Meccanismo/i alla base degli effetti cardiovascolari dell'inibizione di ARB/NEP - Obiettivo 2

Criterio di inclusione:

1. Pazienti stabili con FE ridotta

   1. EF inferiore o uguale al 40% (confermata dall'ecocardiogramma negli ultimi sei mesi), e
   2. storia di sintomi di scompenso cardiaco di classe I, II o III della New York Heart Association
   3. sintomi clinici stabili inclusi nessun ricovero negli ultimi sei mesi
   4. trattamento con una dose stabile di un ACEi o ARB e con un beta-bloccante (a meno che non sia controindicato o non tollerato) per almeno quattro settimane
   5. trattamento con una dose stabile di un antagonista MR per almeno quattro settimane, a meno che non sia possibile a causa della funzionalità renale o del potassio sierico.

2. Per i soggetti di sesso femminile devono essere soddisfatte le seguenti condizioni:

   1. stato postmenopausale da almeno un anno, o
   2. stato di sterilizzazione post-chirurgica

Criteri di esclusione:

1. Storia di ipersensibilità o allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio, farmaci di classi chimiche simili, ACEi, ARB o NEPi, nonché controindicazioni note o sospette ai farmaci in studio
2. Storia di angioedema
3. Storia di pancreatite o lesioni pancreatiche note
4. Anamnesi di insufficienza cardiaca scompensata negli ultimi sei mesi (esacerbazione di insufficienza cardiaca cronica manifestata da segni e sintomi che hanno richiesto terapia endovenosa o ricovero in ospedale)
5. Storia di trapianto di cuore o in una lista di trapianti o con dispositivo di assistenza ventricolare sinistra
6. Ipotensione sintomatica e/o PAS<100 mmHg allo screening o <90 mmHg durante lo studio
7. Potassio sierico >5,2 mmol/L allo screening o >5,4 mmol/L durante lo studio
8. Sindrome coronarica acuta, chirurgia cardiaca, carotidea o altra chirurgia cardiovascolare maggiore, intervento coronarico percutaneo o angioplastica carotidea entro sei mesi prima dello screening
9. Malattia coronarica o carotidea che potrebbe richiedere un intervento chirurgico o percutaneo entro sei mesi dallo screening
10. Storia di grave malattia neurologica come emorragia cerebrale, ictus, convulsioni o attacco ischemico transitorio entro sei mesi
11. Storia di aritmia ventricolare con episodi sincopali
12. Bradicardia sintomatica o blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado senza pacemaker
13. Presenza di malattia della valvola mitrale e/o aortica emodinamicamente significativa, ad eccezione del rigurgito mitralico secondario alla dilatazione del ventricolo sinistro
14. Presenza di altre lesioni ostruttive emodinamicamente significative del tratto di efflusso del ventricolo sinistro, inclusa la stenosi aortica e subaortica
15. Diabete di tipo 1
16. Diabete mellito di tipo 2 (T2DM) scarsamente controllato, definito come HgbA1c >9%
17. Ematocrito <35%

18. Funzionalità renale compromessa (eGFR <30 ml/min/1,73 m2) come determinato dall'equazione MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) a quattro variabili, dove la creatinina sierica (Scr) è espressa in mg/dL e l'età in anni:

    eGFR (mL/min/1,73 m2)=175 • Scr-1.154 • età-0.203 • (1,212 se nera) • (0,742 se femmina)

19. Uso della terapia ormonale sostitutiva
20. Allattamento e gravidanza
21. Storia o presenza di disturbi immunologici o ematologici
22. Storia di neoplasie diverse dal cancro della pelle non melanoma
23. Diagnosi di asma che richiedono l'uso di beta agonisti per via inalatoria più di una volta alla settimana
24. Compromissione gastrointestinale clinicamente significativa che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco
25. Funzionalità epatica compromessa [aspartato amino transaminasi (AST) e/o alanina amino transaminasi (ALT) >3,0 x limite superiore del range normale]
26. Qualsiasi malattia sottostante o acuta che richieda un trattamento regolare che potrebbe rappresentare una minaccia per il soggetto o rendere difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio, come l'artrite trattata con farmaci antinfiammatori non steroidei
27. Trattamento con terapia sistemica cronica con glucocorticoidi nell'ultimo anno
28. Trattamento con sali di litio
29. Storia di abuso di alcol o droghe
30. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nel mese precedente lo studio
31. Condizioni mentali che rendono il soggetto incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio
32. Incapacità di rispettare il protocollo, ad esempio, atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio