Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar AK101 bij proefpersonen met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa

26 februari 2024 bijgewerkt door: Akeso

Een fase Ib-studie om de veiligheid, tolerantie, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van eenmalige en meervoudige toediening van AK101 te evalueren bij proefpersonen met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa

Dit is een klinische fase Ib-studie om de veiligheid, tolerantie, farmacokinetiek en werkzaamheid van AK101 te evalueren bij personen met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase Ib, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, dosis-escalatie, tweefasenstudie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van AK101 worden geëvalueerd bij proefpersonen met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa. De studie bestaat uit twee delen. Deel 1 is een onderzoek in de inductiefase met een enkele oplopende dosis, en Deel 2 is een onderzoek naar meerdere subcutane onderhoudstherapieën, gevolgd door een inductiebehandeling met een enkele dosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, China, 233099
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350004
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510515
        • Nanfang Hospital
      • Guanzhou, Guangdong, China, 510665
        • The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050004
        • The Second Hospital of Hebei Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430060
        • People's Hospital of Wuhan University
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210012
        • Nanjing First Hospital
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221004
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, China, 110000
        • Shengjing Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine
    • Tianjing
      • Tianjing, Tianjing, China, 300122
        • Tianjing People's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste inclusiecriteria:

  • Body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 28 kg/m2 voor mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 18 en 65 jaar (inclusief boven- en ondergrenzen).
  • Bevestigde diagnose van colitis ulcerosa (UC) gedurende ten minste 3 maanden vóór screening, en de diagnose van UC moet worden bevestigd door endoscopisch en histologisch bewijs.
  • Heeft matig tot ernstig actieve UC, gedefinieerd als de aangepaste Mayo-score (exclusief PGA) van 5-9 (inclusief boven- en ondergrens), Mayo-endoscopische subscore ≥ 2 binnen 10 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en rectale bloedingssubscore ≥ 1.
  • Er zijn aanwijzingen voor colitis ulcerosa die zich proximaal tot het rectum uitstrekt (≥15 cm van het betrokken colon).
  • Aantoonbare intolerantie of inadequate respons op conventionele therapie en tofacitinib (geen biologisch) en biologische therapieën.
  • Voor vrouwen met vruchtbaarheid moet de serumzwangerschapstest tijdens de screeningsperiode negatief zijn; Of vrouwen zonder vruchtbaarheid. Als mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met seksueel leven en vruchtbaarheid vrijwillig anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de behandeling en minstens 6 maanden na de laatste toediening.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Vermoedelijke of bevestigde ziekte van Crohn (CD), niet-gediagnosticeerd type colitis.
  • Lijdt aan ernstige gegeneraliseerde colitis.
  • Eerdere colectomie (totale of subtotale resectie) met ileumzakje, Kock-zakje of ileostoma voor colitis ulcerosa.
  • Patiënten die een behandeling met IL-12/23 of IL-23-doelmedicijnen hebben ondergaan.
  • Ontvangen van Natalizumab of andere geneesmiddelen die B-cellen of T-cellen reguleren binnen 12 maanden vóór randomisatie, zoals behandeling met Rituximab, Alemtuzumab of Abatacept.
  • Kreeg 2 maanden vóór randomisatie infliximab en adalimumab en ontving 3 maanden vóór randomisatie Vedolizumab en andere biologische behandelingen.
  • Patiënten met een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of met een actief hepatitis C-virus (HCV).
  • Lijdend aan het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilis.
  • Actieve tuberculose of latente tuberculose-infectie.
  • Heeft een voorgeschiedenis van, of aanhoudende, chronische of terugkerende infectieziekten.,
  • Als de proefpersoon lijdt aan een psychische aandoening of aan een ernstige of actieve ziekte, denken de onderzoekers dat dit de behandeling, evaluatie of naleving van het onderzoeksprotocol van de proefpersoon kan belemmeren.
  • Patiënten met kwaadaardige tumoren (met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid en in situ baarmoederhalscarcinoom die genezen zijn en geen tekenen van recidief vertonen) of lymfoproliferatieve ziekten en door HPV veroorzaakte baarmoederhalsziekten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: AK101 IV
Proefpersonen zullen worden opgenomen in opeenvolgende cohorten die op Dag 1 worden behandeld met achtereenvolgens hogere doses AK101 via intraveneuze injectie.
Biologisch: AK101 IV
AK101 zal intraveneus worden toegediend.
Experimenteel: Deel 1: AK101SC
Proefpersonen zullen worden opgenomen in opeenvolgende cohorten die op dag 1 worden behandeld met achtereenvolgens hogere doses AK101 via subcutane injectie.
Biologisch: AK101SC
AK101 wordt subcutaan toegediend.
Placebo-vergelijker: Deel 1: Placebo
De proefpersonen zullen op dag 1 intraveneus of subcutaan een overeenkomende placebo krijgen.
Biologisch: Placebo
Placebo zal subcutaan of intraveneus worden toegediend.
Experimenteel: Deel 2: AK101-AK101 lage dosis SC elke 8 weken
Proefpersonen die op dag 1 een enkele IV-infusie van AK101 kregen, worden gerandomiseerd om elke 8 weken een lage dosis AK101 subcutaan te ontvangen, samen met een bijpassende placebo subcutaan (om blinden te behouden).
Biologisch: AK101SC
AK101 wordt subcutaan toegediend.
Experimenteel: Deel 2: AK101-AK101 hoge dosis SC elke 8 weken
Proefpersonen die op dag 1 een enkelvoudige IV-infusie van AK101 kregen, worden in week 8 gerandomiseerd om elke 8 weken een hoge dosis AK101 subcutaan te ontvangen.
Biologisch: AK101SC
AK101 wordt subcutaan toegediend.
Experimenteel: Deel 2: Placebo-AK101 lage dosis SC elke 8 weken
Proefpersonen die op dag 1 een placebo kregen, zullen in week 8 een enkele IV-infusie van AK101 krijgen, samen met een bijpassende subcutane placebo (om blinden te onderhouden). En proefpersonen zullen in week 8 worden gerandomiseerd om elke 8 weken een lage dosis AK101 subcutaan te krijgen, samen met een bijpassende placebo subcutaan (om blinden te behouden).
Biologisch: AK101 IV/AK101SC
AK101 zal in week 8 als intraveneuze infusie worden toegediend, en daarna elke 8 weken subcutaan.
Experimenteel: Deel 2: Placebo-AK101 hoge dosis SC elke 8 weken
Proefpersonen die op dag 1 een placebo kregen, zullen in week 8 een enkele IV-infusie van AK101 krijgen, samen met een bijpassende subcutane placebo (om blinden te onderhouden). En proefpersonen zullen in week 8 worden gerandomiseerd om elke 8 weken subcutaan een hoge dosis AK101 te krijgen.
Biologisch: AK101 IV/AK101SC
AK101 zal in week 8 als intraveneuze infusie worden toegediend, en daarna elke 8 weken subcutaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot het laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Percentage proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) tijdens het onderzoek.
Vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot het laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot het laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Percentage proefpersonen met tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens het onderzoek.
Vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot het laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van AK101
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Beoordeling van de halfwaardetijd (T1/2) van AK101
Basislijn tot laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Gemiddelde verblijftijd (MRT) van AK101
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Beoordeling van de gemiddelde verblijftijd (MRT) van AK101
Basislijn tot laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Oppervlakte onder de curve (AUC) van AK101
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Beoordeling van het gebied onder de curve (AUC) van AK101
Basislijn tot laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Schijnbaar distributievolume (VD/F) van AK101
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Beoordeling van het schijnbaar distributievolume (VD/F) van AK101
Basislijn tot laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Systemische klaring (CL/F) van AK101
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Beoordeling van de systemische klaring (CL/F) van AK101
Basislijn tot laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Maximale (piek)plasmaconcentratie (Cmax) van AK101
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Beoordeling van maximale (piek)plasmaconcentratie (Cmax)
Basislijn tot laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van AK101
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Beoordeling van de tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Basislijn tot laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage proefpersonen met klinische respons in week 8 (per aangepaste Mayo-score zonder globale beoordeling door de arts).
Tijdsspanne: In week 8
De klinische respons (per aangepaste Mayo-score) werd gedefinieerd als een afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de aangepaste Mayo-score met ≥30 procent (%) en ≥ 2 punten, met ofwel een afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de rectale bloedingssubscore ≥1, ofwel een rectale bloeding. subscore van 0 of 1. De aangepaste Mayo-score bestaat uit 3 subscores (ontlastingsfrequentie, rectale bloedingen en endoscopiebevindingen), beoordeeld als 0 (normaal) tot 3 (ernstig). De totale score werd berekend als de som van 3 subscores en de waarden variëren van 0 tot 9 scores.
In week 8
Percentage proefpersonen met klinische respons in week 8 (volgens de Mayo-score).
Tijdsspanne: In week 8
De klinische respons (volgens de Mayo-score) werd gedefinieerd als een afname van de Mayo-score ten opzichte van de inductiebasislijn met ≥30 procent (%) en ≥ 3 punten, met ofwel een afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de subscore voor rectale bloedingen ≥1 of een subscore voor rectale bloedingen. van 0 of 1. De Mayo-score bestaat uit 4 subscores (ontlastingsfrequentie, rectale bloeding, endoscopiebevindingen en globale beoordeling door de arts), beoordeeld als 0 (normaal) tot 3 (ernstig). De totale score werd berekend als de som van 4 subscores en de waarden variëren van 0 tot 12 scores.
In week 8
Immunogeniciteitsindex
Tijdsspanne: Basislijn tot laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)
Aantal en percentage proefpersonen met detecteerbaar anti-AK101-antilichaam (ADA).
Basislijn tot laatste vervolgbezoek (tot week 12 of week 36)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Akeso

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2024

Eerst geplaatst (Geschat)

28 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

28 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AK101-102

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colitis ulcerosa

Klinische onderzoeken op AK101 IV

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mali

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren