Onderzoek met enkele oplopende dosis en meervoudige doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van SHR-1816 bij gezonde proefpersonen te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Mannetjes en onvruchtbaarheidsvrouwen tussen 18 en 55 jaar bij screening.
2. Mannelijke proefpersonen wegen ≥50kg, vrouwelijke proefpersonen wegen ≥45kg. Body mass index (BMI) in het bereik van 19-26kg /m2.
3. HbA1c<6,2% bij screening.
4. FPG>3,9 mmol/L (70 mg/dL) en <6,1 mmol/L (110 mg/dL) bij screening
5. Ga akkoord met het nemen van effectieve anticonceptiemethoden.
6. In staat en bereid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. De volgende klinische laboratoriumtesten of onderzoeksafwijkingen doen zich voor tijdens de screeningsperiode:

1) Elke klinisch significante laboratoriumtest abnormaal met eenmalige hertest. 2) ALAT en ASAT waren hoger dan de bovengrens van de normale waarde. 3) Proefpersoon met leververvetting, gediagnosticeerd door echografisch onderzoek. 4) Proefpersoon met een abnormale schildklierfunctie. 5) Het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) is abnormaal en klinisch significant, of toont QTcF>450 ms bij mannen en 470 ms bij vrouwen.

6) Positieve screeningtests voor infectieziekten: HBsAg, HCV-Ab, TP-Ig G, HIV-Ab 2. Een van de volgende ziekten of geschiedenis hebben:

1. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van hypertensie of met abnormale vitale functies en klinische significantie.
2. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van levensbedreigende ziekten in de afgelopen 5 jaar voorafgaand aan de screening.
3. Proefpersoon met ernstige systemische infectieziekten binnen 1 maand voorafgaand aan screening.
4. Proefpersoon met medische voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van medullaire schildklierkanker, multipele endocriene adenomatose type 2 en voorgeschiedenis van pancreatitis.
5. Proefpersoon met een belangrijke medische geschiedenis van het hart, de lever, de nieren, het endocriene systeem, het spijsverteringsstelsel, het bloed, de luchtwegen en het genito-urinaire systeem of bestaande ziekten van de bovengenoemde systemen.

3. Gebruik van enig ander geneesmiddel of andere niet-medicamenteuze operaties:

1. Medicijnen op recept, medicijnen zonder recept, voedingssupplementen, vitamines en Chinese kruidengeneesmiddelen binnen 2 weken voor toediening.
2. Proefpersoon die bariatrische chirurgie of procedures heeft ondergaan, of gebruik heeft gemaakt van gewichtsreducerende medicijnen binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening, of een verandering in lichaamsgewicht van meer dan ± 10% binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening.
3. Geneesmiddelen die het glucosemetabolisme kunnen beïnvloeden, werden binnen 1 maand vóór toediening gebruikt.
4. Proefpersoon die andere gastro-intestinale operaties heeft ondergaan die kunnen leiden tot malabsorptie, of langdurig gebruik van geneesmiddelen die een directe invloed hadden op de gastro-intestinale motiliteit voorafgaand aan de screening.

4. Er is sprake van een van de volgende aandoeningen:

1. Voorgeschiedenis van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een bestanddeel ervan.
2. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 3 maanden (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening.
3. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik in de afgelopen week van meer dan gemiddeld 15 g per dag en positieve alcoholtest.
4. Meer dan 5 sigaretten per dag of sigaretten binnen 48 uur voor de behandeling en positieve nicotinetest.
5. Langdurig of in 48 uur voor de behandeling drinken voor thee, cola, koffie of andere frisdrank binnen 48 uur.
6. Zware inspanning in 48 uur voor de behandeling.
7. Proefpersoon met een bekende of vermoedelijke geschiedenis van drugsmisbruik of een positieve urinedrugscreeningstest tijdens de screening.
8. Onwil om tijdens de proef te voldoen aan de levensstijlvereisten.
9. Doneer bloed binnen 1 maand voor screening, of screen trauma of grote chirurgische ingreep patiënten die bloed ≥ 400 ml hebben gedoneerd of bloed ≥ 400 ml hebben verloren binnen 3 maanden voor de screening.
10. Een persoon met een verstandelijke beperking of een taalstoornis kan het testproces niet volledig begrijpen of eraan deelnemen.
11. De onderzoeker beoordeelde de slechte therapietrouw of het onvermogen van de proefpersoon om bloed af te nemen als gevolg van armaderaandoeningen of een voorgeschiedenis van naald- en bloedziekte.

5. Andere aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die van invloed kunnen zijn op onderzoeksevaluaties in verband met studiedeelname beoordeeld door de onderzoekers.