Een klinische studie van [177Lu]Lu-XT117-injectie bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Belangrijkste inclusiecriteria:

• ≥18 jaar oud
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 1
• Histopathologisch bevestigd als kwaadaardige solide tumor
• Meetbare laesies hebben op basis van RECIST 1.1
• De standaardbehandeling heeft gefaald (ziekteprogressie of intolerantie) of het ontbreken van een standaardbehandeling
• Positieve FAP-expressie bevestigd door FAP PET/CT
• Voldoende beenmergcapaciteit en orgaanfunctie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Hoge intensiteit en grote hoeveelheden off-target opname gedetecteerd door moleculaire FAP-beeldvorming en werden door de onderzoekers als ongepast beoordeeld voor [177Lu]Lu-XT117-therapie
• Eerdere systemische antitumortherapie (inclusief eerdere chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie en andere onderzoeksgeneesmiddelen) ≤28 dagen vóór ontvangst van de onderzoekstherapie; eerdere behandeling met Chinese medicijnen met antitumorindicaties binnen 2 weken vóór ontvangst van de onderzoekstherapie
• Ongecontroleerde diabetes, met nuchtere bloedglucose bij baseline > 2×ULN
• Klinisch significante ernstige hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot: >Graad II congestief hartfalen volgens de New York Heart Association (NYHA); B. Instabiele angina pectoris of hartinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; C. Ernstige aritmie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening; D. Slecht gecontroleerde hypertensie (patiënten die de bloeddruk op ≤ graad 2 hypertensie houden [CTCAE5.0] met hypotensoren zijn aanvaardbaar voor inschrijving); e. QTc>450 ms (mannelijk) of 470 ms (vrouwelijk), aangeboren verlengd QT-syndroom en gebruik van medicijnen die het QT-interval verlengen
• Klinisch ernstige trombo-embolische ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening
• Voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale zweren of perforaties of voorgeschiedenis van darmobstructie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening
• Actieve infectie die systemische behandeling vereist (orale of intraveneuze toediening) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening, behalve voor plaatselijke behandeling
• Voorgeschiedenis van niet-infectieuze interstitiële longziekte (ILD), zoals idiopathische longfibrose, idiopathische interstitiële pneumonie, pneumoconiose en geneesmiddelgerelateerde interstitiële pneumonie, of ernstige verslechtering van de longfunctie
• Had binnen 5 jaar vóór de screening andere maligniteiten (behalve klinisch genezen maligniteiten in een vroeg stadium)

• Primaire tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische CZS-metastase, verwacht:

  • Personen met asymptomatische hersenmetastasen;
  • Proefpersonen van wie de CZS-laesies ≥ 4 weken na lokale behandeling stabiel waren en die ten minste 2 weken vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel stopten met de behandeling met glucocorticoïden of anticonvulsiva, konden worden geïncludeerd;
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen