Identificación de biomarcador predictivo de regorafenib en cáncer colorrectal refractario

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Edad ≥ 20
3. Adenocarcinoma metastásico de colon o recto confirmado patológicamente
4. Fracaso de las terapias estándar, que deben incluir fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. El fracaso se define como la progresión durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de la terapia. También se permitirá la participación en el estudio a los pacientes que se hayan retirado del tratamiento estándar debido a una toxicidad inaceptable que justifique la interrupción del tratamiento y que impida el retratamiento con el mismo agente antes de la progresión de la enfermedad. Los pacientes tratados con oxaliplatino en un entorno adyuvante que han progresado durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante se consideran fracaso del oxaliplatino. Los pacientes pueden o no haber recibido bevacizumab o cetuximab.
5. Enfermedad medible o no medible según criterios RECIST, versión 1.1.
6. Tejido adecuado para la secuenciación de genes (muestra quirúrgica FFPE o muestra de biopsia congelada fresca)
7. ECOG PS 0 o 1
8. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

9. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio realizados dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio

   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN
   • Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤2 × ULN (≤5 × ULN para pacientes con compromiso hepático por cáncer)
   • Amilasa y lipasa ≤1,5 ​​× LSN
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN
   • Tasa de filtración glomerular ≥30 ml/min/1,73 m2 según fórmula abreviada Dieta Modificada en Enfermedad Renal
   • Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5 ​​× LSN. Los sujetos tratados terapéuticamente con un agente como warfarina o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de una anomalía subyacente en los parámetros de coagulación.
   • Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3, hemoglobina >9 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos >1.500/mm3
   • Límite de fosfatasa alcalina ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN para pacientes con compromiso hepático de su cáncer)

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con regorafenib
2. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio
3. Embarazo o lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada un máximo de 7 días antes del inicio del tratamiento.
4. Insuficiencia cardiaca congestiva de NYHA clase 2 o peor
5. Angina inestable, angina de nueva aparición (comenzada en los últimos 3 meses). Infarto de miocardio menos de 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio
6. Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina)
7. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >150 mmHg o diastólica >90 mmHg a pesar del manejo médico óptimo)
8. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio
9. Infección en curso superior a NCI-CTCAE v4.0 grado 2
10. Antecedentes conocidos de infección por VIH.
11. Infección activa por el virus de la hepatitis B o C
12. Trastorno convulsivo que requiere medicación
13. Tumores cerebrales o meníngeos metastásicos sintomáticos
14. Historia del aloinjerto de órganos
15. Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza
16. Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado
17. Proteinuria persistente de NCI-CTCAE v4.0 grado 3 o superior
18. Incapacidad para tragar medicamentos orales.
19. Cualquier condición de malabsorción
20. Toxicidad no resuelta mayor que NCI-CTCAE v4.0 grado 1 atribuida a cualquier terapia/procedimiento previo, excluyendo alopecia y neurotoxicidad inducida por oxaliplatino de grado 2 o menos