ARB/NEP 阻害の心血管への影響の根底にあるメカニズム - 目的 2
2018年1月9日 更新者：Nancy J. Brown、Vanderbilt University Medical Center
この研究では、内因性ブラジキニンが組み合わせたアンギオテンシン受容体遮断薬/ネプリライシン阻害薬 (LCZ696 または Entresto) の効果に寄与するという仮説を検証します。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
駆出率が低下した心不全（HF）の患者で、研究に適格な患者は、3週間の慣らし期間を経て、以前に服用していたアンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤またはアンギオテンシン受容体遮断薬を中止し、シングルブラインド方式でバルサルタン 80 mg の入札が行われます。
慣らし運転の後、被験者はランダムな順序で 4 つの研究期間を経ます。
2 つの研究期間中に、彼らはエナラプリル 10 mg を 1 日 2 回投与され、2 つの研究期間中に、サクビトリル/バルサルタン (LCZ696) 200 mg を 7 日間 1 日 2 回投与されます。
7日目または各期間に、被験者は研究日を完了し、ブラジキニンB2受容体遮断薬であるicatibantまたはプラセボのいずれかを静脈内投与するために無作為化されます。
各研究期間は、被験者がバルサルタン80 mgの入札を受ける3週間のウォッシュアウトで区切られます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
EFが低下した安定した患者
- -EFが40％以下（過去6か月以内に心エコー検査で確認）、および
- -ニューヨーク心臓協会のクラスI、II、またはIII HFの症状の病歴
- -過去6か月間の入院がないことを含む安定した臨床症状
- ACEiまたはARBの安定した用量とベータ遮断薬による治療（禁忌または許容されない場合を除く）を少なくとも4週間
- 腎機能または血清カリウムのために不可能でない限り、少なくとも 4 週間は MR アンタゴニストの安定した用量による治療。
女性被験者の場合、次の条件を満たす必要があります。
- 少なくとも1年間の閉経後の状態、または
- 手術後の滅菌状態
除外基準:
- -治験薬、同様の化学クラスの薬、ACEi、ARB、またはNEPiのいずれかに対する過敏症またはアレルギーの病歴、および治験薬に対する既知または疑われる禁忌
- 血管性浮腫の病歴
- -膵炎または既知の膵臓病変の病歴
- -過去6か月以内の非代償性HFの病歴（静脈内療法または入院を必要とする徴候および症状によって明らかにされる慢性HFの悪化）
- -心臓移植の歴史、または移植リストにある、または左心室補助装置を使用している
- -症候性低血圧および/またはスクリーニング時のSBP <100 mmHgまたは研究中の<90 mmHg
- スクリーニング時の血清カリウム>5.2mmol/Lまたは研究中の>5.4mmol/L
- -急性冠症候群、心臓、頸動脈、またはその他の主要な心血管手術、経皮的冠動脈インターベンション、またはスクリーニング前の6か月以内の頸動脈血管形成術
- -冠状動脈または頸動脈疾患は、スクリーニングから6か月以内に外科的または経皮的介入を必要とする可能性が高い
- -脳出血、脳卒中、発作、または6か月以内の一過性脳虚血発作などの重篤な神経疾患の病歴
- -失神エピソードを伴う心室性不整脈の病歴
- 症候性徐脈またはペースメーカーを使用しない第2度または第3度の房室ブロック
- -血行力学的に重要な僧帽弁および/または大動脈弁疾患の存在, 左室拡張に続発する僧帽弁逆流を除く
- -大動脈および大動脈下狭窄を含む、左心室流出路の他の血行力学的に重要な閉塞性病変の存在
- 1型糖尿病
- コントロール不良の 2 型糖尿病 (T2DM)、HgbA1c > 9% と定義
- ヘマトクリット <35%
腎機能障害（eGFR <30mL/min/1.73） m2) 4 変数 Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 方程式によって決定され、血清クレアチニン (Scr) は mg/dL で表され、年齢は年で表されます。
eGFR (mL/分/1.73m2)=175 •Scr-1.154 • 年齢-0.203 • (黒人の場合は 1.212) • (女性の場合は 0.742)
- ホルモン補充療法の使用
- 授乳と妊娠
- -免疫学的または血液学的障害の病歴または存在
- -非黒色腫皮膚がん以外の悪性腫瘍の病歴
- 吸入β作動薬を週1回以上使用する必要がある喘息の診断
- 薬物吸収を妨げる可能性のある臨床的に重大な胃腸障害
- 肝機能障害[アスパラギン酸アミノトランスアミナーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスアミナーゼ（ALT）>3.0 x 正常範囲の上限]
- -被験者に脅威を与える可能性がある、またはプロトコルの実装または研究結果の解釈を困難にする可能性のある定期的な投薬を必要とする基礎疾患または急性疾患（非ステロイド性抗炎症薬で治療された関節炎など）
- -過去1年以内の慢性全身性グルココルチコイド療法による治療
- リチウム塩による治療
- アルコールまたは薬物乱用の歴史
- -研究の1か月前の治験薬による治療
- -被験者が研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できなくなる精神状態
- プロトコルを遵守できない、例えば、非協力的な態度、フォローアップの訪問のために戻ることができない、および研究を完了する可能性が低い
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：S/V+プラ、S/V+I、エナル+プラ、エナル+I
エナルはエナラプリル 10 mg を 7 日間入札したことを示し、S/V はサクビトリル-バルサルタン 200 mg を 7 日間入札したことを示します。
Pla は、治療の 7 日目に投与された静脈内プラセボを示し、I は治療の 7 日目に投与された静脈内のイカチバンを示します。
各治療期間は、患者がバルサルタン 80 mg を 1 日 2 回投与される 3 週間のウォッシュアウトで区切られています。
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ランインおよびウォッシュアウト期間中の経口薬
経口薬
経口薬
点滴薬
点滴薬
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実験的：S/V+プラ、エナール+I、S/V+I、エナール+プラ
エナルはエナラプリル 10 mg を 7 日間入札したことを示し、S/V はサクビトリル-バルサルタン 200 mg を 7 日間入札したことを示します。
Pla は、治療の 7 日目に投与された静脈内プラセボを示し、I は治療の 7 日目に投与された静脈内のイカチバンを示します。
各治療期間は、患者がバルサルタン 80 mg を 1 日 2 回投与される 3 週間のウォッシュアウトで区切られています。
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ランインおよびウォッシュアウト期間中の経口薬
経口薬
経口薬
点滴薬
点滴薬
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実験的：S/V+プラ、エナル+プラ、エナル+I、S/V+I
エナルはエナラプリル 10 mg を 7 日間入札したことを示し、S/V はサクビトリル-バルサルタン 200 mg を 7 日間入札したことを示します。
Pla は、治療の 7 日目に投与された静脈内プラセボを示し、I は治療の 7 日目に投与された静脈内のイカチバンを示します。
各治療期間は、患者がバルサルタン 80 mg を 1 日 2 回投与される 3 週間のウォッシュアウトで区切られています。
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ランインおよびウォッシュアウト期間中の経口薬
経口薬
経口薬
点滴薬
点滴薬
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実験的：S/V+I、S/V+プラ、エナル+I、エナル+P
エナルはエナラプリル 10 mg を 7 日間入札したことを示し、S/V はサクビトリル-バルサルタン 200 mg を 7 日間入札したことを示します。
Pla は、治療の 7 日目に投与された静脈内プラセボを示し、I は治療の 7 日目に投与された静脈内のイカチバンを示します。
各治療期間は、患者がバルサルタン 80 mg を 1 日 2 回投与される 3 週間のウォッシュアウトで区切られています。
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ランインおよびウォッシュアウト期間中の経口薬
経口薬
経口薬
点滴薬
点滴薬
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実験的：S/V+I、エナール+プラ、S/V+プラ、エナール+I
エナルはエナラプリル 10 mg を 7 日間入札したことを示し、S/V はサクビトリル-バルサルタン 200 mg を 7 日間入札したことを示します。
Pla は、治療の 7 日目に投与された静脈内プラセボを示し、I は治療の 7 日目に投与された静脈内のイカチバンを示します。
各治療期間は、患者がバルサルタン 80 mg を 1 日 2 回投与される 3 週間のウォッシュアウトで区切られています。
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ランインおよびウォッシュアウト期間中の経口薬
経口薬
経口薬
点滴薬
点滴薬
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実験的：S/V+I、エナール+I、エナール+プラ、S/V+プラ
エナルはエナラプリル 10 mg を 7 日間入札したことを示し、S/V はサクビトリル-バルサルタン 200 mg を 7 日間入札したことを示します。
Pla は、治療の 7 日目に投与された静脈内プラセボを示し、I は治療の 7 日目に投与された静脈内のイカチバンを示します。
各治療期間は、患者がバルサルタン 80 mg を 1 日 2 回投与される 3 週間のウォッシュアウトで区切られています。
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ランインおよびウォッシュアウト期間中の経口薬
経口薬
経口薬
点滴薬
点滴薬
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実験的：エナル+プラ、S/V+プラ、S/V+I、エナル+I
エナルはエナラプリル 10 mg を 7 日間入札したことを示し、S/V はサクビトリル-バルサルタン 200 mg を 7 日間入札したことを示します。
Pla は、治療の 7 日目に投与された静脈内プラセボを示し、I は治療の 7 日目に投与された静脈内のイカチバンを示します。
各治療期間は、患者がバルサルタン 80 mg を 1 日 2 回投与される 3 週間のウォッシュアウトで区切られています。
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ランインおよびウォッシュアウト期間中の経口薬
経口薬
経口薬
点滴薬
点滴薬
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実験的：エナル+プラ、S/V+I、エナル+I、S/V+プラ
エナルはエナラプリル 10 mg を 7 日間入札したことを示し、S/V はサクビトリル-バルサルタン 200 mg を 7 日間入札したことを示します。
Pla は、治療の 7 日目に投与された静脈内プラセボを示し、I は治療の 7 日目に投与された静脈内のイカチバンを示します。
各治療期間は、患者がバルサルタン 80 mg を 1 日 2 回投与される 3 週間のウォッシュアウトで区切られています。
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ランインおよびウォッシュアウト期間中の経口薬
経口薬
経口薬
点滴薬
点滴薬
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実験的：エナル+プラ、エナル+I、S/V+プラ、S/V+I
エナルはエナラプリル 10 mg を 7 日間入札したことを示し、S/V はサクビトリル-バルサルタン 200 mg を 7 日間入札したことを示します。
Pla は、治療の 7 日目に投与された静脈内プラセボを示し、I は治療の 7 日目に投与された静脈内のイカチバンを示します。
各治療期間は、患者がバルサルタン 80 mg を 1 日 2 回投与される 3 週間のウォッシュアウトで区切られています。
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ランインおよびウォッシュアウト期間中の経口薬
経口薬
経口薬
点滴薬
点滴薬
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実験的：エナル+I、S/V+プラ、エナル+プラ、S/V+I
エナルはエナラプリル 10 mg を 7 日間入札したことを示し、S/V はサクビトリル-バルサルタン 200 mg を 7 日間入札したことを示します。
Pla は、治療の 7 日目に投与された静脈内プラセボを示し、I は治療の 7 日目に投与された静脈内のイカチバンを示します。
各治療期間は、患者がバルサルタン 80 mg を 1 日 2 回投与される 3 週間のウォッシュアウトで区切られています。
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ランインおよびウォッシュアウト期間中の経口薬
経口薬
経口薬
点滴薬
点滴薬
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実験的：エナール+I、S/V+I、S/V+プラ、エナール+プラ
エナルはエナラプリル 10 mg を 7 日間入札したことを示し、S/V はサクビトリル-バルサルタン 200 mg を 7 日間入札したことを示します。
Pla は、治療の 7 日目に投与された静脈内プラセボを示し、I は治療の 7 日目に投与された静脈内のイカチバンを示します。
各治療期間は、患者がバルサルタン 80 mg を 1 日 2 回投与される 3 週間のウォッシュアウトで区切られています。
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ランインおよびウォッシュアウト期間中の経口薬
経口薬
経口薬
点滴薬
点滴薬
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実験的：エナール+I、エナール+プラ、S/V+I、S/V+プラ
エナルはエナラプリル 10 mg を 7 日間入札したことを示し、S/V はサクビトリル-バルサルタン 200 mg を 7 日間入札したことを示します。
Pla は、治療の 7 日目に投与された静脈内プラセボを示し、I は治療の 7 日目に投与された静脈内のイカチバンを示します。
各治療期間は、患者がバルサルタン 80 mg を 1 日 2 回投与される 3 週間のウォッシュアウトで区切られています。
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ランインおよびウォッシュアウト期間中の経口薬
経口薬
経口薬
点滴薬
点滴薬
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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収縮期血圧の変化
時間枠：7日間の介入後7時間
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7日間の介入後7時間
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血漿 cGMP の変化
時間枠：7日間の介入後7時間
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7日間の介入後7時間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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心拍数
時間枠：7日間の介入後7時間
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7日間の介入後7時間
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腎血漿の流れ
時間枠：7日間の介入後7時間
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7日間の介入後7時間
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糸球体濾過率
時間枠：7日間の介入後7時間
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7日間の介入後7時間
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拡張期血圧の変化
時間枠：7日間の介入後7時間
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7日間の介入後7時間
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ナトリウムの部分排泄
時間枠：7日間の介入後7時間
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7日間の介入後7時間
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尿アルブミン対クレアチニン比
時間枠：7日間の介入後7時間
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7日間の介入後7時間
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脳ナトリウム利尿ペプチド (BNP) と N 末端プロ BNP の比率
時間枠：7日間の介入後7時間
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7日間の介入後7時間
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プラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1
時間枠：7日間の介入後7時間
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7日間の介入後7時間
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組織プラスミノーゲン活性化因子
時間枠：7日間の介入後7時間
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7日間の介入後7時間
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アルドステロン
時間枠：7日間の介入後7時間
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7日間の介入後7時間
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尿 cGMP
時間枠：7日間の介入後7時間
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7日間の介入後7時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2017年9月1日
一次修了 (予想される)
2020年1月1日
研究の完了 (予想される)
2020年1月1日
試験登録日
最初に提出
2016年12月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月22日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年1月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年1月9日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB#161306
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
心不全NYHAクラスIIの臨床試験
-
CVRx, Inc.招待による登録
-
University Hospital, Gentofte, Copenhagenわからない慢性心不全 | 心不全NYHAクラスII | 心不全NYHAクラスIII | 心不全 NYHA クラス IVデンマーク
-
Endotronix, Inc.募集
-
University of PennsylvaniaAmgen招待による登録
-
EchosensSyneos Healthまだ募集していません
-
Ahmad Abdullah Salawi完了心不全 | 心不全NYHAクラスII | 心不全NYHAクラスIII | 駆出率が低下した心不全 | 心不全 NYHA クラス IVサウジアラビア
-
Alexandria University完了心不全 | 心不全NYHAクラスII | 心不全NYHAクラスIII | 駆出率が低下した心不全 | 心不全 NYHA クラス IVエジプト
-
Comunicare Solutions SAKU Leuven; Jessa Hospital; Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain; Centre Hospitalier Régional de la Citadelle と他の協力者募集心不全 | 心不全NYHAクラスII | 心不全NYHAクラスIII | 心不全 NYHA クラス IVベルギー
-
University of MichiganNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)完了
-
Indiana University完了
バルサルタン80mg入札の臨床試験
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Vifor (International) Inc.Labcorp Drug Development Inc引きこもった
-
Merck Sharp & Dohme LLC完了慢性咳嗽カナダ, チェコ, デンマーク, ハンガリー, ペルー, ポーランド, ウクライナ, イギリス, アメリカ, オーストラリア, 中国, コロンビア, ドイツ, グアテマラ, イスラエル, イタリア, マレーシア, ニュージーランド, 南アフリカ, 七面鳥
-
Altavant Sciences GmbH完了肺動脈高血圧アメリカ, スペイン, イギリス, チェコ, セルビア, カナダ, ポーランド, イタリア, ボスニア・ヘルツェゴビナ, オーストリア, ドイツ, ベルギー, ブルガリア, フランス, ラトビア, モルドバ共和国, ウクライナ
-
VivaCell Biotechnology Españaまだ募集していません