Open-label uitbreidingsstudie van Saroglitazar-magnesium bij deelnemers met primaire galcholangitis

Inclusiecriteria:

1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en akkoord gaan met het naleven van het onderzoeksprotocol
2. Deelgenomen en voltooid SARO.21.001, het dubbelblinde behandelingsfaseonderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Consumptie van 2 standaarddrankjes per dag voor mannen en 1 standaarddrankje per dag voor vrouwen gedurende 3 opeenvolgende maanden (12 opeenvolgende weken) gedurende de dubbelblinde fase tot aan de screening.
2. Deelnemers met een MELD 3.0-score van 15 of hoger

3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van andere gelijktijdige leverziekten bij screening:

   1. Chronische infectie met het hepatitis B- of C-virus (HBV, HCV).
   2. Primaire scleroserende cholangitis (PSC)
   3. Alcoholische leverziekte
   4. Auto-immuunhepatitis (AIH)-PBC-overlapsyndroom
   5. Hemochromatose
   6. Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) op historische biopsie
4. Cirrose met complicaties, waaronder voorgeschiedenis of aanwezigheid van: spontane bacteriële peritonitis, hepatocellulair carcinoom, ongecontroleerde ascites, encefalopathie, voorgeschiedenis van varicesbloedingen of voorgeschiedenis van hepatorenaal syndroom bij screening.
5. Gebruik van thiazolidinedionen of fibraten (binnen 12 weken voorafgaand aan screening)
6. Gebruik van obeticholzuur (OCA), methotrexaat, budesonide en andere systemische corticosteroïden (dosis prednison hoger dan 10 mg); potentieel hepatotoxische geneesmiddelen (waaronder α-methyl-dopa, natriumvalproïnezuur, isoniazide of nitrofurantoïne) (binnen 12 weken voorafgaand aan de screening)
7. Voorgeschiedenis van darmchirurgie (gastro-intestinale [bariatrische] operatie in het voorgaande jaar of die een evaluatie ondergaat voor gastro-intestinale chirurgie (bariatrische chirurgie voor obesitas, uitgebreide dunnedarmresectie) of orthotope levertransplantatie (OLT) of vermeld voor OLT

8. Onstabiele hart- en vaatziekten, waaronder:

   1. Instabiele angina pectoris (d.w.z. nieuwe of verergerende symptomen van coronaire hartziekte in de 12 weken vóór de screening en gedurende de gehele screeningsperiode), acuut coronair syndroom in de 24 weken vóór de screening en gedurende de gehele screeningperiode, acuut myocardinfarct in de 12 weken vóór de screening screening en gedurende de gehele screeningsperiode of hartfalen van New York Heart Association-klasse (III - IV) of verergering van congestief hartfalen, of coronaire interventie, in de 24 weken vóór de screening en gedurende de gehele screeningperiode
   2. Geschiedenis/huidige instabiele hartritmestoornissen
   3. Ongecontroleerde hypertensie bij screening
   4. Beroerte of TIA in de 24 weken vóór de screening
9. Voorgeschiedenis van intracraniale bloeding, arterioveneuze malformatie, bloedingsstoornis en stollingsstoornissen

10. Een ongecontroleerde schildklieraandoening

    1. Ongecontroleerde hyperthyreoïdie: gedefinieerd als een voorgeschiedenis van hyperthyreoïdie die ofwel niet is behandeld met radioactief jodium en/of een operatie, ofwel die is behandeld met radioactief jodium en/of een operatie, maar die voortdurend of intermitterend gebruik van remmers van de schildklierhormoonsynthese vereist. d.w.z. methimazol of propylthiouracil) in de 24 weken vóór de screening
    2. Ongecontroleerde hypothyreoïdie: gedefinieerd als het starten van een vervangingstherapie met schildklierhormoon of een dosisaanpassing van de vervangingstherapie in de 12 weken vóór de screening
11. Voorgeschiedenis van myopathieën of bewijs van actieve spierziekte aangetoond door CPK ≥ 5 x ULN bij screening

12. Een van de volgende laboratoriumwaarden:

    1. Totaal bilirubine > 3 x ULN
    2. Bloedplaatjes < 50 × 103/ml
    3. Albumine < 2,8 g/dl
    4. eGFR < 45 ml/min/1,73 m2
    5. ALT of AST > 250 E/L x ULN
    6. ALP > 10 × ULN
13. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek en ontvangst van een ander onderzoeksmedicijn of medisch hulpmiddel binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de screening
14. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar en/of actief neoplasma dat de levensverwachting kan verkorten (behalve opgeloste oppervlakkige niet-melanome huidkanker, carcinomas in situ of andere stabiele, relatief goedaardige aandoeningen indien op de juiste manier behandeld voorafgaand aan screening)
15. Bekende allergie, gevoeligheid of intolerantie voor de onderzoeksmedicatie of de ingrediënten van de formulering

16. Zwangerschapsgerelateerde uitsluitingen, waaronder:

    1. Zwangere/zogende vrouw (inclusief positieve zwangerschapstest bij screening)
    2. Deelnemers komen overeen zwangerschap te vermijden, hetzij door echte onthouding, hetzij door het gebruik van aanvaardbare effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na het einde van de onderzoeksmedicatie. Zie bijlage 9 Richtlijnen voor anticonceptie.
17. Voorgeschiedenis of ander bewijs van een ernstige ziekte of andere aandoening die de deelnemer, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou maken voor het onderzoek (zoals slecht gecontroleerde psychiatrische aandoeningen, HIV, coronaire hartziekte of actieve gastro-intestinale aandoeningen die de werking van medicijnen kunnen verstoren). absorptie)
18. Cirrose waarbij Child-Pugh-Turcotte (CPT) klasse B of C een score van 7 of hoger heeft bij screening (zie bijlage 11