Genetische factoren van de desmopressinerespons bij dragers van hemofilie A (GIDEHAC)

De GIDEHAC-studie is een Franse observationele, retrospectieve en multicentrische studie die wordt uitgevoerd bij dragers van hemofilie A van elke leeftijd die de intraveneuze desmopressine hebben gekregen in hun Franse hemofiliebehandelcentra (HTC).

Doelstellingen van de GIDEHAC-studie:

• Beschrijving van de post-desmopressine (DDAVP) FVIII farmacokinetiek (PK) in een groot retrospectief cohort van patiënten met milde/matige HA,
• Onderzoek naar patiëntgerelateerde factoren die deze FVIII PK beïnvloeden,
• Bouwen van voorspellende populatie- en Bayesiaanse modellen

Inclusiecriteria:

• Vrouwen van alle leeftijden met een bevestigde diagnose van HA-dragers op basis van de F8-genanalyse,
• Patiënten die de afgelopen 10 jaar DDAVP hebben gekregen die geassocieerd was met doseringen FVIII vóór en vlak na DDAVP,
• Metingen van factor VIII-niveaus werden minstens twee keer uitgevoerd tijdens de therapeutische test, vlak vóór de DDAVP-infusie en 30 of 60 minuten erna.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een antifactor VIII-remmer,
• Weigering om deel te nemen aan het onderzoek,
• Kan de Franse brief van geen oppositie en informatie van de studie niet begrijpen.

Beschrijving van de DDAVP-therapeutische tests:

De procedure van de DDAVP-therapeutische test was voor alle onderzoekscentra identiek, zoals aanbevolen door internationale en Franse richtlijnen. DDAVP werd dus altijd intraveneus toegediend in een dosis van 0,3-0,4 μg.kg-1 verdund in 50 ml zoutoplossing gedurende 30 minuten. De vereiste hemostatische parameters zijn FVIII-waarden vóór en minstens 30 of 60 minuten na de DDAVP-infusie. Daaropvolgende FVIII-metingen uitgevoerd op T2h, T4h en T6h na de infusie worden ook tijdens de test geregistreerd.

Verzamelde gegevens:

Alle in dit onderzoek verzamelde gegevens zijn afkomstig uit de medische dossiers op het moment van de DDAVP-therapeutische test. Ze bevatten:

• FVIII-activiteitsniveaus gemeten met een eenfasige stollingstest uit plasma's verzameld in 0,109 M natriumcitraat (vers of bewaard bij -80°C). Deze FVIII-waarden werden vlak voor en na de DDAVP-infusie gemeten (tot 24 uur indien beschikbaar),
• De pathogene variant van het F8-gen dat verantwoordelijk is voor de familiale HA,
• Bloedgroep,
• DDAVP-doses,
• Von Willebrand-factorniveaus tijdens de DDAVP-test,
• Leeftijd,
• Gewicht,
• FVIII-waarden gemeten tijdens zwangerschappen,
• De mate van familiale band als familieleden in dit onderzoek worden opgenomen.

Farmacokinetische analyses De volgende farmacokinetische parameters van FVIII en VWF worden berekend met behulp van een compartimentele benadering met niet-lineaire modellen met gemengd effect (MONOLIX-software, v2021, Lixsoft): basale FVIII en post-DDAVP FVIII-piek (hoogste niveau gemeten na toediening van DDAVP), FVIII herstel (recFVIII = piek-FVIII / basale FVIII), halfwaardetijd van FVIII (FVIII T1/2), FVIII-klaring, FVIII-gebied onder de curve (FVIII AUC) en duur met FVIII ≥0,5 en 0,8 IE.dL-1.

Scores die de FVIII-respons op DDAVP meten

Voor de kwalitatieve beoordeling van de biologische respons op DDAVP werden eerder door Stoof et al gerapporteerde criteria gebruikt:

• De absolute respons was ‘volledig’ (piek FVIII ≥0,5 IE.mL-1), ‘gedeeltelijk’ (FVIII ≥0,3 - <0,5 IE.mL-1) of ‘nul’ (FVIII <0,3 IE.mL-1). .
• De relatieve respons werd gedefinieerd als "volledig" (recFVIII >3), "gedeeltelijk" (recFVIII ≥2 - <3) of "nul" (recFVIII <2).