Undersøgelse af cerebral funktion hos patienter med kronisk hepatitis C-infektion (HCV/CNS)

Patienter med HCV-infektion lider ofte af kronisk træthed, depression og nedsat kognition, selv før de udvikler alvorlig leverfibrose, levercirrhose og hepatisk encefalopati.

Det er på nuværende tidspunkt uklart, i hvilket omfang symptomerne skyldes en direkte patologisk virkning af selve virussen eller på grund af allerede eksisterende psykiatrisk sygdom. Der er en kompleks sammenhæng mellem tidligere eller eksisterende stofmisbrug, psykiatrisk sygdom og HCV-infektion, som gør det vanskeligt at etablere årsag-virkning sammenhænge.

En biologisk mekanisme er blevet foreslået at bidrage til udvikling af cerebral dysfunktion hos patienterne. Ifølge den fremherskende trojanske hestes hypotese krydser cirkulerende lymfocytter blod-hjernebarrieren, der bærer HCV til centralnervesystemet, og virus replikeres efterfølgende i makrofagerne og mikroglia i hjernen som et separat rum. Som en del af den immunologiske reaktion på viral replikation finder neurodegenerative processer sted med en skadelig effekt på det neurale kredsløb og cerebrale funktion. Identifikation af HCV RNA negativ streng, et replikationsprodukt, i hjernevæv fra HCV patienter, som en del af obduktionsundersøgelser, understøtter hypotesen. Desuden er HCV-patienter også blevet observeret med unormale metaboliske koncentrationer i det hvide frontale stof og de basale ganglier ved MR-spektroskopi sammenlignet med kontrolgrupper.

Det overordnede studiemål er at vurdere cerebral funktion med særlig vægt på kognitive funktioner hos HCV-patienter (genotype 1,2,3 og 4) ved brug af et neuropsykiatrisk testbatteri. Endvidere vil patienterne blive undersøgt ved MR, herunder magnetiseringsoverførsel, diffusionstensor og kontrastperfusion, med henblik på at udføre målinger af cerebral volumetri og mikrostruktur. Endelig vil HCV-analyse, herunder virale sekvenser og cytokinprofiler, i serum og cerebrospinalvæske blive udført i undersøgelsespopulationen.