- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06293976
Gevoeligheid voor meesleuren: rol van beademingsinstellingen bij het optreden van omgekeerde triggering en de fysiologische gevolgen ervan - de SEVeRe-studie (SEVERE)
Achtergrond: Reverse triggering (RT) is een veel voorkomend verschijnsel dat wordt waargenomen bij gesedeerde patiënten onder een mechanische beademingsmodus die hulpcontrolebeademing wordt genoemd. RT is wanneer het beademingsapparaat de ademhalingsinspanning van de patiënt activeert, in plaats van dat de juiste volgorde van de ademhalingsinspanning van de patiënt het beademingsapparaat activeert. Omgekeerde triggering kan negatieve gevolgen hebben (verlies van beschermende longventilatie en dubbele ademhaling veroorzaken - waarbij het beademingsapparaat twee opeenvolgende ademhalingen geeft en de patiënt niet toestaat uit te ademen), maar ook enkele beschermende effecten bieden (voorkom atrofie van het diafragma als het niet wordt gebruikt). De balans tussen de negatieve en positieve effecten hangt af van de frequentie en omvang van de bijbehorende ademhalingsinspanning. Ademhalingsmeevoering is het meest genoemde mechanisme waarbij sprake is van een verandering in de ademinspanning van de patiënt, van de intrinsieke snelheid van de patiënt naar de snelheid van mechanische insufflatie. De specifieke ventilatie-instellingen die verband houden met of verantwoordelijk zijn voor RT blijven onbekend.
Doelen: Bij mechanisch beademde kritisch zieke patiënten de invloed van de ingestelde ademfrequentie (RR) en het ademvolume (Vt) op de aanwezigheid/ontwikkeling van RT beoordelen en het patroon van ademhalingsspieractiviteit tijdens Reverse Triggering (RT) beschrijven.
Methoden. Er zullen 30 volwassen patiënten (15 in elke groep), verdoofd en onder gecontroleerde beademing, worden geïncludeerd. De ventilatorinstellingen worden aangepast om de frequentie en omvang van de omgekeerde triggering te moduleren. In eerste instantie, met het beademingsapparaat in een modus die volumeregeling wordt genoemd, wat betekent dat het beademingsapparaat de hoeveelheid lucht (teugvolume) en het aantal ademhalingen dat de patiënt per minuut krijgt (ademhalingsfrequentie [RR]) regelt. Het teugvolume wordt ingesteld op de huidige standaard klinische praktijkinstelling (6 ml/kg voorspeld lichaamsgewicht). De aanwezigheid van een intrinsieke ademhalingsfrequentie zal worden beoordeeld met een eindexpiratoire occlusiemanoeuvre. Vervolgens wordt het aantal ademhalingen dat het beademingsapparaat per minuut (RR) geeft, gewijzigd van 6 ademhalingen minder naar 6 ademhalingen meer, in stappen van 2 ademhalingen per minuut. Het protocol wordt opnieuw herhaald, waarbij de hoeveelheid lucht die de patiënt krijgt (teugvolume) wordt gewijzigd van 4, 5, 7 en 8 ml/kg. Tijdens het protocol zullen continue opnames worden gemaakt van de luchtwegdruk, flow, slokdarmdruk, elektrische activiteit van het middenrif, de belangrijkste hulpspieren en frontale elektro-encefalografie, en klinische en fysiologische basiskenmerken en resultaten zullen worden vastgelegd. Er zal gevalideerde software worden gebruikt om RT te detecteren en de intensiteit en timing van de elektrische activiteit van elke spier en de omvang van de inspiratie-inspanning tijdens RT te meten.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers. Kritiek zieke patiënten (n: 30; gerichte rekrutering van gelijke aantallen mannen en vrouwen) van 18 jaar of ouder, opgenomen in het St. Michael's Hospital, Unity Health Toronto, Ontario, Canada.
Inclusiecriteria:
- patiënten die langer dan 12 uur geïntubeerd zijn
- minimaal 6 uur blootgesteld aan verdoving
- met een sedatie-agitatiescore ≤ 4
en overeenkomend met een van de volgende categorieën op basis van inspectie aan het bed van beademingsgolfvormen:
- patiënten met ondersteunende beademing met omgekeerde triggering in klinische settings (n: 15).
- patiënten met ondersteunende beademing zonder omgekeerde triggering in de klinische omgeving (n: 15).
Uitsluitingscriteria:
- primaire ernstige neurologische aandoeningen
- eerdere longtransplantatie
- contra-indicaties voor het inbrengen van een slokdarmkatheter
- huidig gebruik van continue neuromusculair blokkerende middelen ten tijde van de onderzoeksprocedure
- ernstige metabole acidose (pH < 7,25) ten tijde van de onderzoeksprocedure. Studie ontwerp. In het kort wordt eerst de Vt van het beademingsapparaat ingesteld op 6 ml/kg voorspeld lichaamsgewicht (PBW) (d.w.z. aanbeveling voor de klinische praktijk) en er zal een tot 30 seconden durende (of twee inspiratoire) eind-expiratoire occlusiemanoeuvre worden uitgevoerd op het beademingsapparaat of de patiënt wordt gedurende 30 - 60 seconden overgeschakeld op drukondersteuning (op basis van overleg met het klinische team) om de aan- of afwezigheid van de intrinsieke RR van de patiënt te beoordelen.
Ten tweede zal de invloed van de RR van het beademingsapparaat op zowel het optreden van omgekeerde triggering als de mate van inspanning die gepaard gaat met de omgekeerde getriggerde ademhaling worden beoordeeld. In willekeurige volgorde wordt de RR van het beademingsapparaat gewijzigd van 6 bpm onder tot 6 bpm boven de klinische RR in stappen van 2 bpm elke minuut (Figuur 1). Tussen elke stap zal een fase van 1 minuut worden uitgevoerd in de klinische ventilatie-instellingen van de patiënt om veranderingen in PaCO2 te minimaliseren.
Ten derde zal de invloed van de ingestelde Vt op het beademingsapparaat op zowel het optreden van omgekeerde triggering als de mate van inspanning die gepaard gaat met de omgekeerde getriggerde ademhaling worden beoordeeld. De ventilator Vt wordt in willekeurige volgorde ingesteld op 5 ml/kg PBW, 7 en 8 ml/kg PBW en herhaalt voor elk volume de volgorde zoals beschreven in de bovenstaande paragraaf. Tussen elke stap wordt een klinische beademing van 1 minuut uitgevoerd om veranderingen in PaCO2 te minimaliseren.
Vervolgens wordt de patiënt teruggebracht naar de oorspronkelijke klinische omgeving. Er zal nog een eind-expiratoire occlusie van maximaal 30 seconden (of twee inspiratiepogingen) worden uitgevoerd of de patiënt wordt overgeschakeld op drukondersteuning gedurende 30 - 60 seconden (op basis van overleg met het klinische team) om te zoeken naar een intrinsieke RR (d.w.z. intrinsieke ademhalingsdrift). Als er een intrinsieke ademhalingsfrequentie van ≥8 ademhalingen per minuut aanwezig is en de P/F-ratio ≥150 is, wordt aan de arts voorgesteld om de patiënt gedurende 5 minuten in drukondersteuning te plaatsen op een niveau dat de voorkeur van de arts heeft. Als de patiënt 5 minuten drukondersteuning goed verdraagt, zal de arts voorstellen om de patiënt drukondersteuning te laten beademen.
De hierboven beschreven stappen worden op elk moment afgebroken als de SpO2 gedurende ten minste twee minuten onder de 85% daalt, de gemiddelde arteriële druk onder de 60 mmHg daalt of de plateaudruk >35 cmH2O bedraagt.
Bovendien zullen de beademingsgolfvormen en elektro-encefalografie (EEG) de komende 24 uur continu worden geregistreerd om te onderzoeken of de aanwezigheid van intrinsieke RR geassocieerd was met veranderingen in de beademingsmodus door de arts en hersenactiviteit.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Antenor Rodrigues
- Telefoonnummer: 416-864-5686
- E-mail: Antenor.Rodrigues@unityhealth.to
Studie Contact Back-up
- Naam: Irene Telias
- E-mail: irene.telias@unityhealth.to
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1T8
- Werving
- Unity Health Toronto - St. Michael's Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Laurent Brochard
-
Contact:
- Audery Kim
- Telefoonnummer: 416-864-5686
- E-mail: audery.kim@unityhealth.to
-
Onderonderzoeker:
- Antenor Rodrigues
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten geïntubeerd gedurende meer dan 12 uur
- Bij ondersteunende beademing, waarbij het beademingsapparaat niet wordt geactiveerd
- Blootgesteld aan sedatie gedurende minimaal 6 uur
- Met een sedatie-agitatiescore ≤ 4.
Uitsluitingscriteria:
- primaire ernstige neurologische aandoeningen
- eerdere longtransplantatie
- contra-indicaties voor het inbrengen van een slokdarmkatheter
- huidig gebruik van continue neuromusculair blokkerende middelen ten tijde van de onderzoeksprocedure
- ernstige metabole acidose (pH < 7,25) ten tijde van de onderzoeksprocedure.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Patiënten onder mechanische ventilatie
Patiënten die langer dan 12 uur zijn geïntubeerd, met ondersteunende beademing, waarbij de beademingsmachine niet wordt geactiveerd, met of zonder omgekeerde triggering, en die gedurende ten minste 6 uur aan sedatie zijn blootgesteld, met een sedatie-agitatiescore ≤ 4.
|
Met het beademingsapparaat op volumeregeling en Vt op 6 ml/kg voorspeld lichaamsgewicht (PBW) (standaard klinische praktijk), wordt een eind-expiratoire occlusie van 30 seconden op het beademingsapparaat uitgevoerd om te zoeken naar de intrinsieke ademhalingsfrequentie (RR). De ingestelde RR wordt gewijzigd van 6 ademhalingen per minuut (bpm) onder tot 6 bpm boven de klinische RR in stappen van 2 bpm elke minuut (willekeurige volgorde). De hierboven beschreven veranderingen in RR zullen worden herhaald met Vt ingesteld op 5, 7 en 8 ml/kg PBW (willekeurige volgorde). De hierboven beschreven stappen worden op elk moment afgebroken als de SpO2 gedurende ten minste twee minuten onder de 85% daalt, de gemiddelde arteriële druk onder de 60 mmHg daalt of de plateaudruk >35 cmH2O bedraagt. Als er een intrinsieke ademhalingsfrequentie van ≥8 bpm aanwezig is en de P/F-ratio ≥150 is, wordt aan de arts voorgesteld om de patiënt gedurende 5 minuten in drukondersteuning te plaatsen op een niveau dat de voorkeur van de arts heeft. Als de patiënt dit goed verdraagt, zal de arts worden voorgesteld de patiënt drukondersteunende beademing te laten gebruiken. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Het aantal omgekeerd getriggerde ademhalingen dat optreedt na elke verandering in de ademfrequentie en het ademvolume van het beademingsapparaat.
Tijdsspanne: 1 minuut
|
Het aantal omgekeerd getriggerde ademhalingen dat optreedt na elke verandering in de ademfrequentie en het ademvolume van het beademingsapparaat.
|
1 minuut
|
De omvang van de inspanning, gemeten aan de hand van de daling van de slokdarmdruk in cmH2O, geassocieerd met de omgekeerd getriggerde ademhalingen na elke verandering in de ademhalingssnelheid en het ademvolume
Tijdsspanne: 1 minuut
|
De omvang van de inspanning, gemeten aan de hand van de daling van de slokdarmdruk in cmH2O, geassocieerd met de omgekeerd getriggerde ademhalingen na elke verandering in de ademhalingssnelheid en het ademvolume
|
1 minuut
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Laurent Brochard, Unity Health Toronto - St. Michael's Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 4506
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .