Multifocale Theta-Burst Stimulatie om het Herstel van de Bovenste Ledematen na een Beroerte te Verbeteren (INSPIRE) (INSPIRE)

Standaard 600-puls intermitterende theta burst stimulatie (iTBS) kan de corticomotore prikkelbaarheid verhogen.

De iTBS wordt toegediend met een intensiteit van 70% van de individuele rustmotorische drempel (RMT) over de ipsilesionale primaire motorische cortex (M1) en de superieure pariëtale kwab met behulp van een Magstim Rapid2 stimulator uitgerust met een achtvormige spoel.

De stimulatie volgt het standaard iTBS-patroon bestaande uit bursts van 3 pulsen bij 50 Hz, herhaald met 5 Hz.

Het REAtouch® Lite 2 interactieve revalidatieapparaat zal worden gebruikt voor motorische training van de bovenste ledematen. REAtouch® Lite 2 is een op touchscreen gebaseerd, taakgericht revalidatieapparaat dat is ontworpen om bewegingen van de bovenste ledematen te trainen door middel van interactieve oefeningen.

Het apparaat richt zich op (1) doelgerichte reikbewegingen, (2) handtransport naar visuele doelen, (3) grijp- en loslaatcoördinatie in een tweedimensionale werkruimte, en (4) bewegingsnauwkeurigheid en snelheid.

De training wordt ondersteund door aanpasbare visuele feedback en taakspecifieke interactieve oefeningen die in het apparaat zijn geïntegreerd.

Het REAtouch® Lite 2 interactieve revalidatieapparaat zal worden gebruikt voor motorische training van de bovenste ledematen. REAtouch® Lite 2 is een op touchscreen gebaseerd, taakgericht revalidatieapparaat dat is ontworpen om bewegingen van de bovenste ledematen te trainen door middel van interactieve oefeningen.

Het apparaat richt zich op (1) doelgerichte reikbewegingen, (2) handtransport naar visuele doelen, (3) grijp- en loslaatcoördinatie in een tweedimensionale werkruimte, en (4) bewegingsnauwkeurigheid en snelheid.

De training wordt ondersteund door aanpasbare visuele feedback en taakspecifieke interactieve oefeningen die in het apparaat zijn geïntegreerd.

Sham intermitterende theta burst stimulatie (iTBS) bootst de auditieve en somatosensorische kenmerken van actieve stimulatie na zonder een biologisch effectief corticale elektrisch veld op te wekken.

Sham-stimulatie wordt toegediend over de ipsilesionale primaire motorische cortex (M1) en de superieure pariëtale kwab met behulp van een placebo-spoel die identiek is in uiterlijk, geluid en positionering aan de actieve spoel.

Stimulatieprocedures, sessieduur, neuronavigatie en apparaatinstellingen zijn identiek aan de actieve iTBS-conditie om te zorgen voor blindering van de deelnemer en beoordelaar.

Het REAtouch® Lite 2 interactieve revalidatieapparaat zal worden gebruikt voor motorische training van de bovenste ledematen. REAtouch® Lite 2 is een op touchscreen gebaseerd, taakgericht revalidatieapparaat dat is ontworpen om bewegingen van de bovenste ledematen te trainen door middel van interactieve oefeningen.

Het apparaat richt zich op (1) doelgerichte reikbewegingen, (2) handtransport naar visuele doelen, (3) grijp- en loslaatcoördinatie in een tweedimensionale werkruimte, en (4) bewegingsnauwkeurigheid en snelheid.

De training wordt ondersteund door aanpasbare visuele feedback en taakspecifieke interactieve oefeningen die in het apparaat zijn geïntegreerd.

De primaire uitkomstmaat is de verandering in de Global Motor Performance Index-score tussen de uitgangswaarde (dag 0) en de follow-up na interventie (dag 10).

De Global Motor Performance Index is een samengestelde prestatie-score die is afgeleid van een gestandaardiseerde tweedimensionale reiktaak, uitgevoerd met het REAtouch® Lite 2 interactieve revalidatietoestel. De index integreert bewegingsnauwkeurigheid (aantal fouten) en bewegingstijd in één continue score.

De score varieert van -100 tot +100, waarbij lagere (negatievere) waarden een betere motorische prestatie en verbetering over tijd aangeven, en hogere waarden een slechtere prestatie.

Deze uitkomst evalueert kortetermijneffecten van motorisch leren door de verandering in de Kortetermijn Motorprestatie Index-score tussen Baseline (Dag 0) en direct na interventie (Dag 3) te meten.

De Kortetermijn Motorprestatie Index is een samengestelde continue score die wordt afgeleid van een gestandaardiseerde tweedimensionale reiktaak uitgevoerd met het REAtouch® Lite 2 interactieve revalidatieapparaat. De index integreert bewegingsnauwkeurigheid (aantal fouten) en bewegingstijd in één prestatiemetriek.

De score varieert van -100 (beste motorprestatie) tot +100 (slechtste motorprestatie). Lagere (meer negatieve) scores duiden op betere motorprestaties, en een daling van de score in de loop van de tijd weerspiegelt motorische verbetering.

Deze uitkomst beoordeelt de consolidatie van motorisch geheugen door de verandering in de Offline Motor Consolidation Index-score tussen direct na de interventie (dag 3) en de follow-up (dag 10) te meten.

De Offline Motor Consolidation Index is een continue samengestelde score afgeleid van dezelfde gestandaardiseerde tweedimensionale reiktaak uitgevoerd met het REAtouch® Lite 2 interactieve revalidatieapparaat. De index weerspiegelt de prestatiebehoud of -verandering na voltooiing van de stimulatie- en trainingssessies.

De score varieert van -100 (beste motorische prestatie) tot +100 (slechtste motorische prestatie). Lagere (negatievere) scores duiden op betere motorische prestaties. Een daling van de score tussen dag 3 en dag 10 weerspiegelt prestatieverbetering, terwijl stabiele scores behoud aangeven en een stijging duidt op prestatieverslechtering.

Motorische beperkingen van de bovenste ledematen zullen worden beoordeeld met behulp van de Fugl-Meyer Assessment - Upper Extremity (FMA-UE), een gevalideerde klinische schaal die de motorische functie van de bovenste ledemaat na een beroerte meet.

De totale score van de FMA-UE varieert van 0 tot 66, waarbij 0 ernstige motorische beperkingen aangeeft en 66 normale motorische functie aangeeft. Hogere scores vertegenwoordigen betere motorische functie.

Veranderingen in FMA-UE-scores in de loop van de tijd zullen worden geanalyseerd om klinisch motorisch herstel te evalueren.

Het gemiddeld aantal reikfouten wordt gemeten tijdens een gestandaardiseerde tweedimensionale reiktaak uitgevoerd met het REAtouch® Lite 2 interactieve revalidatieapparaat.

Een fout wordt gedefinieerd als het niet bereiken of stabiliseren binnen het vooraf bepaalde doelgebied tijdens een trial.

De uitkomst is een continue variabele die het gemiddeld aantal fouten per sessie weergeeft. De minimum mogelijke waarde is 0 (geen fouten), zonder vooraf vastgestelde bovengrens. Hogere waarden duiden op slechtere motorische prestaties.

Veranderingen in het gemiddeld aantal fouten over tijd zullen worden geanalyseerd.

De gemiddelde bewegingssnelheid wordt gemeten tijdens een gestandaardiseerde tweedimensionale reiktaak die wordt uitgevoerd met het REAtouch® Lite 2 interactieve revalidatieapparaat.

Bewegingssnelheid (cm/s) wordt berekend als de verplaatsing gedeeld door de tijd tussen bewegingsinitiatie (gedefinieerd als >5 mm verplaatsing vanaf de startpositie) en bewegingsstabilisatie binnen het doelgebied.

Dit is een continue variabele met een minimumwaarde van 0 cm/s en geen vooraf gedefinieerde bovengrens. Hogere waarden duiden op snellere bewegingsprestaties.

Veranderingen in gemiddelde bewegingssnelheid over de tijd zullen worden geanalyseerd.

De gemiddelde beweegsoepelheid wordt gemeten tijdens een gestandaardiseerde tweedimensionale reiktaak uitgevoerd met het REAtouch® Lite 2 interactieve revalidatieapparaat.

Beweegsoepelheid wordt gekwantificeerd met een jerk-gebaseerde metriek (derde afgeleide van positie ten opzichte van tijd), uitgedrukt in centimeters per seconde tot de derde macht (cm/s³). De metriek weerspiegelt de grootte van trajectcorrecties tijdens de bewegingsexecutie.

Dit is een continue variabele met een minimum mogelijke waarde van 0 cm/s³ en geen vooraf gedefinieerde bovengrens. Lagere waarden duiden op soepelere bewegingen en betere motorische controle, terwijl hogere waarden op grotere bewegingsonregelmatigheid duiden.

Veranderingen in gemiddelde beweegsoepelheid over de tijd zullen worden geanalyseerd.

De gemiddelde maximale laterale afwijking wordt gemeten tijdens een gestandaardiseerde tweedimensionale reiktaak die wordt uitgevoerd met het REAtouch® Lite 2 interactieve revalidatieapparaat.

Maximale laterale afwijking (cm) wordt gedefinieerd als de grootste loodrechte afstand tussen de daadwerkelijke bewegingsbaan van de deelnemer en de optimale rechte-lijn traject van de startpositie naar het doel.

Dit is een continue variabele met een minimumwaarde van 0 cm (perfect rechte baan) en geen vooraf vastgestelde bovengrens. Lagere waarden duiden op betere baancontrole en bewegingsnauwkeurigheid, terwijl hogere waarden op een grotere afwijking van het optimale pad wijzen.

Veranderingen in de gemiddelde maximale laterale afwijking over de tijd worden geanalyseerd.

De gemiddelde directionele fout bij 100 milliseconden wordt gemeten tijdens een gestandaardiseerde tweedimensionale reiktaak uitgevoerd met het REAtouch® Lite 2 interactieve revalidatieapparaat.

Directionele fout (graden) wordt gedefinieerd als de hoekafwijking tussen de initiële bewegingsrichting en de rechte-lijnrichting naar het doel, berekend 100 milliseconden na bewegingstart. Bewegingstart wordt gedefinieerd als verplaatsing van meer dan 5 mm vanaf de startpositie.

Dit is een continue variabele uitgedrukt in graden, met een minimum mogelijke waarde van 0° (perfecte uitlijning met de doelrichting) en geen vooraf gedefinieerde bovengrens. Lagere waarden duiden op grotere nauwkeurigheid van motorische planning, terwijl hogere waarden duiden op grotere afwijking van de beoogde richting.

Veranderingen in gemiddelde directionele fout over tijd zullen worden geanalyseerd.

De gemiddelde reactietijd wordt gemeten tijdens een gestandaardiseerde tweedimensionale reiktaak uitgevoerd met het REAtouch® Lite 2 interactieve revalidatieapparaat.

Reactietijd (seconden) wordt gedefinieerd als de tijd die verstrijkt tussen het verschijnen van het doel en het initiëren van de beweging in de juiste richting, gedefinieerd als een initiële bewegingsbaan binnen ≤15° van de rechte lijn richting het doel. Bewegingsinitiatie wordt gedefinieerd als verplaatsing van meer dan 5 mm vanaf de startpositie.

Dit is een continue variabele uitgedrukt in seconden, met een minimaal mogelijke waarde van 0 seconden en geen vooraf gedefinieerde bovengrens. Lagere waarden duiden op snellere responsinitiatie en betere motorische voorbereiding, terwijl hogere waarden op tragere responsinitiatie duiden.

Veranderingen in gemiddelde reactietijd over tijd worden geanalyseerd.

Rust-EEG (elektro-encefalografie) zal worden gebruikt om de functionele connectiviteit tussen pariëtale en motorische corticale gebieden te beoordelen.

Functionele connectiviteit wordt gekwantificeerd met frequentiespecifieke coherentiewaarden en grafentheoretische netwerkmetrieken afgeleid van EEG-signalen. Coherentiewaarden variëren van 0 tot 1, waarbij hogere waarden een sterkere functionele connectiviteit tussen corticale gebieden aangeven. Grafische metrieken (bijv. globale efficiëntie, clusteringcoëfficiënt) zijn continue maten zonder vaste theoretische minimum- of maximumwaarden; hogere waarden duiden op grotere netwerkintegratie of segregatie, afhankelijk van de specifiek geanalyseerde metriek.

Veranderingen in deze connectiviteitsmaten tussen Baseline (Dag 0) en Dag 3 worden geanalyseerd om de neurofysiologische effecten van stimulatie te evalueren.

Bovenste ledemaatactiviteit tijdens motorische trainingssessies zal worden gekwantificeerd met een polsgedragen ActiGraph®-apparaat.

Actieve duur (minuten) wordt gedefinieerd als de totale tijd tijdens elke trainingssessie waarin polsversnelling het vooraf bepaalde activiteitsdrempel overschrijdt.

Dit is een continue variabele uitgedrukt in minuten, met een minimaal mogelijke waarde van 0 minuten en een maximum overeenkomend met de totale sessieduur. Hogere waarden duiden op een grotere actieve trainingstijd.

Deze waarden zullen worden gebruikt om de gelijkwaardigheid van de trainingsdosis tussen de onderzoeksgroepen te verifiëren.

De bewegingsintensiteit van de bovenste ledematen tijdens motorische trainingssessies wordt gekwantificeerd met behulp van een ActiGraph®-apparaat dat om de pols wordt gedragen.

De gemiddelde bewegingsintensiteit wordt berekend als de gemiddelde vectorgrootte van triaxiale versnellingssignalen die tijdens elke trainingssessie worden geregistreerd.

Dit is een continue variabele uitgedrukt in activiteitentellingen (vectorgrootte-eenheden) zonder vooraf gedefinieerd theoretisch maximum. Hogere waarden duiden op een grotere bewegingsintensiteit.

Deze waarden zullen worden gebruikt om de gelijkwaardigheid van trainingsintensiteit tussen studiegroepen te verifiëren.

Activiteit van de bovenste ledematen tijdens motorische trainingssessies wordt gekwantificeerd met behulp van een polsgedragen ActiGraph®-apparaat.

Percentage actieve tijd (%) wordt gedefinieerd als het aandeel van de totale sessietijd waarin de polsversnelling de vooraf bepaalde activiteitsdrempel overschrijdt.

Dit is een continue variabele uitgedrukt als een percentage variërend van 0% tot 100%. Hogere waarden duiden op een groter aandeel actieve trainingstijd.

Deze waarden zullen worden gebruikt om de gelijkwaardigheid van trainingsblootstelling tussen studiegroepen te verifiëren.