Mécanisme(s) sous-jacent(s) aux effets cardiovasculaires de l'inhibition des ARA/NEP - Objectif 2

Critère d'intégration:

1. Patients stables avec une FE réduite

   1. EF inférieure ou égale à 40 % (confirmée par échocardiogramme au cours des six derniers mois), et
   2. antécédents de symptômes d'IC ​​de classe I, II ou III de la New York Heart Association
   3. symptômes cliniques stables, y compris aucune hospitalisation au cours des six derniers mois
   4. traitement par une dose stable d'un IECA ou d'un ARA et par un bêta-bloquant (sauf contre-indication ou non toléré) pendant au moins quatre semaines
   5. traitement avec une dose stable d'un antagoniste MR pendant au moins quatre semaines, sauf impossibilité due à la fonction rénale ou à la kaliémie.

2. Pour les sujets féminins, les conditions suivantes doivent être remplies :

   1. statut postménopausique depuis au moins un an, ou
   2. état de stérilisation post-chirurgicale

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'un des médicaments à l'étude, aux médicaments de classes chimiques similaires, aux ACEi, aux ARA ou aux NEPi, ainsi qu'aux contre-indications connues ou suspectées aux médicaments à l'étude
2. Antécédents d'œdème de Quincke
3. Antécédents de pancréatite ou lésions pancréatiques connues
4. Antécédents d'IC ​​décompensée au cours des six derniers mois (exacerbation de l'IC chronique se manifestant par des signes et des symptômes nécessitant une thérapie intraveineuse ou une hospitalisation)
5. Antécédents de greffe cardiaque ou sur liste de greffe ou avec appareil d'assistance ventriculaire gauche
6. Hypotension symptomatique et/ou PAS < 100 mmHg au dépistage ou < 90 mmHg pendant l'étude
7. Potassium sérique> 5,2 mmol / L lors du dépistage ou> 5,4 mmol / L pendant l'étude
8. Syndrome coronarien aigu, chirurgie cardiaque, carotidienne ou autre chirurgie cardiovasculaire majeure, intervention coronarienne percutanée ou angioplastie carotidienne dans les six mois précédant le dépistage
9. Maladie coronarienne ou carotidienne susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale ou percutanée dans les six mois suivant le dépistage
10. Antécédents de maladie neurologique grave telle qu'hémorragie cérébrale, accident vasculaire cérébral, convulsions ou accident ischémique transitoire dans les six mois
11. Antécédents d'arythmie ventriculaire avec épisodes syncopaux
12. Bradycardie symptomatique ou bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque
13. Présence d'une maladie de la valve mitrale et/ou aortique significative sur le plan hémodynamique, à l'exception de l'insuffisance mitrale secondaire à la dilatation du VG
14. Présence d'autres lésions obstructives hémodynamiquement significatives de la voie d'éjection ventriculaire gauche, y compris une sténose aortique et sous-aortique
15. Diabète de type 1
16. Diabète sucré de type 2 mal contrôlé (T2DM), défini comme un HgbA1c> 9%
17. Hématocrite <35 %

18. Insuffisance rénale (DFGe <30 mL/min/1,73 m2) tel que déterminé par l'équation à quatre variables de la Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD), où la créatinine sérique (Scr) est exprimée en mg/dL et l'âge en années :

    DFGe (mL/min/1.73m2)=175 • Scr-1.154 • âge-0,203 • (1,212 si Noir) • (0,742 si femme)

19. Utilisation d'un traitement hormonal substitutif
20. Allaitement et grossesse
21. Antécédents ou présence de troubles immunologiques ou hématologiques
22. Antécédents de malignité autre que le cancer de la peau autre que le mélanome
23. Diagnostic d'asthme nécessitant l'utilisation d'un bêta-agoniste inhalé plus d'une fois par semaine
24. Insuffisance gastro-intestinale cliniquement significative pouvant interférer avec l'absorption du médicament
25. Insuffisance hépatique [aspartate amino transaminase (AST) et/ou alanine amino transaminase (ALT) > 3,0 x limite supérieure de la plage normale]
26. Toute maladie sous-jacente ou aiguë nécessitant une médication régulière qui pourrait éventuellement constituer une menace pour le sujet ou rendre difficile la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude, telle que l'arthrite traitée avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens
27. Traitement par corticothérapie systémique chronique au cours de la dernière année
28. Traitement aux sels de lithium
29. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues
30. Traitement avec tout médicament expérimental au cours du mois précédant l'étude
31. Conditions mentales rendant le sujet incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
32. Incapacité à se conformer au protocole, par exemple, attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et improbabilité de terminer l'étude