Genetische Faktoren der Desmopressin-Reaktion bei Trägern von Hämophilie A (GIDEHAC)

Die GIDEHAC-Studie ist eine französische beobachtende, retrospektive und multizentrische Studie, die an Hämophilie-A-Trägern jeden Alters durchgeführt wird, die in ihren französischen Hämophilie-Behandlungszentren (HTC) intravenöses Desmopressin erhalten haben.

Ziele der GIDEHAC-Studie:

• Beschreibung der FVIII-Pharmakokinetik (PK) nach Desmopressin (DDAVP) in einer großen retrospektiven Kohorte von Patienten mit leichter/mittelschwerer HA,
• Erforschung patientenbezogener Einflussfaktoren auf diese FVIII-PK,
• Aufbau prädiktiver bevölkerungs- und bayesianischer Modelle

Einschlusskriterien:

• Frauen jeden Alters mit einer bestätigten Diagnose von HA-Trägern basierend auf der F8-Genanalyse,
• Patienten, die in den letzten 10 Jahren DDAVP erhalten haben, das mit FVIII-Dosierungen vor und unmittelbar nach DDAVP verbunden war,
• Die Messung des Faktor-VIII-Spiegels erfolgte mindestens zweimal während des Therapietests, unmittelbar vor der DDAVP-Infusion und 30 oder 60 Minuten danach.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem Anti-Faktor-VIII-Hemmer,
• Verweigerung der Teilnahme an der Studie,
• Ich kann das französische Nichteinspruchs- und Informationsschreiben der Studie nicht verstehen.

Beschreibung der DDAVP-Therapietests:

Das Verfahren des DDAVP-Therapietests war für alle Prüfzentren identisch, wie in internationalen und französischen Richtlinien empfohlen. DDAVP wurde daher immer intravenös in einer Dosis von 0,3–0,4 verabreicht μg.kg-1 verdünnt in 50 ml Kochsalzlösung über 30 Minuten. Die erforderlichen hämostatischen Parameter sind FVIII-Spiegel vor und mindestens 30 oder 60 Minuten nach der DDAVP-Infusion. Nachfolgende FVIII-Messungen, die T2h, T4h und T6h nach der Infusion durchgeführt werden, werden ebenfalls während des Tests aufgezeichnet.

Gesammelte Daten:

Alle in dieser Studie gesammelten Daten stammen aus den Krankenakten zum Zeitpunkt des DDAVP-Therapietests. Sie beinhalten:

• FVIII-Aktivitätsniveaus, gemessen mit einem einstufigen Gerinnungstest aus Plasmen, die in 0,109 M Natriumcitrat gesammelt wurden (frisch oder bei -80 °C gelagert). Diese FVIII-Spiegel wurden unmittelbar vor und nach der DDAVP-Infusion gemessen (bis 24 Stunden, falls verfügbar).
• Die pathogene Variante des F8-Gens, das für die familiäre HA verantwortlich ist,
• Blutgruppe,
• DDAVP-Dosen,
• Von Willebrand-Faktorniveaus während des DDAVP-Tests,
• Alter,
• Gewicht,
• Während der Schwangerschaft gemessene FVIII-Spiegel,
• Der Grad der familiären Bindung, wenn Verwandte in diese Studie einbezogen werden.

Pharmakokinetische Analysen Die folgenden pharmakokinetischen Parameter von FVIII und VWF werden unter Verwendung eines Kompartimentansatzes mit nichtlinearen Modellen bei gemischter Wirkung (MONOLIX-Software, v2021, Lixsoft) berechnet: Basal-FVIII und Post-DDAVP-FVIII-Peak (höchster nach DDAVP-Verabreichung gemessener Wert), FVIII Erholung (recFVIII = Spitzen-FVIII / Basal-FVIII), FVIII-Halbwertszeit (FVIII T1/2), FVIII-Clearance, FVIII-Fläche unter der Kurve (FVIII-AUC) und Dauer mit FVIII ≥ 0,5 und 0,8 IU.dL-1.

Scores zur Messung der FVIII-Reaktion auf DDAVP

Zur qualitativen Bewertung der biologischen Reaktion auf DDAVP wurden zuvor von Stoof et al. berichtete Kriterien verwendet:

• Die absolute Reaktion war entweder „vollständig“ (Peak FVIII ≥0,5 IU.mL-1), „teilweise“ (FVIII ≥0,3 – <0,5 IU.mL-1) oder „null“ (FVIII <0,3 IU.mL-1) .
• Die relative Reaktion wurde als „vollständig“ (recFVIII >3), „teilweise“ (recFVIII ≥2 – <3) oder „null“ (recFVIII <2) definiert.