Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intensiv urinsyrereduksjon med Verinurad og Febuxostat hos pasienter med albuminuri

18. desember 2019 oppdatert av: AstraZeneca

Effekter av intensiv urinsyresenkende terapi med RDEA3170 (Verinurad) og Febuxostat hos pasienter med albuminuri

Hensikten med denne kliniske forskningsstudien er å evaluere signaler om potensiell klinisk fordel av kombinasjonen av Verinurad og Febuxostat i å senke konsentrasjoner av sirkulerende urinsyre og dermed forbedre nyre- eller kardiovaskulær status hos pasienter med hyperurikemi, albuminuri og type 2 diabetes (T2DM) .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bevis viser uavhengige assosiasjoner mellom forhøyet serumurinsyre (sUA) og risikoen for hypertensjon, hjerteinfarkt (MI), kronisk nyresykdom (CKD), T2DM, hjertesvikt (HF) og metabolsk syndrom, inkludert fedme. Gikt er assosiert med økt risiko for død av alle årsaker, samt kardiovaskulær død. Årsakssammenhengen mellom forhøyet sUA, gikt og disse sykdomsutfallene gjenstår å bevise.

Verinurad (RDEA3170), er en ny Urate Transporter 1 (URAT1)-hemmer i fase II-utvikling. Verinurad kombinert med xantinoksidase (XO)-hemmeren febuxostat har vist seg å senke sUA hos pasienter med tilbakevendende gikt i fase II-studier med >80 %. Den omfattende reduksjonen av sUA levert av kombinasjonen gir en unik mulighet til å utforske om intensiv uratsenkende terapi kan forbedre nyre- og/eller hjertehelsen.

Denne studien vil vurdere om intensiv serumuratsenkende terapi, mer potent enn noen gang utforsket før i kronisk poliklinisk setting, kan forbedre kronisk nyre- eller hjertefunksjon i studiepopulasjonen.

For å maksimere den vitenskapelige verdien av studien og minimere risikoen for systemiske skjevheter vil en parallell gruppe, dobbeltblind, randomisert design bli brukt.

Studien skal rekruttere pasienter med hyperurikemi og som har albuminuri.

Hyperurikemiske pasienter forventes å ha mer nytte av uratreduksjon, og albuminuri ved baseline er nødvendig, da hovedmålet med studien vil være å vurdere endringer i albuminuri.

Pasienter må også diagnostiseres med T2DM. Pasienter med T2DM viser ofte endringer i hjertefunksjon som kan påvises ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI) som representerer en tidlig, presymptomatisk tilstand av HF. Ved å begrense rekrutteringen til pasienter med T2DM og ved å utføre MR ved baseline og 6 måneders behandling, vil studien gi innsikt i hvorvidt intensiv uratsenkende terapi kan positivt påvirke ikke bare kronisk nyresykdom, men også hjertesykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Canyon Country, California, Forente stater, 91351
        • Research Site
      • Chula Vista, California, Forente stater, 91911
        • Research Site
      • Corona, California, Forente stater, 92882
        • Research Site
      • Escondido, California, Forente stater, 92025
        • Research Site
      • Lakewood, California, Forente stater, 90805
        • Research Site
      • Lincoln, California, Forente stater, 95648
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90017
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90022
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90036
        • Research Site
      • North Hollywood, California, Forente stater, 91606
        • Research Site
      • Oceanside, California, Forente stater, 92056-4510
        • Research Site
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Research Site
      • Sacramento, California, Forente stater, 95821
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77058
        • Research Site
      • Houston, Texas, Forente stater, 77070
        • Research Site
      • Pearland, Texas, Forente stater, 77584
        • Research Site
      • Sugar Land, Texas, Forente stater, 77478
        • Research Site
      • Webster, Texas, Forente stater, 77598
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Serumurinsyre ≥6,0 mg/dL
  • eGFR ≥30 mL/min/1,73 m2
  • UACR mellom 30 mg/g og 3500 mg/g inklusive
  • Diagnostisert med T2DM

Ekskluderingskriterier:

  • Behandlet med et hvilket som helst legemiddel for hyperurikemi i de 6 månedene før randomisering. Legemidler for hyperurikemi inkluderer alle XO-hemmere (allopurinol, febuxostat og topiroxostat) og URAT1-hemmere (lesinurad, verinurad, probenecid og benzbromaron)
  • Tidligere historie med gikt, med mindre profylaksebehandling ikke er nødvendig
  • Pasienter som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide
  • Pasienter som er uegnet eller ute av stand til å gjennomgå MR-vurdering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Verinurad 9 mg+Febuxostat 80 mg
Kapsel administrert oralt, en gang daglig i 24 uker
Legemiddel: Verinurad 9 mg+Febuxostat 80 mg
Kapsel administrert oralt, en gang daglig i 24 uker
Andre navn:
  • Verinurad (RDEA3170), Febuxostat(Uloric)
Placebo komparator: Placebo
Kapsel administrert oralt, en gang daglig i 24 uker
Legemiddel: Placebo
Kapsel administrert oralt, en gang daglig i 24 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Urinalbumin til kreatinin-forhold (UACR)
Tidsramme: Fra baseline til 12 ukers behandling
LS gjennomsnittlig prosentvis endring (95 % KI) fra baseline i UACR
Fra baseline til 12 ukers behandling
Urinalbumin til kreatinin-forhold (UACR) sammenlignet med placebo
Tidsramme: Fra baseline til 24 ukers behandling
LS gjennomsnittlig prosentvis endring (90 % KI) fra baseline i UACR sammenlignet med placebo
Fra baseline til 24 ukers behandling
Urinalbumin til kreatinin-forhold (UACR)
Tidsramme: Fra baseline til 24 ukers behandling
LS gjennomsnittlig prosentvis endring (95 % KI) fra baseline i UACR
Fra baseline til 24 ukers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
sUA
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling
LS gjennomsnittlig prosentvis endring (95 % KI) fra baseline i sUA
Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling
eGFR
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling
LS gjennomsnittlig prosentvis endring (95 % KI) fra baseline i eGFR
Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling
Serum kreatinin
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling
LS gjennomsnittlig prosentvis endring (95 % KI) fra baseline i serumkreatinin
Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling
Serum Cystatin C
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling
LS gjennomsnittlig prosentvis endring (95 % KI) fra baseline i serumcystatin C
Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling
Serum høysensitivt C-reaktivt protein
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling
LS gjennomsnittlig prosentvis endring (95 % KI) fra baseline i serum C-reaktivt protein med høy sensitivitet
Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling
Kliniske vurderinger
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling
Endring fra baseline i diastolisk og systolisk blodtrykk
Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling
MR-variabler - LV-masse/endediastolisk volum
Tidsramme: Fra baseline til 24 ukers behandling
Endring fra baseline i MR-variabler ved uke 24 (CFB = endring fra baseline)
Fra baseline til 24 ukers behandling
MR-variabler - Nyre Cortex T2 Star - FET MR
Tidsramme: Fra baseline til 24 ukers behandling
Endring fra baseline i MR-variabler ved uke 24 (CFB = endring fra baseline)
Fra baseline til 24 ukers behandling
MR-variabler - LV endediastolisk volum, LV endesystolisk volum, LV slagvolum
Tidsramme: Fra baseline til 24 ukers behandling
Endring fra baseline i MR-variabler ved uke 24 (CFB = endring fra baseline)
Fra baseline til 24 ukers behandling
MR-variabler - LV-ejeksjonsfraksjon, omkretsbelastning, langsgående belastning, radiell belastning
Tidsramme: Fra baseline til 24 ukers behandling
Endring fra baseline i MR-variabler ved uke 24 (CFB = Change from Baseline)
Fra baseline til 24 ukers behandling
MR-variabler - diastolisk omkretsbelastning, longitudinell tøyningshastighet, radiell tøyningshastighet og systolisk omkretsbelastning, langsgående belastningsrate, radiell belastningsrate
Tidsramme: Fra baseline til 24 ukers behandling
Endring fra baseline i MR-variabler ved uke 24 (CFB = endring fra baseline)
Fra baseline til 24 ukers behandling
MR-variabler - LV-masse
Tidsramme: Fra baseline til 24 ukers behandling
Endring fra baseline i MR-variabler ved uke 24 (CFB = endring fra baseline)
Fra baseline til 24 ukers behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Strømningsmediert dilatasjon (reaktiv hyperemi)
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling

LS gjennomsnittlig endring (95 % KI) fra baseline i strømningsmediert dilatasjon. Den flytmedierte dilatasjonsmetrikken oppnås ved hjelp av en enhet fra Cordex, og en proprietær algoritme.

Denne metrikken representerer volumforskjellen mellom en basislinje for arteriell etterlevelseskurve og hyperemi arteriell etterlevelseskurve i det positive transmurale trykkområdet. Denne beregningen har et direkte forhold til et individs kardiovaskulære tilstand. Utgangsområdet er 0-150. En høyere skåre indikerer en bedre strømningsmediert dilatasjon.
Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling
Urinalyse
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling
Endringer i urinanalyse (CFB = endring fra baseline)
Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling
Klinisk kjemiverdier
Tidsramme: Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling
Endringer i Clinical Chemistry Values ​​(CFB = Change for Baseline)
Fra baseline til 12 uker og 24 ukers behandling
Baseline eGFR
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Grunnlinje UACR
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline serum urinsyre (sUA)
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline serum kreatinin
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline Serum Cystatin-C
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline Serum Høyfølsomt C-reaktivt protein
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline MR-variabler - Nyre Cortex T2 Star
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline MR-variabler - LV End-diastolisk volum
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline MR-variabler - LV ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline MR-variabler - LV endesystolisk volum
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline MR-variabler - Circumferential Strain
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline MR-variabler - diastolisk omkretsbelastning
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline MR-variabler - diastolisk longitudinell belastningsrate
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline MR-variabler - diastolisk radial belastningsrate
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline MR-variabler - Longitudinell belastning
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline MR-variabler - Radial Strain
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline MR-variabler - systolisk omkretsbelastning
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline MR-variabler - systolisk longitudinell belastningsrate
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline MR-variabler - Systolisk radial belastningsrate
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline MR-variabler - LV-masse
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline MR-variabler - LV-masse/endediastolisk volum
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline MR-variabler - LV slagvolum
Tidsramme: Grunnlinje
Grunnlinje
Baseline Flow-mediert dilatasjon (reaktiv hyperemi)
Tidsramme: Grunnlinje

Baseline i strømningsmediert dilatasjon. Den flytmedierte dilatasjonsmetrikken oppnås ved hjelp av en enhet fra Cordex, og en proprietær algoritme.

Denne metrikken representerer volumforskjellen mellom en basislinje for arteriell etterlevelseskurve og hyperemi arteriell etterlevelseskurve i det positive transmurale trykkområdet. Denne beregningen har et direkte forhold til et individs kardiovaskulære tilstand. Utgangsområdet er 0-150. En høyere skåre indikerer en bedre strømningsmediert dilatasjon.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

13. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

13. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

18. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D5495C00007

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata (IPD) vil sannsynligvis ikke bli delt med eksterne samarbeidspartnere/forskere, da disse dataene er planlagt kun å brukes til intern beslutningstaking

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 diabetes

Kliniske studier på Verinurad 9 mg+Febuxostat 80 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Thailand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere