rol ervan in de pathogenese van acne vulgaris bij Filippijnse patiënten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Metro Manila
-
Quezon CIty, Metro Manila, Filippijnen, 1100
- East Avenue Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Opnamecriteria voor gevallen:
- Filippijnse patiënten in de leeftijd van 18-25 jaar
- Diagnose van acne vulgaris
- Engels of Tagalog kunnen lezen en schrijven
- Gezien op de polikliniek dermatologie van East Avenue Medical Center
Uitsluitingscriteria voor gevallen:
- Patiënten met andere chronische dermatosen of systemische ziekten
- Inname van orale supplementen of medicijnen gedurende de afgelopen 3 maanden
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
Opnamecriteria voor controles:
- Filippijnse patiënten in de leeftijd van 18-25 jaar
- Engels of Tagalog kunnen lezen en schrijven
- Gezien op de polikliniek dermatologie van East Avenue Medical Center
Uitsluitingscriteria voor controles:
- Patiënten met acne vulgaris of andere chronische dermatosen of systemische ziekten
- Inname van orale supplementen of medicijnen gedurende de afgelopen 3 maanden
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
---|---|
acne vulgaris groep (gevallen)
Filippijnse patiënten in de leeftijd van 18-25 jaar met de diagnose Acne Vulgaris
|
Zinkgehaltes in volbloed bepaald door middel van verassende zure digestie-inductief gekoppeld plasma (ICP) met behulp van Shimadzu ICPS-7510, een inductief gekoppelde plasma-emissiespectrometer.
|
controlegroep
gezonde Filippijnse patiënten in de leeftijd van 18-25 jaar
|
Zinkgehaltes in volbloed bepaald door middel van verassende zure digestie-inductief gekoppeld plasma (ICP) met behulp van Shimadzu ICPS-7510, een inductief gekoppelde plasma-emissiespectrometer.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Ernst van acne
Tijdsspanne: eerste consult
|
Gebaseerd op de Global Acne Grading System (GAGS)-score.
Minimale waarde 0, maximale waarde 44.
De ernst van acne wordt beoordeeld als mild (1-18), matig (19-30), ernstig (31-38) en zeer ernstig (≥39).
Controlepatiënten hebben een GAGS-score van 0.
|
eerste consult
|
Zinkgehalte in het hele bloed
Tijdsspanne: eerste consult
|
zinkgehalte in volbloed in µg/ml
|
eerste consult
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
demografie
Tijdsspanne: eerste consult
|
leeftijd en geslacht
|
eerste consult
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Goulden V, Stables GI, Cunliffe WJ. Prevalence of facial acne in adults. J Am Acad Dermatol. 1999 Oct;41(4):577-80.
- Bhate K, Williams HC. Epidemiology of acne vulgaris. Br J Dermatol. 2013 Mar;168(3):474-85. doi: 10.1111/bjd.12149.
- Prasad AS. Zinc is an Antioxidant and Anti-Inflammatory Agent: Its Role in Human Health. Front Nutr. 2014 Sep 1;1:14. doi: 10.3389/fnut.2014.00014. eCollection 2014.
- Tan JK, Bhate K. A global perspective on the epidemiology of acne. Br J Dermatol. 2015 Jul;172 Suppl 1:3-12. doi: 10.1111/bjd.13462.
- Collier CN, Harper JC, Cafardi JA, Cantrell WC, Wang W, Foster KW, Elewski BE. The prevalence of acne in adults 20 years and older. J Am Acad Dermatol. 2008 Jan;58(1):56-9. doi: 10.1016/j.jaad.2007.06.045. Epub 2007 Oct 22. Erratum In: J Am Acad Dermatol. 2008 May;58(5):874. Cafardi, Jennifer A [added].
- Humphrey S. Antibiotic resistance in acne treatment. Skin Therapy Lett. 2012 Oct;17(9):1-3.
- Al-Shobaili HA. Oxidants and anti-oxidants status in acne vulgaris patients with varying severity. Ann Clin Lab Sci. 2014 Spring;44(2):202-7.
- Rostan EF, DeBuys HV, Madey DL, Pinnell SR. Evidence supporting zinc as an important antioxidant for skin. Int J Dermatol. 2002 Sep;41(9):606-11. doi: 10.1046/j.1365-4362.2002.01567.x.
- Buxaderas SC, Farre-Rovira R. Whole blood and serum zinc levels in relation to sex and age. Rev Esp Fisiol. 1985 Dec;41(4):463-70.
- Rostami Mogaddam M, Safavi Ardabili N, Maleki N, Soflaee M. Correlation between the severity and type of acne lesions with serum zinc levels in patients with acne vulgaris. Biomed Res Int. 2014;2014:474108. doi: 10.1155/2014/474108. Epub 2014 Jul 24.
- Michaelsson G, Vahlquist A, Juhlin L. Serum zinc and retinol-binding protein in acne. Br J Dermatol. 1977 Mar;96(3):283-6. doi: 10.1111/j.1365-2133.1977.tb06138.x.
- Adityan B, Kumari R, Thappa DM. Scoring systems in acne vulgaris. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2009 May-Jun;75(3):323-6. doi: 10.4103/0378-6323.51258. No abstract available.
- Ozuguz P, Dogruk Kacar S, Ekiz O, Takci Z, Balta I, Kalkan G. Evaluation of serum vitamins A and E and zinc levels according to the severity of acne vulgaris. Cutan Ocul Toxicol. 2014 Jun;33(2):99-102. doi: 10.3109/15569527.2013.808656. Epub 2013 Jul 5.
- Ikaraoha CI, Mbadiwe NC, Anyanwu CJ, Odekhian J, Nwadike CN, Amah HC. The Role of Blood Lead, Cadmium, Zinc and Copper in Development and Severity of Acne Vulgaris in a Nigerian Population. Biol Trace Elem Res. 2017 Apr;176(2):251-257. doi: 10.1007/s12011-016-0839-4. Epub 2016 Sep 6.
- Amer M, Bahgat MR, Tosson Z, Abdel Mowla MY, Amer K. Serum zinc in acne vulgaris. Int J Dermatol. 1982 Oct;21(8):481-4. doi: 10.1111/j.1365-4362.1982.tb03188.x.
- Arora PN, Dhillon KS, Rajan SR, Sayal SK, Das AL. Serum Zinc Levels in Cutaneous Disorders. Med J Armed Forces India. 2002 Oct;58(4):304-6. doi: 10.1016/S0377-1237(02)80083-1. Epub 2011 Jul 21.
- Canavan TN, Chen E, Elewski BE. Optimizing Non-Antibiotic Treatments for Patients with Acne: A Review. Dermatol Ther (Heidelb). 2016 Dec;6(4):555-578. doi: 10.1007/s13555-016-0138-1. Epub 2016 Aug 19.
- Gupta M, Mahajan VK, Mehta KS, Chauhan PS. Zinc therapy in dermatology: a review. Dermatol Res Pract. 2014;2014:709152. doi: 10.1155/2014/709152. Epub 2014 Jul 10.
- Sardana K, Chugh S, Garg VK. The role of zinc in acne and prevention of resistance: have we missed the "base" effect? Int J Dermatol. 2014 Jan;53(1):125-7. doi: 10.1111/ijd.12264. No abstract available.
- Bray TM, Bettger WJ. The physiological role of zinc as an antioxidant. Free Radic Biol Med. 1990;8(3):281-91. doi: 10.1016/0891-5849(90)90076-u.
- Lim KH, Riddell LJ, Nowson CA, Booth AO, Szymlek-Gay EA. Iron and zinc nutrition in the economically-developed world: a review. Nutrients. 2013 Aug 13;5(8):3184-211. doi: 10.3390/nu5083184.
- Plum LM, Rink L, Haase H. The essential toxin: impact of zinc on human health. Int J Environ Res Public Health. 2010 Apr;7(4):1342-65. doi: 10.3390/ijerph7041342. Epub 2010 Mar 26.
- Oteiza PI. Zinc and the modulation of redox homeostasis. Free Radic Biol Med. 2012 Nov 1;53(9):1748-59. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.08.568. Epub 2012 Aug 25.
- Maret W. Zinc biochemistry: from a single zinc enzyme to a key element of life. Adv Nutr. 2013 Jan 1;4(1):82-91. doi: 10.3945/an.112.003038.
- Rangan AM, Samman S. Zinc intake and its dietary sources: results of the 2007 Australian National Children's Nutrition and Physical Activity Survey. Nutrients. 2012 Jul;4(7):611-24. doi: 10.3390/nu4070611. Epub 2012 Jun 26.
- Toyoda M, Morohashi M. Pathogenesis of acne. Med Electron Microsc. 2001 Mar;34(1):29-40. doi: 10.1007/s007950100002.
- Aydemir EH. Acne vulgaris. Turk Pediatri Ars. 2014 Mar 1;49(1):13-6. doi: 10.5152/tpa.2014.1943. eCollection 2014 Mar.
- Akhtar S. Zinc status in South Asian populations--an update. J Health Popul Nutr. 2013 Jun;31(2):139-49. doi: 10.3329/jhpn.v31i2.16378.
- Eady EA, Gloor M, Leyden JJ. Propionibacterium acnes resistance: a worldwide problem. Dermatology. 2003;206(1):54-6. doi: 10.1159/000067822.
- Eady EA, Cove JH, Holland KT, Cunliffe WJ. Erythromycin resistant propionibacteria in antibiotic treated acne patients: association with therapeutic failure. Br J Dermatol. 1989 Jul;121(1):51-7. doi: 10.1111/j.1365-2133.1989.tb01399.x.
- Ross JI, Snelling AM, Carnegie E, Coates P, Cunliffe WJ, Bettoli V, Tosti G, Katsambas A, Galvan Perez Del Pulgar JI, Rollman O, Torok L, Eady EA, Cove JH. Antibiotic-resistant acne: lessons from Europe. Br J Dermatol. 2003 Mar;148(3):467-78. doi: 10.1046/j.1365-2133.2003.05067.x.
- Cooper AJ. Systematic review of Propionibacterium acnes resistance to systemic antibiotics. Med J Aust. 1998 Sep 7;169(5):259-61. doi: 10.5694/j.1326-5377.1998.tb140250.x.
- Leyden JJ, McGinley KJ, Cavalieri S, Webster GF, Mills OH, Kligman AM. Propionibacterium acnes resistance to antibiotics in acne patients. J Am Acad Dermatol. 1983 Jan;8(1):41-5. doi: 10.1016/s0190-9622(83)70005-8.
Nuttige links
- Zinc Status of Filipinos by Serum Zinc Level
- Toxicological profile for zinc
- Ashing of organic samples and determination of Zn and Fe using inductively coupled plasma atomic emission spectroscopy (ICP-AES) method
- Serum Trace Elements (Zinc, Copper and Magnesium) Status in Iraqi Patients with Acne Vulgaris:( Case- Controlled Study)
- Zinc Levels in Patients with Acne Vulgaris
- Effect of Serum Trace Elements, Macro-minerals and Antioxidants in Acne Vulgaris Patients: A Case-Control Study
- A Cross-Sectional Study on the Impact of Acne Vulgaris on the Quality of Life among High School Students in Pasig City, Philippines
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EAMC IERB 2017-40
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Acné vulgaris
-
Sebacia, Inc.VoltooidOntstekingsacne vulgarisVerenigde Staten
-
InMode MD Ltd.WervingOntstekingsacne vulgarisVerenigde Staten
-
Nexgen Dermatologics, Inc.OnbekendACNE VULGARISVerenigde Staten
-
Galderma R&DVoltooidErnstige acne vulgarisVerenigde Staten, Canada, Puerto Rico
-
Rejuva Medical AestheticsHealMD, LLCNog niet aan het wervenAcne vulgaris (stoornis)Verenigde Staten
-
Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen UniversityWervingMatige tot ernstige acne vulgarisChina
-
PollogenLumenis Be Ltd.WervingMatige tot ernstige acne vulgarisVerenigde Staten
-
Boston PharmaceuticalsVoltooidMatige tot ernstige acne vulgarisVerenigde Staten, Canada
-
Bispebjerg HospitalVoltooidAcne vulgaris en rosaceaDenemarken
-
Actavis Mid-Atlantic LLCVoltooidLICHT TOT ERNSTIGE ACNE VULGARISIndië