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Identification d'un biomarqueur prédictif du régorafenib dans le cancer colorectal réfractaire

20 février 2019 mis à jour par: Tae-You Kim, Seoul National University Hospital

Identification d'un biomarqueur prédictif du régorafénib dans le cancer colorectal réfractaire : étude prospective exploratoire

Le régorafenib est une option de traitement précieuse pour les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique qui ont progressé après des traitements standard antérieurs. Les données antérieures sur la survie sans progression suggèrent qu'il pourrait y avoir un sous-groupe distinct de patients susceptibles de bénéficier du régorafénib. Le but de cette étude est d'identifier un biomarqueur prédictif du régorafenib en termes d'efficacité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le régorafénib est un inhibiteur multi-tyrosine kinase dont il a été démontré qu'il augmente la survie des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique qui ont progressé après des traitements standard antérieurs. Les données de survie sans progression suggèrent qu'il pourrait y avoir un sous-groupe distinct de patients susceptibles de bénéficier du régorafenib. Par conséquent, il serait important d'identifier un biomarqueur prédictif de l'efficacité du régorafenib. Considérant que le régorafénib est un inhibiteur multi-tyrosine kinase, une approche globale est nécessaire pour découvrir un biomarqueur prédictif.

Le séquençage basé sur NGS permet de générer une grande quantité de données concernant plusieurs gènes et plusieurs altérations génétiques au sein d'une seule expérience. En outre, il nécessite moins d'ADN ou de tissus et coûte moins cher que les techniques de test génétique individuel actuellement utilisées telles que le séquençage direct ou FISH. De plus, une sensibilité supérieure au séquençage Sanger peut être obtenue en augmentant la profondeur de couverture, en particulier dans les cas de faible pureté tumorale. Un large éventail de gènes ciblés par le régorafenib et les gènes de la principale voie oncogénique du cancer colorectal influencés par le régorafénib peuvent être évalués efficacement à l'aide du séquençage basé sur NGS.

Le but de cette étude est d'identifier un biomarqueur prédictif de l'efficacité du régorafeinib chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et réfractaire à l'aide de la technologie NGS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

117

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
  2. Âge ≥ 20
  3. Adénocarcinome métastatique confirmé pathologiquement du côlon ou du rectum
  4. Échec des thérapies standard, qui doivent inclure la fluoropyrimidine, l'oxaliplatine et l'irinotécan. L'échec est défini comme une progression pendant ou dans les 3 mois suivant la dernière administration du traitement. Les patients qui se sont retirés du traitement standard en raison d'une toxicité inacceptable justifiant l'arrêt du traitement et excluant le retraitement avec le même agent avant la progression de la maladie seront également autorisés à participer à l'étude. Les patients traités par l'oxaliplatine dans un cadre adjuvant qui ont progressé pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant sont considérés comme un échec de l'oxaliplatine. Les patients peuvent ou non avoir reçu du bevacizumab ou du cetuximab.
  5. Maladie mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST, version 1.1.
  6. Tissu adéquat pour le séquençage des gènes (échantillon chirurgical FFPE ou échantillon de biopsie fraîchement congelé)
  7. ECOG PS 0 ou 1
  8. Espérance de vie d'au moins 3 mois

  9. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes menées dans les 14 jours suivant le début du traitement de l'étude

    • Bilirubine totale ≤1,5 ​​× LSN
    • Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase ≤ 2 × LSN (≤ 5 × LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique du cancer)
    • Amylase et lipase ≤1,5 ​​× LSN
    • Créatinine sérique ≤1,5 ​​× LSN
    • Débit de filtration glomérulaire ≥30 ml/min/1,73 m2 selon la formule abrégée Modified Diet in Renal Disease
    • Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 × LSN. Les sujets traités thérapeutiquement avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'il n'existe aucune preuve préalable d'une anomalie sous-jacente des paramètres de coagulation.
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3, hémoglobine > 9 g/dl, nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mm3
    • Limite de phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer)

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur par le régorafenib
  2. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude
  3. Grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif réalisé au maximum 7 jours avant le début du traitement
  4. Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 2 ou pire
  5. Angor instable, angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois). Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du médicament à l'étude
  6. Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)
  7. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique >150 mmHg ou diastolique >90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale)
  8. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude
  9. Infection en cours supérieure à NCI-CTCAE v4.0 grade 2
  10. Antécédents connus d'infection par le VIH
  11. Infection active par le virus de l'hépatite B ou C
  12. Trouble convulsif nécessitant des médicaments
  13. Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques symptomatiques
  14. Histoire de l'allogreffe d'organe
  15. Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
  16. Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé
  17. Protéinurie persistante de NCI-CTCAE v4.0 grade 3 ou supérieur
  18. Incapacité à avaler des médicaments oraux
  19. Toute condition de malabsorption
  20. Toxicité non résolue supérieure au grade 1 du NCI-CTCAE v4.0 attribuée à toute thérapie/procédure antérieure, à l'exclusion de l'alopécie et de la neurotoxicité induite par l'oxaliplatine de grade 2 ou moins

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Dépistage
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Régorafénib
Cette étude est une étude à un seul bras avec analyse de biomarqueurs
Médicament: Régorafénib
Le régorafénib recevra 160 mg une fois par jour pendant 3 semaines, suivi d'une semaine de repos. Le traitement sera poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité inacceptable. L'évaluation de la réponse (tomodensitométrie) sera effectuée tous les 2 cycles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Biomarqueur prédictif en termes de taux de contrôle de la maladie
Délai: 1 an
Cette étude vise à identifier le sous-groupe moléculaire potentiel du cancer colorectal qui pourrait bénéficier du traitement au régorafenib en termes de taux de contrôle de la maladie.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie
Délai: 1 an
Taux de contrôle de la maladie dans l'ensemble de la population traitée
1 an
Survie sans progression
Délai: 1 an
Survie sans progression dans toute la population traitée
1 an
La survie globale
Délai: 1 an
Survie globale dans toute la population traitée
1 an
nombre de participants ayant des événements indésirables
Délai: 1 an
événements indésirables selon NCI-CTCAE v.4.0
1 an
Survie sans progression selon le statut des biomarqueurs
Délai: 1 an
Les survies sans progression seront comparées en fonction du statut des biomarqueurs
1 an
Survie globale selon le statut des biomarqueurs
Délai: 1 an
Les survies globales seront comparées en fonction du statut des biomarqueurs
1 an
Évaluation de la modalité d'évaluation de la réponse adéquate après le traitement par le régorafenib
Délai: 1 an
Les changements de taille, d'atténuation CT (HFU) et de métabolisme PET (SUV) seront évalués et évalués par rapport aux résultats de survie
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Seoul National University Hospital

Collaborateurs

Bayer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tae-You Kim, M.D., Ph.D, Seoul National University Hospital
  • Directeur d'études: Sae-Won Han, M.D.,Ph.D, Seoul National University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2013

Première publication (Estimation)

27 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Regorafenib biomarker

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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