Studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van Saroglitazar Mg bij patiënten met primaire biliaire cholangitis (EPICS)

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen, tussen 18 en 75 jaar oud, inclusief.

2. a) Patiënten op therapeutische doses Ursodeoxycholzuur (UDCA) gedurende ≥12 maanden en stabiele therapie gedurende ≥3 maanden voorafgaand aan inschrijving.

   OF b) Patiënten die UDCA niet kunnen verdragen en gedurende ten minste 3 maanden vanaf de screeningsdatum geen UDCA hebben gekregen.

3. Geschiedenis van bevestigde primaire biliaire cholangitis-diagnose, gebaseerd op de praktijkrichtlijnen van de American Association for the Study of Liver Disease [AASLD] en de European Association for Study of the Liver [EASL]; [Lindor 2009; EASL 2009], zoals blijkt uit de aanwezigheid van ten minste ≥2 van de volgende 3 diagnostische factoren:

   • Geschiedenis van verhoogde alkalische fosfatasewaarden gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan screeningsbezoek 1
   • Positieve antimitochondriale antilichamen (AMA) titer of als AMA negatief is of in lage titer (<1:80) PBC-specifieke antilichamen (anti-GP210 en/of anti-SP100 en/of antilichamen tegen de belangrijkste M2-componenten [PDC-E2, 2- oxoglutaarzuurdehydrogenasecomplex])
   • Leverbiopsie consistent met PBC.
4. ALP ≥1,67x bovengrens van normaal (ULN) bij bezoek 1 en bezoek 2 en met < 30% verschil tussen de niveaus van bezoek 1 tot bezoek 2.
5. Anticonceptie: Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of, als ze premenopauzaal zijn, akkoord gaan met het gebruik van ≥ 1 effectieve anticonceptiemethode tijdens het onderzoek. Effectieve anticonceptiemethoden worden als hormonaal beschouwd (bijv. anticonceptiepil, pleister, intramusculair implantaat of injectie); of Dubbele barrièremethode, d.w.z. (a) condoom (mannelijk of vrouwelijk) of (b) pessarium, met zaaddodend middel; of intra-uterien apparaat (IUD); of vasectomie (partner).
6. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en ermee instemmen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Consumptie van >3 eenheden alcohol per dag (>21 eenheden per week) voor mannen en >2 eenheden alcohol per dag (>14 eenheden per week) voor vrouwen gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden in de afgelopen 5 jaar (Opmerking: 1 eenheid = 12 ons bier, 4 ons wijn of 1 ons sterke drank).

2. Geschiedenis of aanwezigheid van andere gelijktijdige leverziekten, waaronder:

   • Hepatitis B- of C-virus (HCV, HBV) infectie
   • Primaire scleroserende cholangitis (PSC)
   • Alcoholische leverziekte
   • Duidelijke auto-immuunleverziekte of overlapsyndroom
   • Niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)
3. Cirrose met complicaties, waaronder voorgeschiedenis of aanwezigheid van: spontane bacteriële peritonitis, hepatocellulair carcinoom, bilirubine > 2x ULN, ascites, encefalopathie, bekende slokdarmvarices of voorgeschiedenis van varicesbloedingen en actief of voorgeschiedenis van hepatorenaal syndroom.
4. Voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie, TIA, intracraniële bloeding, neoplasmata, arterioveneuze misvorming, vasculitis, bloedingsstoornis, stollingsstoornissen of bloedonderzoeken die wijzen op een veranderde stolling (bijv. aantal bloedplaatjes, aPTT-, PTT- of TT-testen).
5. Patiënten met INR > ULN bij bezoek 1.
6. Patiënten met totaal bilirubine > ULN bij bezoek 1 dat niet te wijten is aan het syndroom van Gilbert
7. Patiënten met >30% stijging van ALAT, totaal bilirubine of INR tussen bezoek 1 en bezoek 2.
8. Patiënten met serumcreatinine >ULN volgens het geslacht bij bezoek 1.
9. Patiënten met abnormaal totaal creatinekinase (CK) OF lipase OF amylase bij bezoek 1.

10. Onstabiele hart- en vaatziekten, waaronder:

    • onstabiele angina (d.w.z. nieuwe of verslechterende symptomen van coronaire hartziekte in de afgelopen 3 maanden), acuut coronair syndroom in de afgelopen 6 maanden, acuut myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden of hartfalen van de New York Heart Association-klasse (III - IV) of verergering van congestief hartfalen, of interventie aan de kransslagader in de afgelopen 6 maanden
    • voorgeschiedenis van (minder dan 3 maanden geleden) of huidige instabiele hartritmestoornissen
    • ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg)
    • beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de voorafgaande 6 maanden
11. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar en/of actief neoplasma, met uitzondering van opgeloste oppervlakkige niet-melanome huidkanker.
12. Contra-indicaties voor Saroglitazar-magnesium of aandoeningen die het vermogen om de effecten van Saroglitazar-magnesium te evalueren beïnvloeden.
13. Bekende allergie, gevoeligheid of intolerantie voor het onderzoeksgeneesmiddel, comparator of formuleringsingrediënten.
14. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek in de afgelopen 3 maanden na screening.
15. Illegaal middelenmisbruik in de afgelopen 6 maanden.
16. Geschiedenis of ander bewijs van ernstige ziekte of andere aandoeningen waardoor de patiënt, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek (zoals slecht gecontroleerde psychiatrische ziekte, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), coronaire hartziekte of actieve gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren).