Mogamulizumab og Pembrolizumab i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet diffust storcellet B-celle lymfom; alle undertyper av diffust storcellet B-celle lymfom er kvalifisert, inkludert høygradig B-celle lymfom og diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) som har transformert fra et tidligere indolent B-celle non-Hodgkin lymfom
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til 2014 Lugano-klassifiseringskriterier som er definert som minst én nodal lesjon som måler > 1,5 cm i største diameter eller minst én ekstranodal lesjon som måler > 1,0 cm i største diameter
• For fase 2: pasienter og har mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer og må tidligere ha mottatt, nektet eller blitt ansett som ikke kvalifisert for autolog stamcelletransplantasjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 80 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL (hvis nøytropeni er relatert til beinmargspåvirkning med lymfom, må det absolutte nøytrofiltallet være >= 1000/mcL)
• Blodplater >= 75 000/mcL (hvis trombocytopeni er relatert til benmargspåvirkning med lymfom, må blodplateantallet være >= 50 000/mcL)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (hvis anemi er relatert til benmargspåvirkning med lymfom, må hemoglobinet være >= 8 g/dL)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) eller < 3 x ULN for indirekte bilirubin hos pasienter med Gilberts sykdom
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre grense for normal ELLER målt eller beregnet kreatininclearance hvis kreatinin > 1,5 x ULN deretter kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 som beregnet av Cockcroft og Gault-ligningen
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Effekten av MK-3475 (pembrolizumab) i kombinasjon med KW-0761 (mogamulizumab) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet, og 6 måneder etter fullføring av MK-3475 (pembrolizumab) i kombinasjon med KW-0761 (mogamulizumab) administrering; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullføring av MK-3475 (pembrolizumab) i kombinasjon med KW-0761 (mogamulizumab) administrering
• Send inn adekvat arkivvevsprøve (25+ ufargede lysbilder eller 2 vevsblokker) fra en biopsi utført etter sykdomsprogresjon på siste behandling ELLER forsøkspersonen er villig til å gjennomgå en ny kjerne- eller eksisjonsbiopsi for å få evaluerbar tumorvevsprøve for immunhistokjemisk vurdering og sekvensering for B2M-tap; gjentatte prøver kan være nødvendig hvis tilstrekkelig vev ikke er tilveiebrakt, men pasienter kan fortsatt vurderes for innmelding fra sak til sak etter konsultasjon med hovedforsker (PI)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Personer med tidligere kjemoterapi-indusert eller stråling-indusert lungetoksisitet krever bekreftelse av diffus kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) over 60 % (justert for hemoglobin) ved en lungefunksjonstest før studieregistrering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt tidligere systemisk anti-kreftbehandling innen 3 uker etter registrering eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert tidligere

  • Merk: Pasienter anses som registrert i studien etter protokollregistrering og ikke etter å ha signert samtykke
• Pasienter som får andre samtidige undersøkelsesmidler
• Pasienten får systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen; bruk av fysiologiske doser kortikosteroider (f. prednison =< 20 mg/d) kan godkjennes etter samråd med studiens PI; aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, eller in situ livmorhalskreft
• Pasienter med aktiv cerebral eller meningeal involvering av lymfom bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evaluering av nevrologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK-3475 (pembrolizumab) eller KW-0761 (mogamulizumab)
• Person med aktiv autoimmun sykdom; personer med vitiligo, eksem, alopecia, type I diabetes mellitus, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller endokrine mangler (som hypotyreose) behandlet med erstatningshormoner, inkludert fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi er kvalifisert
• Har en historie eller for øyeblikket aktiv (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider med mindre tidligere historie med kjemoterapi eller strålebehandling indusert pneumonitt oppfyller kvalifikasjonskriteriene
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunkt veier)
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT)
• Pasienter som planlegger å motta allogen SCT i nær fremtid, da foreløpige rapporter tyder på økt toksisitet hos pasienter som gjennomgår allogen stamcelletransplantasjon etter å ha fått mogamulizumab
• Autolog SCT =< 90 dager før første dose av studiemedikamentet
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studien krav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi MK-3475 (pembrolizumab) er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med MK-3475 (pembrolizumab), bør amming avbrytes hvis moren behandles med MK-3475 (pembrolizumab); disse potensielle risikoene kan også gjelde for KW-0761 (mogamulizumab)
• MK-3475 (pembrolizumab) og KW-0761 (mogamulizumab) kan ha uheldige effekter på et foster in utero; videre er det ikke kjent om MK-3475 (pembrolizumab) eller KW-0761 (mogamulizumab) har forbigående uønskede effekter på sammensetningen av sæd; Pasienter ekskluderes fra denne studien hvis de er gravide eller ammer eller forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, med start med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) ekskluderes hvis de har en påvisbar viral mengde, ikke er på et stabilt antiretroviralt regime, har redusert CD4+ T-celletall (< 500), eller trenger profylaktisk antibiotika for å forebygge opportunistiske infeksjoner

• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infeksjon

  • Merk: Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB)
• Pasienter med betydelig hjertesykdom (f.eks. New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, nylig hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, etc.)