Identifikasjon av prediktiv biomarkør av regorafenib ved refraktær tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke innhentet før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Alder ≥ 20
3. Patologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i tykktarm eller rektum
4. Svikt i standardbehandlinger, som må inkludere fluoropyrimidin, oksaliplatin og irinotekan. Svikt er definert som progresjon under eller innen 3 måneder etter siste administrering av behandlingen. Pasienter som har trukket seg fra standardbehandling på grunn av uakseptabel toksisitet som tilsier seponering av behandlingen og utelukker gjenbehandling med samme middel før sykdomsprogresjon, vil også få delta i studien. Pasienter behandlet med oksaliplatin i en adjuvant setting og som har utviklet seg under eller innen 6 måneder etter fullført adjuvant behandling, anses som svikt i oksaliplatin. Pasienter kan ha fått bevacizumab eller cetuximab eller ikke.
5. Målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST-kriterier, versjon 1.1.
6. Tilstrekkelig vev for gensekvensering (kirurgisk FFPE-prøve eller fersk-frosset biopsiprøve)
7. ECOG PS 0 eller 1
8. Forventet levetid på minst 3 måneder

9. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav utført innen 14 dager etter start av studiebehandling

   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
   • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤2 × ULN (≤5 × ULN for pasienter med leverinvolvering av kreft)
   • Amylase og lipase ≤1,5 ​​× ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN
   • Glomerulær filtrasjonshastighet ≥30 ml/min/1,73 m2 i henhold til den forkortede formelen Modified Diet in Renal Disease
   • International normalized ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​× ULN. Pasienter som er terapeutisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på en underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere.
   • Blodplateantall ≥100 000/mm3, hemoglobin >9 g/dl, absolutt nøytrofiltall >1500/mm3
   • Alkalisk fosfatasegrense ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for pasienter med leverinvolvering av kreften deres)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med regorafenib
2. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før start av studiemedisinering
3. Graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført maksimalt 7 dager før behandlingsstart
4. Kongestiv hjertesvikt av NYHA klasse 2 eller verre
5. Ustabil angina, nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene). Hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før start av studiemedisin
6. Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
7. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >150 mmHg eller diastolisk >90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling)
8. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser innen 6 måneder før start av studiemedisinering
9. Pågående infeksjon høyere enn NCI-CTCAE v4.0 grad 2
10. Kjent historie med HIV-infeksjon
11. Aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon
12. Anfallslidelse som krever medisinering
13. Symptomatisk metastaserende hjerne- eller meningeale svulster
14. Historie om organallograft
15. Ikke-helende sår, sår eller benbrudd
16. Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke
17. Vedvarende proteinuri av NCI-CTCAE v4.0 grad 3 eller høyere
18. Manglende evne til å svelge orale medisiner
19. Enhver malabsorpsjonstilstand
20. Uløst toksisitet høyere enn NCI-CTCAE v4.0 grad 1 tilskrevet noen tidligere terapi/prosedyre, unntatt alopecia og oksaliplatinindusert nevrotoksisitet av grad 2 eller mindre