Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mechanizm(y) leżący u podstaw sercowo-naczyniowych skutków hamowania ARB/NEP — cel 2

9 stycznia 2018 zaktualizowane przez: Nancy J. Brown, Vanderbilt University Medical Center
Niniejsze badanie testuje hipotezę, że endogenna bradykinina przyczynia się do działania połączonego blokera receptora angiotensyny/inhibitora neprylizyny (LCZ696 lub Entresto)

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Pacjenci z niewydolnością serca (HF) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową kwalifikujący się do badania zostaną poddani trzytygodniowemu okresowi wstępnemu, podczas którego odstawione zostaną wszelkie przyjmowane wcześniej inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) lub blokery receptora angiotensyny i zostaną otrzyma walsartan w dawce 80 mg dwa razy na dobę w trybie pojedynczej ślepej próby. Po okresie wstępnym badani przejdą cztery okresy badania w losowej kolejności. Podczas dwóch okresów badania będą otrzymywać enalapryl 10 mg dwa razy dziennie, a podczas dwóch będą otrzymywać sakubitryl/walsartan (LCZ696) 200 mg dwa razy dziennie przez siedem dni. Siódmego dnia lub każdego okresu uczestnicy zakończą dzień badania, w którym są losowo przydzielani do grupy otrzymującej dożylnie bloker receptora bradykininy B2, ikatybant, lub placebo. Każdy okres badania będzie oddzielony trzytygodniowym okresem wypłukiwania, podczas którego badani otrzymają walsartan w dawce 80 mg dwa razy na dobę.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Stabilni pacjenci ze zmniejszoną EF

    1. EF mniejsza lub równa 40% (potwierdzona badaniem echokardiograficznym w ciągu ostatnich 6 miesięcy), oraz
    2. historia objawów HF klasy I, II lub III według New York Heart Association
    3. stabilne objawy kliniczne, w tym brak hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    4. leczenie stabilną dawką ACEi lub ARB i beta-adrenolitykiem (chyba że przeciwwskazane lub nietolerowane) przez co najmniej cztery tygodnie
    5. leczenie stałą dawką antagonisty MR przez co najmniej cztery tygodnie, chyba że nie jest to możliwe ze względu na czynność nerek lub stężenie potasu w surowicy.
  2. W przypadku kobiet muszą być spełnione następujące warunki:

    1. stan pomenopauzalny przez co najmniej jeden rok, lub
    2. stan sterylizacji pooperacyjnej

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia nadwrażliwości lub alergii na którykolwiek z badanych leków, leków o podobnej klasie chemicznej, ACEi, ARB lub NEPi, a także znane lub podejrzewane przeciwwskazania do badanych leków
  2. Historia obrzęku naczynioruchowego
  3. Historia zapalenia trzustki lub znanych zmian trzustkowych
  4. wywiad zdekompensowanej HF w ciągu ostatnich 6 miesięcy (zaostrzenie przewlekłej HF objawiające się objawami przedmiotowymi i podmiotowymi wymagającymi leczenia dożylnego lub hospitalizacji)
  5. Historia przeszczepu serca lub na liście przeszczepów lub z urządzeniem wspomagającym lewą komorę
  6. Objawowe niedociśnienie i/lub SBP <100 mmHg podczas badania przesiewowego lub <90 mmHg podczas badania
  7. Stężenie potasu w surowicy >5,2 mmol/l podczas badania przesiewowego lub >5,4 mmol/l podczas badania
  8. Ostry zespół wieńcowy, operacja serca, tętnicy szyjnej lub inna poważna operacja sercowo-naczyniowa, przezskórna interwencja wieńcowa lub angioplastyka tętnicy szyjnej w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym
  9. Choroba wieńcowa lub tętnic szyjnych, która może wymagać interwencji chirurgicznej lub przezskórnej w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego
  10. Historia poważnej choroby neurologicznej, takiej jak krwotok mózgowy, udar, napad padaczkowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu sześciu miesięcy
  11. Historia komorowych zaburzeń rytmu z epizodami omdleń
  12. Objawowa bradykardia lub blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez stymulatora
  13. Obecność istotnej hemodynamicznie wady zastawki mitralnej i/lub aortalnej, z wyjątkiem niedomykalności mitralnej wtórnej do rozstrzeni LV
  14. Obecność innych istotnych hemodynamicznie zmian obturacyjnych drogi odpływu lewej komory, w tym zwężenia zastawki aortalnej i podaortalnej
  15. Cukrzyca typu 1
  16. Źle kontrolowana cukrzyca typu 2 (T2DM), zdefiniowana jako HgbA1c >9%
  17. Hematokryt <35%
  18. Zaburzenia czynności nerek (eGFR <30 ml/min/1,73 m2), jak określono za pomocą równania Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) z czterema zmiennymi, gdzie stężenie kreatyniny w surowicy (Scr) jest wyrażone w mg/dl, a wiek w latach:

    eGFR (ml/min/1,73m2)=175 • Scr-1.154 • wiek – 0,203 • (1,212 w przypadku rasy czarnej) • (0,742 w przypadku kobiety)

  19. Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej
  20. Karmienie piersią i ciąża
  21. Historia lub obecność zaburzeń immunologicznych lub hematologicznych
  22. Historia nowotworu innego niż nieczerniakowy rak skóry
  23. Rozpoznanie astmy wymagające stosowania wziewnego beta-mimetyku częściej niż raz w tygodniu
  24. Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie leku
  25. Zaburzenia czynności wątroby [aminotransferaza asparaginianowa (AST) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) >3,0 x górna granica normy]
  26. Jakakolwiek choroba współistniejąca lub ostra wymagająca regularnego leczenia, która mogłaby stanowić zagrożenie dla badanego lub utrudnić wdrożenie protokołu lub interpretację wyników badania, np. zapalenie stawów leczone niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi
  27. Leczenie przewlekłą terapią glikokortykosteroidami ogólnoustrojowymi w ciągu ostatniego roku
  28. Leczenie solami litu
  29. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
  30. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu jednego miesiąca poprzedzającego badanie
  31. Warunki psychiczne uniemożliwiające osobie badanej zrozumienie natury, zakresu i możliwych konsekwencji badania
  32. Niezdolność do przestrzegania protokołu, np. postawa niechętna do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i mało prawdopodobne ukończenie badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: S/V+Pla, S/V+I, Enal+Pla, Enal+I
Enal wskazał Enalapril 10 mg dwa razy dziennie przez siedem dni, a S/V wskazuje sakubitryl-walsartan 200 mg dwa razy dziennie przez siedem dni. Pla oznacza dożylne placebo podane siódmego dnia leczenia, podczas gdy I wskazuje dożylny ikatybant podany siódmego dnia leczenia. Każdy okres leczenia jest oddzielony trzytygodniowym okresem wymywania, podczas którego pacjenci otrzymują walsartan w dawce 80 mg dwa razy na dobę.
leki doustne w okresie docierania i wypłukiwania
leki doustne
leki doustne
lek dożylny
lek dożylny
Eksperymentalny: S/V+Pla, Enal+I, S/V+I, Enal+Pla
Enal wskazał Enalapril 10 mg dwa razy dziennie przez siedem dni, a S/V wskazuje sakubitryl-walsartan 200 mg dwa razy dziennie przez siedem dni. Pla oznacza dożylne placebo podane siódmego dnia leczenia, podczas gdy I wskazuje dożylny ikatybant podany siódmego dnia leczenia. Każdy okres leczenia jest oddzielony trzytygodniowym okresem wymywania, podczas którego pacjenci otrzymują walsartan w dawce 80 mg dwa razy na dobę.
leki doustne w okresie docierania i wypłukiwania
leki doustne
leki doustne
lek dożylny
lek dożylny
Eksperymentalny: S/V+Pla, Enal+Pla, Enal+I, S/V+I
Enal wskazał Enalapril 10 mg dwa razy dziennie przez siedem dni, a S/V wskazuje sakubitryl-walsartan 200 mg dwa razy dziennie przez siedem dni. Pla oznacza dożylne placebo podane siódmego dnia leczenia, podczas gdy I wskazuje dożylny ikatybant podany siódmego dnia leczenia. Każdy okres leczenia jest oddzielony trzytygodniowym okresem wymywania, podczas którego pacjenci otrzymują walsartan w dawce 80 mg dwa razy na dobę.
leki doustne w okresie docierania i wypłukiwania
leki doustne
leki doustne
lek dożylny
lek dożylny
Eksperymentalny: S/V+I, S/V+Pla, Enal+I, Enal+P
Enal wskazał Enalapril 10 mg dwa razy dziennie przez siedem dni, a S/V wskazuje sakubitryl-walsartan 200 mg dwa razy dziennie przez siedem dni. Pla oznacza dożylne placebo podane siódmego dnia leczenia, podczas gdy I wskazuje dożylny ikatybant podany siódmego dnia leczenia. Każdy okres leczenia jest oddzielony trzytygodniowym okresem wymywania, podczas którego pacjenci otrzymują walsartan w dawce 80 mg dwa razy na dobę.
leki doustne w okresie docierania i wypłukiwania
leki doustne
leki doustne
lek dożylny
lek dożylny
Eksperymentalny: S/V+I, Enal+Pla, S/V+Pla, Enal+I
Enal wskazał Enalapril 10 mg dwa razy dziennie przez siedem dni, a S/V wskazuje sakubitryl-walsartan 200 mg dwa razy dziennie przez siedem dni. Pla oznacza dożylne placebo podane siódmego dnia leczenia, podczas gdy I wskazuje dożylny ikatybant podany siódmego dnia leczenia. Każdy okres leczenia jest oddzielony trzytygodniowym okresem wymywania, podczas którego pacjenci otrzymują walsartan w dawce 80 mg dwa razy na dobę.
leki doustne w okresie docierania i wypłukiwania
leki doustne
leki doustne
lek dożylny
lek dożylny
Eksperymentalny: S/V+I, Enal+I, Enal+Pla, S/V+Pla
Enal wskazał Enalapril 10 mg dwa razy dziennie przez siedem dni, a S/V wskazuje sakubitryl-walsartan 200 mg dwa razy dziennie przez siedem dni. Pla oznacza dożylne placebo podane siódmego dnia leczenia, podczas gdy I wskazuje dożylny ikatybant podany siódmego dnia leczenia. Każdy okres leczenia jest oddzielony trzytygodniowym okresem wymywania, podczas którego pacjenci otrzymują walsartan w dawce 80 mg dwa razy na dobę.
leki doustne w okresie docierania i wypłukiwania
leki doustne
leki doustne
lek dożylny
lek dożylny
Eksperymentalny: Enal+Pla, S/V+Pla, S/V+I, Enal+I
Enal wskazał Enalapril 10 mg dwa razy dziennie przez siedem dni, a S/V wskazuje sakubitryl-walsartan 200 mg dwa razy dziennie przez siedem dni. Pla oznacza dożylne placebo podane siódmego dnia leczenia, podczas gdy I wskazuje dożylny ikatybant podany siódmego dnia leczenia. Każdy okres leczenia jest oddzielony trzytygodniowym okresem wymywania, podczas którego pacjenci otrzymują walsartan w dawce 80 mg dwa razy na dobę.
leki doustne w okresie docierania i wypłukiwania
leki doustne
leki doustne
lek dożylny
lek dożylny
Eksperymentalny: Enal+Pla, S/V+I, Enal+I, S/V+Pla
Enal wskazał Enalapril 10 mg dwa razy dziennie przez siedem dni, a S/V wskazuje sakubitryl-walsartan 200 mg dwa razy dziennie przez siedem dni. Pla oznacza dożylne placebo podane siódmego dnia leczenia, podczas gdy I wskazuje dożylny ikatybant podany siódmego dnia leczenia. Każdy okres leczenia jest oddzielony trzytygodniowym okresem wymywania, podczas którego pacjenci otrzymują walsartan w dawce 80 mg dwa razy na dobę.
leki doustne w okresie docierania i wypłukiwania
leki doustne
leki doustne
lek dożylny
lek dożylny
Eksperymentalny: Enal+Pla, Enal+I, S/V+Pla, S/V+I
Enal wskazał Enalapril 10 mg dwa razy dziennie przez siedem dni, a S/V wskazuje sakubitryl-walsartan 200 mg dwa razy dziennie przez siedem dni. Pla oznacza dożylne placebo podane siódmego dnia leczenia, podczas gdy I wskazuje dożylny ikatybant podany siódmego dnia leczenia. Każdy okres leczenia jest oddzielony trzytygodniowym okresem wymywania, podczas którego pacjenci otrzymują walsartan w dawce 80 mg dwa razy na dobę.
leki doustne w okresie docierania i wypłukiwania
leki doustne
leki doustne
lek dożylny
lek dożylny
Eksperymentalny: Enal+I, S/V+Pla, Enal+Pla, S/V+I
Enal wskazał Enalapril 10 mg dwa razy dziennie przez siedem dni, a S/V wskazuje sakubitryl-walsartan 200 mg dwa razy dziennie przez siedem dni. Pla oznacza dożylne placebo podane siódmego dnia leczenia, podczas gdy I wskazuje dożylny ikatybant podany siódmego dnia leczenia. Każdy okres leczenia jest oddzielony trzytygodniowym okresem wymywania, podczas którego pacjenci otrzymują walsartan w dawce 80 mg dwa razy na dobę.
leki doustne w okresie docierania i wypłukiwania
leki doustne
leki doustne
lek dożylny
lek dożylny
Eksperymentalny: Enal+I, S/V+I, S/V+Pla, Enal+Pla
Enal wskazał Enalapril 10 mg dwa razy dziennie przez siedem dni, a S/V wskazuje sakubitryl-walsartan 200 mg dwa razy dziennie przez siedem dni. Pla oznacza dożylne placebo podane siódmego dnia leczenia, podczas gdy I wskazuje dożylny ikatybant podany siódmego dnia leczenia. Każdy okres leczenia jest oddzielony trzytygodniowym okresem wymywania, podczas którego pacjenci otrzymują walsartan w dawce 80 mg dwa razy na dobę.
leki doustne w okresie docierania i wypłukiwania
leki doustne
leki doustne
lek dożylny
lek dożylny
Eksperymentalny: Enal+I, Enal+Pla, S/V+I, S/V+Pla
Enal wskazał Enalapril 10 mg dwa razy dziennie przez siedem dni, a S/V wskazuje sakubitryl-walsartan 200 mg dwa razy dziennie przez siedem dni. Pla oznacza dożylne placebo podane siódmego dnia leczenia, podczas gdy I wskazuje dożylny ikatybant podany siódmego dnia leczenia. Każdy okres leczenia jest oddzielony trzytygodniowym okresem wymywania, podczas którego pacjenci otrzymują walsartan w dawce 80 mg dwa razy na dobę.
leki doustne w okresie docierania i wypłukiwania
leki doustne
leki doustne
lek dożylny
lek dożylny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
zmiana skurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: 7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
zmiana cGMP w osoczu
Ramy czasowe: 7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
tętno
Ramy czasowe: 7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
nerkowy przepływ osocza
Ramy czasowe: 7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
współczynnik filtracji kłębuszkowej
Ramy czasowe: 7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: 7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
ułamkowe wydalanie sodu
Ramy czasowe: 7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
stosunek albuminy do kreatyniny w moczu
Ramy czasowe: 7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
stosunku peptydu natriuretycznego mózgu (BNP) do N-końcowego pro-BNP
Ramy czasowe: 7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
inhibitor aktywatora plazminogenu-1
Ramy czasowe: 7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
tkankowy aktywator plazminogenu
Ramy czasowe: 7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
aldosteron
Ramy czasowe: 7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
cGMP w moczu
Ramy czasowe: 7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji
7-godzinny okres po 7-dniowej interwencji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 września 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2018

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność serca II klasy NYHA

Badania kliniczne na Walsartan 80 mg dwa razy dziennie

Subskrybuj