Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CUDC-907 Behandling hos personer med metastatisk og lokalt avansert skjoldbruskkreft

18. desember 2018 oppdatert av: Naris Nilubol, M.D., National Cancer Institute (NCI)

En fase II-studie av CUDC-907 hos pasienter med metastatisk og lokalt avansert skjoldbruskkreft

Bakgrunn:

Skjoldbruskkjertelen er en kjertel i bunnen av halsen. Skjoldbruskkjertelkreft er en sykdom som folk får når unormale celler begynner å vokse i denne kjertelen. Forskere mener et nytt medikament kalt CUDC-907 kan være i stand til å hjelpe mennesker med kreft i skjoldbruskkjertelen som har spredt seg eller blitt verre.

Objektiv:

For å se om CUDC-907 vil krympe svulster hos personer med avansert kreft i skjoldbruskkjertelen.

Kvalifisering:

Personer over 18 år som har blitt diagnostisert med lokalt avansert og metastatisk kreft i skjoldbruskkjertelen.

Design:

Deltakerne vil bli screenet med:

Medisinsk historie

Fysisk eksamen

Blod- og urinprøver

Elektrokardiogram (EKG) hjertetest.

Gjennomgang av symptomene deres og hvordan de utfører normale aktiviteter

En skanning vil bli utført. Noen vil ha en computertomografisk skanning (CT) som tar bilder av kroppen ved hjelp av en liten mengde stråling. Noen vil ha magnetisk resonanstomografi (MRI) som bruker et magnetfelt for å ta bilder.

Beinskanning (noen deltakere)

Fludeoksyglukose (FDG) positronemisjonstomografi (PET) skanning for å produsere et tumorbilde.

En prøve av svulsten deres fra en tidligere operasjon. De kan ha en biopsi av svulsten deres hvis en svulstprøve ikke er tilgjengelig fra en tidligere operasjon.

Deltakerne vil få CUDC-907 i tablettform. De vil ta det gjennom munnen en gang om dagen i 5 dager, og deretter ta 2 dager fri hver uke.

Mens de tar studiemedisinen, vil deltakerne ha studiebesøk som gjentar screeningtestene.

Etter at de avslutter behandlingen vil deltakerne ha 3 oppfølgingsbesøk i løpet av et år. De vil gjenta noen tester. Da vil deltakerne bli kontaktet på telefon eller e-post hver 6. måned....

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

  • Det finnes ingen standard eller effektive systemiske terapier for metastatisk eller lokalt avansert dårlig differensiert og udifferensiert skjoldbruskkjertelkreft.
  • Dårlig differensiert og udifferensiert skjoldbruskkjertelkreft er aggressive, med høy dødelighet.
  • CUDC-907 er en førsteklasses dobbel hemmer av histon-deacetylase (HDAC) og PI3K-signalering.
  • Omtrent 80 % av dårlig differensierte og udifferensierte kreft i skjoldbruskkjertelen har drivermutasjoner i PI3K/AKT-banen eller aktivering av banen.
  • HDAC2 er oppregulert ved dårlig differensiert og udifferensiert skjoldbruskkjertelkreft, og aggressive varianter av differensiert skjoldbruskkjertelkreft, og CUDC-907-behandling reduserer HDAC2-nivåer i skjoldbruskkjertelkreftceller.
  • CUDC-907 hemmer vekst, invasjon og migrasjon av skjoldbruskkjertelkreftceller in vitro.
  • I tillegg til å hemme PI3K/AKT-signalveien, hemmer CUDC-907 EGFR/RAS/RAF/MEK/ERK-signalveien, som også aktiveres ved dårlig differensiert og udifferensiert skjoldbruskkjertelkreft.
  • CUDC-907 hemmer vekst og metastaser i en musemodell av metastatisk kreft i skjoldbruskkjertelen.
  • Vi antar at CUDC-907 vil forårsake kreftregresjon hos pasienter med metastatisk og lokalt avansert dårlig differensiert og udifferensiert skjoldbruskkjertelkreft, og aggressive varianter av differensiert skjoldbruskkjertelkreft.

Objektiv:

-Å bestemme respons på CUDC-907-behandling ved hjelp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier hos pasienter med lokalt avansert og metastatisk dårlig differensiert og udifferensiert skjoldbruskkjertelkreft, og aggressive varianter av differensiert skjoldbruskkjertelkreft.

Kvalifisering:

  • Alder over eller lik 18 år
  • Kreft i skjoldbruskkjertelen som er refraktær mot eller får tilbakefall etter standardbehandling.
  • Aggressiv kreft i skjoldbruskkjertelen bekreftet på histologi eller cytologisk analyse.
  • Målbar sykdom.
  • Siste dose kjemoterapi eller siste strålebehandling mer enn 4 uker før behandlingsstart med denne protokollen, bortsett fra pasienter med anaplastisk/udifferensiert skjoldbruskkjertelkreft som kan registreres umiddelbart etter seponering av tidligere behandling.

Design:

  • Åpen etikett, fase II-forsøk for å bestemme respons på CUDC-907-behandling.
  • Pasientene vil bli gitt 60 mg CUDC-907 oralt i 5 påfølgende dager etterfulgt av 2 dager fri (5/2 tidsplan).
  • En syklus er 21 dager. Pasienter kan fortsette med behandlingen hvis det ikke er sykdomsprogresjon.
  • Innledende anatomisk og funksjonell avbildning vil bli utført ved innmelding og etter 2 behandlingssykluser. Deretter vil anatomisk avbildning bli utført annenhver behandlingssyklus.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Personer over eller lik 18 år.
  • Skjoldbruskkjertelkreft histologi eller cytologi som er aggressiv (anaplastisk/udifferensiert skjoldbruskkjertelkreft, dårlig differensiert skjoldbruskkjertelkreft, Hurthlecellekarsinom, høycellet variant av papillær skjoldbruskkjertelkreft, skleroserende variant av papillær skjoldbruskkjertelkreft).
  • Målbar sykdom.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
  • Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mikroL
  • Blodplater større enn eller lik 75 000/mikroL
  • Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance > 60 ml for pasienter med kreatininnivåer 1,5 ganger over institusjonell ULN (beregnet basert på alder, vekt og kjønn
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN; aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 2,5 ganger ULN. For personer med dokumenterte levermetastaser kan ASAT/ALT være mindre enn eller lik 5 ganger ULN.
  • Gjenoppretting til grad 1 eller baseline av eventuell toksisitet på grunn av tidligere kreftbehandlinger (unntatt alopecia).
  • Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før screening av fullstendig blodtelling (CBC) eller behandling i syklus 1, dag 1.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest.
  • Effekten av CUDC-907 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 30 dager etter siste studiebehandling.

Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

-Kunne gi skriftlig informert samtykke og følge protokollkrav.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Systemisk kreftbehandling innen 4 uker etter studiestart, bortsett fra forsøkspersoner med anaplastisk/udifferensiert kreft i skjoldbruskkjertelen som kan bli registrert umiddelbart etter seponering av tidligere behandling.
  • Andre undersøkelsesmidler innen 4 uker før studiebehandling, bortsett fra forsøkspersoner med anaplastisk/udifferensiert skjoldbruskkjertelkreft som kan bli registrert umiddelbart etter seponering av tidligere behandling.
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi den potensielle risikoen for teratogene eller abortfremkallende effekter av CUDC-907 er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med CUDC-907, bør amming avbrytes hvis moren behandles med CUDC-907. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
  • Diabetes mellitus som ikke kontrolleres med medisiner.
  • Alvorlig infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling innen 14 dager før studiebehandling.
  • Bevis på metastaser i sentralnervesystemet.
  • Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina eller atrieflimmer (AFib) innen 6 måneder før studiebehandling, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større kongestiv hjertesvikt, alvorlige arytmier som krever medisinering for behandling, klinisk signifikant perikardiell sykdom, hjerteamyloidose eller korrigert QT-intervall (QTc) med Fridericias (QTcF)-korreksjon som er umålelig eller større enn eller lik 480 msek på screening-elektrokardiogram (EKG). (Merk: for QTcF større enn eller lik 480 sek på screening-EKG, kan EKG-en gjentas to ganger med minst 24 timers mellomrom; gjennomsnittlig QTcF fra de tre screening-EKG-ene må være < 480 msek for å være kvalifisert for prøvedeltakelse ).
  • Gastrointestinal sykdom eller lidelse som kan forstyrre svelging, oral absorpsjon eller toleranse av CUDC-907. Dette inkluderer ukontrollert diaré (> 1 vannholdig avføring/dag), større abdominal kirurgi, betydelig tarmobstruksjon og/eller gastrointestinale sykdommer som kan endre vurderingen av farmakokinetikk eller sikkerhet, inkludert men ikke begrenset til: irritabel tarm-syndrom, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom og hemorragisk koloproktitt.
  • Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil sette sikkerheten til et individ og/eller overholdelse av protokollen i fare.
  • Andre primær malignitet innen 2 år etter studiestart bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hud eller overfladisk blærekreft, kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller annen kurativt behandlet solid svulst som av utforskeren anses å ha lav risiko for tilbakefall.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe
CUDC-907 for kreft i skjoldbruskkjertelen
Legemiddel: CUDC-907
60 mg (2 kapsler à 30 mg kapsler) gis oralt en gang daglig 5 dager på og 2 dager av.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med en klinisk respons (fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR)) vurdert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.1
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
Klinisk respons, definert som en fullstendig respons + delvis respons (CR+PR) på CUDC-907-behandling, ble vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1. Fullstendig respons er forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. Delvis respons er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
Omtrent 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median tid Forsøkspersonen overlever uten sykdomsprogresjon etter behandling
Tidsramme: Omtrent 6 måneder
Tid i dager fra behandlingsstart til svulsten vokser mer enn 20 %. Progresjon ble vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 og er en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner som tar utgangspunkt i den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis det er den minste i studien) eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Omtrent 6 måneder
Median tid som individet overlever etter terapi
Tidsramme: Omtrent 12 måneder
Tid i dager fra oppstart av behandling til død estimert ved Kaplan-Meier-metoden.
Omtrent 12 måneder
Korrelasjon mellom mutasjonsstatus for svulst og median tid Forsøkspersonen overlever uten sykdomsprogresjon etter behandling
Tidsramme: Ved sykdomsprogresjon
Hvor lang tid individet overlever uten sykdomsprogresjon sammenlignes med pasientens tumormutasjonsstatus.
Ved sykdomsprogresjon
Korrelasjon mellom aktivering av fosfoinositide 3-kinase (PI3K)/proteinkinase B (AKT) og EGFR/RAS/RAF/MEK/ERK-veier i svulstvev og median tidsperiode Subjektet overlever uten sykdomsprogresjon etter behandling
Tidsramme: Ved sykdomsprogresjon
Hvor lang tid pasienten overlever uten sykdomsprogresjon sammenlignes med proteinnivåene av PI3K/AKT og epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)/rottesarkom (RAS)/raskakselerert fibrosarkom (RAF)/metyletylketon (MEK)/ekstracellulær- signalregulert kinase (ERK) i tumorvev.
Ved sykdomsprogresjon
Korrelasjon mellom histondeacetylase 2 (HDAC2) og survivinproteinnivåer i svulstvev med median tid. Forsøkspersonen overlever uten sykdomsprogresjon etter behandling
Tidsramme: Ved sykdomsprogresjon
Hvor lang tid individet overlever uten sykdomsprogresjon sammenlignes med proteinnivåene til HDAC2 og overlevelse i tumorvev. Progresjon ble vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 og er en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner som tar utgangspunkt i den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis det er den minste i studien) eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Ved sykdomsprogresjon
Antall deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 12 måneder og 13 dager
Her er tellingen av deltakere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE v4.0). En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse. En alvorlig bivirkning er en uønsket hendelse eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten eller gjenstand og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, ca. 12 måneder og 13 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

12. februar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

12. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2016

Først lagt ut (Anslag)

26. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. desember 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 170029
  • 17-C-0029

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Neoplasmer i skjoldbruskkjertelen

Kliniske studier på CUDC-907

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere