Mekanisme(r) underliggende kardiovaskulære effekter av ARB/NEP-hemming - Mål 2

Inklusjonskriterier:

1. Stabile pasienter med redusert EF

   1. EF mindre enn eller lik 40 % (bekreftet med ekkokardiogram i løpet av de siste seks månedene), og
   2. historie med symptomer på New York Heart Association klasse I, II eller III HF
   3. stabile kliniske symptomer inkludert ingen sykehusinnleggelser de siste seks månedene
   4. behandling med en stabil dose av en ACEi eller ARB og med en betablokker (med mindre kontraindisert eller ikke tolerert) i minst fire uker
   5. behandling med en stabil dose av en MR-antagonist i minst fire uker med mindre det ikke er mulig på grunn av nyrefunksjon eller serumkalium.

2. For kvinnelige fag må følgende vilkår være oppfylt:

   1. postmenopausal status i minst ett år, eller
   2. status etter kirurgisk sterilisering

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot noen av studiemedikamentene, legemidler av lignende kjemiske klasser, ACEi, ARB eller NEPi, samt kjente eller mistenkte kontraindikasjoner for studiemedikamentene
2. Historie med angioødem
3. Anamnese med pankreatitt eller kjente lesjoner i bukspyttkjertelen
4. Anamnese med dekompensert HF i løpet av de siste seks månedene (forverring av kronisk HF manifestert av tegn og symptomer som krevde intravenøs terapi eller sykehusinnleggelse)
5. Anamnese med hjertetransplantasjon eller på en transplantasjonsliste eller med hjelpeapparat for venstre ventrikkel
6. Symptomatisk hypotensjon og/eller SBP <100 mmHg ved screening eller <90 mmHg under studien
7. Serumkalium >5,2 mmol/L ved screening eller >5,4 mmol/L under studien
8. Akutt koronarsyndrom, hjerte-, karotis- eller annen større kardiovaskulær kirurgi, perkutan koronar intervensjon eller karotisangioplastikk innen seks måneder før screening
9. Koronar- eller halsarteriesykdom vil sannsynligvis kreve kirurgisk eller perkutan intervensjon innen seks måneder etter screening
10. Anamnese med alvorlig nevrologisk sykdom som hjerneblødning, hjerneslag, anfall eller forbigående iskemisk angrep innen seks måneder
11. Anamnese med ventrikkelarytmi med synkopale episoder
12. Symptomatisk bradykardi eller andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering uten pacemaker
13. Tilstedeværelse av hemodynamisk signifikant mitral- og/eller aortaklaffsykdom, bortsett fra mitralregurgitasjon sekundært til LV-dilatasjon
14. Tilstedeværelse av andre hemodynamisk signifikante obstruktive lesjoner i venstre ventrikkelutstrømningskanal, inkludert aorta- og subaortastenose
15. Type 1 diabetes
16. Dårlig kontrollert type 2 diabetes mellitus (T2DM), definert som en HgbA1c >9 %
17. Hematokrit <35 %

18. Nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 ml/min/1,73 m2) som bestemt av ligningen for modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) med fire variable, der serumkreatinin (Scr) uttrykkes i mg/dL og alder i år:

    eGFR (ml/min/1,73m2)=175 • Scr-1.154 • alder-0,203 • (1,212 hvis svart) • (0,742 hvis kvinne)

19. Bruk av hormonbehandling
20. Amming og graviditet
21. Historie eller tilstedeværelse av immunologiske eller hematologiske lidelser
22. Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft
23. Diagnose av astma som krever bruk av inhalert beta-agonist mer enn én gang i uken
24. Klinisk signifikant gastrointestinal svekkelse som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen
25. Nedsatt leverfunksjon [aspartataminotransaminase (AST) og/eller alaninaminotransaminase (ALT) >3,0 x øvre normalgrense]
26. Enhver underliggende eller akutt sykdom som krever regelmessig medisinering som muligens kan utgjøre en trussel for forsøkspersonen eller gjøre implementering av protokollen eller tolkning av studieresultatene vanskelig, for eksempel leddgikt behandlet med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
27. Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling i løpet av det siste året
28. Behandling med litiumsalter
29. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk
30. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i en måned før studien
31. Psykiske forhold som gjør at forsøkspersonen ikke er i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien
32. Manglende evne til å overholde protokollen, for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk og usannsynlighet for å fullføre studien