Studie av cerebral funksjon hos pasienter med kronisk hepatitt C-infeksjon (HCV/CNS)

Pasienter med HCV-infeksjon lider ofte av kronisk tretthet, depresjon og redusert kognisjon, selv før de har utviklet alvorlig leverfibrose, levercirrhose og hepatisk encefalopati.

Det er foreløpig uklart i hvilken grad symptomene skyldes direkte patologiske effekter av selve viruset, eller på grunn av allerede eksisterende psykiatrisk sykdom. Det er en kompleks sammenheng mellom tidligere eller eksisterende rusmisbruk, psykiatrisk sykdom og HCV-infeksjon, som gjør det vanskelig å etablere årsak-virkningsforhold.

En biologisk mekanisme har blitt foreslått å bidra til utvikling av cerebral dysfunksjon hos pasientene. I henhold til den rådende trojanske hestehypotesen krysser sirkulerende lymfocytter blod-hjernebarrieren som bærer HCV til sentralnervesystemet, og virus blir deretter replikert i makrofagene og mikrogliaene i hjernen som et separat rom. Som en del av den immunologiske responsen på viral replikasjon foregår nevrodegenerative prosesser med en skadelig effekt på nevrale kretsløp og cerebral funksjon. Identifikasjon av HCV RNA negativ tråd, et replikasjonsprodukt, i hjernevev fra HCV-pasienter, som en del av obduksjonsstudier, støtter hypotesen. Dessuten har HCV-pasienter også blitt observert med unormale metabolske konsentrasjoner i frontalhvit substans og basalgangliene ved MR-spektroskopi sammenlignet med kontrollgrupper.

Det overordnede studiemålet er å vurdere cerebral funksjon med særlig vekt på kognitive funksjoner hos HCV-pasienter (genotype 1,2,3 og 4) ved bruk av et nevropsykiatrisk testbatteri. Videre vil pasientene bli undersøkt med MR, inkludert magnetiseringsoverføring, diffusjonstensor og kontrastperfusjon, for å utføre målinger av cerebral volumetrisk og mikrostruktur. Til slutt vil HCV-analyse, inkludert virale sekvenser og cytokinprofiler, i serum og cerebrospinalvæske bli utført i studiepopulasjonen.