Orale helsefremmende intervensjoner blant overlevende hjerneslag under rehabilitering

Studiepopulasjonen i denne kliniske studien vil være pasienter med moderat til alvorlig hjerneslag som gjennomgår videre slagrehabilitering ved å returnere regelmessig til dagrehabiliteringssenteret (poliklinisk) ved rehabiliteringsenheten ved Tung Wah sykehus (TWH). TWH Rehabilitation Unit, Sheung Wan, Hong Kong er valgt som studiested fordi det betjener et større byområde i Hong Kong. TWH er et medisinsk undervisningssykehus, pasientmedisinsk behandling er standardisert og et omfattende sett med journaler er utarbeidet under slagrehabilitering. Rundt 500 pasienter med akutt hjerneslag legges årlig inn på Rehabiliteringsenheten. Flertallet av pasientene er stabilisert (i opptil 7 dager) ved Queen Mary Hospital, et stort undervisningssykehus for behandling av akutte medisinske tilstander, før innleggelse til rehabiliteringsenheten. Ved innleggelse til Rehabiliteringsenheten gjennomgår hver slagpasient en omfattende medisinsk vurdering som inkluderer en funksjonshemmingsvurdering ved bruk av den modifiserte Barthel Index og et rehabiliteringsprogram er formulert. Etter utskrivning fra sykehus kommer pasienter med behov for videre rehabilitering regelmessig tilbake til Dagrehabiliteringssenteret på poliklinisk basis. Hjerneslagpasienter som anses skikket for utskrivning fra rehabiliteringsenheten vil bli invitert til å delta i studien i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene.

Nøkkelutfallsvariabelen for denne kliniske studien er plakknivået (nøkkelreservoaret for orale patogener). I en tidligere observasjonsstudie vi utførte blant slagoverlevere, var gjennomsnittlig PI-score 2,1 (standardavvik [SD]=0,51) ved utladning og 1,9 (SD=0,56) ved 6 måneder, noe som gir en endringsscore på 0,21 (SD=0,46). På grunnlag av denne studien, og foreslår en forskjell i plakk endringsscore på minst 0,3 mellom baseline til oppfølging (og også mellom grupper) og med standardavviket satt til 0,46, så antall studieemner som ville være nødvendig er 38 per gruppe, basert på 80 % effekt og det statistiske signifikansnivået satt til 0,05. Forutsatt en frafallsrate på 20 % i løpet av den kliniske studien, foreslås den innledende prøvestørrelsen for hver behandlingsgruppe som 47 pasienter per gruppe (94 personer totalt).

Vurderinger av klinisk oral helsestatus, tilstedeværelse av orale opportunistiske patogener og subjektiv oral helse ble utført ved baseline, 3 måneder og 6 måneder. Alle vurderinger ble utført i TWH Day Rehabilitation Center. Samsvar ble også vurdert. Data vil bli lagret på en datamaskin (og sikkerhetskopiert på en CD) i Det odontologiske fakultetet, University of Hong Kong. Professor Colman McGrath (Principle Investigator) vil være ansvarlig for oppbevaring. Alle data vil bli oppbevart inntil analyser er utført og alle forskningsmanuskripter er akseptert for publisering. Dataene vil da bli ødelagt.

Statistikkprogramvarepakkene SPSS 21 for Windows (SPSS Inc., Chicago, USA) og STATA 13.0 for Windows (IBM) ble brukt i alle statistiske tester. Både per-protokoll (PP) og intensjon-å-behandle (ITT) analyser ble brukt for både primære og sekundære utfall. I bivariate analyser ble det gjort sammenligninger innenfor og mellom grupper over den kliniske prøveperioden. Når utfallsvariablene var kontinuerlige og fulgte en normalfordeling, ble det utført paret t-test for relaterte prøver for å bestemme signifikante forskjeller over tid. Student t-test for uavhengige prøver ble utført for å sammenligne gjennomsnittet av resultatene mellom intervensjonsgrupper ved baseline og oppfølgingsgjennomgang. Når utfallsvariablene var kontinuerlige, men ikke fulgte en normalfordeling som oppdaget ved normalitetstest, ble Wilcoxon Signed Rank-test (en ikke-parametrisk ekvivalens av den parede t-testen for relaterte prøver) utført for å bestemme signifikante forskjeller over tid. Mann Whitney U-test (en ikke-parametrisk ekvivalens av t-testen for uavhengige prøver) ble brukt for å sammenligne forskjeller i rangeringen av utfall mellom intervensjonsgrupper ved baseline og oppfølging. Når utfallsvariablene var kategoriske, ble McNemar-testen utført for å identifisere endringer i prevalens over tid og Chi-square-testen ble brukt for å sammenligne variasjoner i prevalens mellom intervensjonsgrupper ved baseline og oppfølging.

Regresjonsanalyser ble brukt for å adressere effekten av potensielle forklaringsfaktorer for utfall. Ved gjennomføring av regresjonsanalysen ble metoden Last Observation Carried Forward (LOCF) brukt for å håndtere manglende utfall ved oppfølgingsgjennomganger. Lineær regresjon ble tatt i bruk når de avhengige variablene var kontinuerlige og rester av regresjonen fulgte en normalfordeling. Negativ binomial regresjon ble tatt i bruk når de kontinuerlige avhengige variablene hadde overspredning av telledata. Logistisk regresjon ble tatt i bruk når de avhengige variablene var binære. Siden effekten av intervensjon på resultatene var av vår kjerneinteresse, tok modelltilpasningen i bruk en forward-wald-metode med intervensjonsfaktoren fastsatt i modellen og en av de andre forklaringsfaktorene lagt til modellen hver gang. Hver gang ble koeffisienten til de uavhengige variablene med den minste signifikante p-verdien (signifikansnivå p<0,05) lagt inn i regresjonsmodellen. Modelltilpasningsprosessen ble gjentatt igjen til ingen flere uavhengige variabler hadde signifikante p-verdier.