Fase I intratumoral dendritisk celle immunterapi i termisk ablaterte levermetastaser

Inklusjonskriterier: Pasienter må ha en histologisk bekreftet kolorektal eller nevroendokrin kreft med to eller flere levermetastatiske lesjoner.

• Pasienter må ha ikke-opererbar levermetastase i kraft av:

  • Bi-lobar sykdom.
  • Ekstrahepatisk sykdom.
  • Pasienter som det er medisinske kontraindikasjoner for kirurgi.
  • Anatomiske steder i leveren som etter kirurgens mening sannsynligvis vil sitte igjen med positiv margin.
• Pasienten må ha minimum 2 RFA-kvalifiserte lesjoner i leveren. Slik som leverlesjoner som er 5 cm eller mindre og som er tilgjengelige for RF-ablasjon, som generelt utelukker steder som grenser til kritiske strukturer som tarm eller sentral gallegang, og også de som ikke er mottagelig for radiografisk lokalisering som små lesjoner i kuppel av leveren. Ekstrahepatisk sykdom vil bli tillatt forutsatt at leverlesjonene representerer det mest livstruende stedet for den pasienten. Eksempler inkluderer asymptomatiske lungemetastaser under centimeter eller asymptomatiske retroperitoneale lymfeknuter eller peritoneale metastaser
• Evaluerbar sykdom ved CT-skanning eller MR i tillegg til lesjonene som skal behandles med RFA.
• Det må ha gått mer enn 4 uker fra tidspunktet for større operasjon eller fullføring av siste dose med kjemoterapi, strålebehandling, undersøkelsesbehandling, og pasientene må komme seg tilstrekkelig etter disse effektene.
• Forventet levealder på >3 måneder.
• Karnofskys ytelsesstatus >70 %.

• Pasienter må ha normale organ- og margfunksjoner som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall >1500/mm^3
  • blodplater >70 000/mm^3
  • total bilirubin <1,5 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
  • kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.
  • albumin > 2,8 mg/dL
• Pasienter må ha tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon (blodplater > 70k; INR<1,4; PTT <60).
• Alder >18 år.
• Effekten av DC-er på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Ingen historie med autoimmune sykdommer.
• Evne til å forstå viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument. Eksklusjonskriterier: - Det kan hende at pasienter ikke får antikoagulasjonsbehandling.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser vil bli ekskludert på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Pasienter med en historie med portalhypertensjon, skrumplever/hepatitt eller med røntgenologiske tegn på skrumplever og/eller varicer har høy risiko for å utvikle en komplikasjon når de gjennomgår en leverbiopsi og kan etter etterforskernes skjønn utelukkes fra deltakelse i denne protokollen.
• Pasienter som tester positivt for Hepatitt B-virus, Hepatitt C-virus eller HIV.