L'effetto dell'allenamento aerobico nei pazienti con atrofia muscolare spinale di tipo III

L'atrofia muscolare spinale (SMA) è una malattia neuromuscolare caratterizzata dalla degenerazione dei motoneuroni alfa nel midollo spinale, che porta a progressiva atrofia muscolare e debolezza. La mutazione o la delezione del gene di sopravvivenza del motoneurone1 (SMN1) causa una produzione insufficiente della proteina SMN, che garantisce la sopravvivenza e il mantenimento del motoneurone nel midollo spinale.

Negli ultimi 10-15 anni, una migliore comprensione della fisiopatologia e della genetica molecolare della SMA ha portato alla nascita di trattamenti farmacologici e genetici precedentemente non disponibili. Uno di questi nuovi trattamenti, Nusinersen, prende di mira SMN2, che è una copia leggermente diversa di SMN1, aumenta i livelli di proteina SMN. Studi preclinici hanno dimostrato che l'esercizio aumenta significativamente la sopravvivenza dei motoneuroni indipendentemente dall'espressione di SMN e che la neuroprotezione è fortemente formata. In un numero limitato di studi clinici precedenti alla terapia con Nuinersen, è stato riportato che l'esercizio aerobico ha migliorato l'assorbimento massimo di ossigeno (VO2 max) senza causare danni muscolari, ma ha comunque causato affaticamento e non ha avuto effetti benefici significativi sul funzionamento fisico. Questo studio mira a determinare l'effetto dell'allenamento aerobico sulle funzioni motorie e respiratorie, sulla capacità di esercizio, sull'affaticamento e sulla qualità della vita nei pazienti con SMA di tipo III che possono camminare e ricevere il trattamento con Nusinersen. In questo studio saranno inclusi venti pazienti di età compresa tra 10 e 50 anni con diagnosi di SMA geneticamente confermata. I pazienti saranno divisi casualmente in 2 gruppi come gruppi di allenamento e di controllo. Oltre al programma di fisioterapia di routine, al gruppo di studio verrà somministrato un allenamento aerobico di intensità moderata per 12 settimane. Prima e dopo 12 settimane di allenamento, i soggetti saranno valutati con il Six-Minute Walk Test, il test di esercizio submassimale, il livello di proteine ​​​​SMN e le valutazioni della funzione e della forza, il valore (FVC), la fatica e le scale di qualità della vita.

Negli studi clinici, le prove a sostegno degli interventi aerobici nella SMA sono limitate. È stato riportato che i pazienti SMA non possono tollerare un'eccessiva intensità di esercizio e che il recupero può essere impedito a causa dell'eccessivo affaticamento. Sono necessari ulteriori studi sui parametri di intervento aerobico (frequenza, intensità e durata). I risultati di questo studio determineranno la fattibilità dell'esercizio aerobico e avranno un impatto sulla pratica clinica fornendo importanti indicazioni per la gestione clinica dei pazienti affetti da SMA.