Het effect van aerobe training bij patiënten met type III spinale spieratrofie

Spinale Musculaire Atrofie (SMA) is een neuromusculaire aandoening die wordt gekenmerkt door degeneratie van alfa-motorneuronen in het ruggenmerg, wat leidt tot progressieve spieratrofie en spierzwakte. Mutatie of deletie van het survival motor neuron1 (SMN1) -gen veroorzaakt onvoldoende productie van het SMN-eiwit, wat zorgt voor overleving en onderhoud van motorneuronen in het ruggenmerg.

In de afgelopen 10-15 jaar heeft een beter begrip van de pathofysiologie en moleculaire genetica van SMA geleid tot de opkomst van voorheen niet beschikbare farmacologische en genetische behandelingen. Een van deze nieuwe behandelingen, Nusinersen richt zich op SMN2, wat een iets andere kopie is van SMN1, verhoogt de SMN-eiwitniveaus. Preklinische studies hebben bewijs geleverd dat lichaamsbeweging de overleving van motorneuronen aanzienlijk verhoogt, onafhankelijk van SMN-expressie, en dat neuroprotectie sterk wordt gevormd. In een beperkt aantal klinische onderzoeken voorafgaand aan de Nuinersen-therapie werd gemeld dat aërobe oefentraining de maximale zuurstofopname (VO2 max) verbeterde zonder spierschade te veroorzaken, maar nog steeds vermoeidheid veroorzaakte en geen significant gunstig effect had op fysiek functioneren. Deze studie heeft tot doel het effect te bepalen van aërobe training op motorische en ademhalingsfuncties, inspanningscapaciteit, vermoeidheid en kwaliteit van leven bij SMA Type III-patiënten die kunnen lopen en Nusinersen-behandeling krijgen. Twintig patiënten tussen de 10 en 50 jaar met een genetisch bevestigde SMA-diagnose zullen in deze studie worden opgenomen. De patiënten worden willekeurig verdeeld in 2 groepen als trainings- en controlegroep. Naast het routinematige fysiotherapieprogramma krijgt de onderzoeksgroep gedurende 12 weken een matige intensiteit Aerobic Exercise Training. Voor en na 12 weken training worden de proefpersonen geëvalueerd met de zes-minuten-looptest, submaximale inspanningstest, SMN-eiwitniveau en functie- en krachtbeoordelingen, (FVC)-waarde, vermoeidheid en kwaliteit van leven-schalen.

In klinische onderzoeken is het ondersteunende bewijs voor aërobe interventies bij SMA beperkt. Er is gemeld dat SMA-patiënten geen overmatige trainingsintensiteit kunnen verdragen en dat herstel kan worden verhinderd door overmatige vermoeidheid. Aanvullende studies over aerobe interventieparameters (frequentie, intensiteit en duur) zijn nodig. De resultaten van deze studie zullen de haalbaarheid van aërobe oefentraining bepalen en zullen een impact hebben op de klinische praktijk door belangrijke richtlijnen te bieden voor de klinische behandeling van SMA-patiënten.