Mekanism(er) bakomliggande kardiovaskulära effekter av ARB/NEP-hämning - Mål 2

Inklusionskriterier:

1. Stabila patienter med reducerad EF

   1. EF mindre än eller lika med 40 % (bekräftat med ekokardiogram under de senaste sex månaderna), och
   2. historia av symtom på New York Heart Association klass I, II eller III HF
   3. stabila kliniska symtom inklusive inga sjukhusinläggningar under de senaste sex månaderna
   4. behandling med en stabil dos av en ACEi eller ARB och med en betablockerare (såvida det inte är kontraindicerat eller inte tolereras) i minst fyra veckor
   5. behandling med en stabil dos av en MR-antagonist i minst fyra veckor om det inte är möjligt på grund av njurfunktion eller serumkalium.

2. För kvinnliga ämnen måste följande villkor vara uppfyllda:

   1. postmenopausal status i minst ett år, eller
   2. status efter kirurgisk sterilisering

Exklusions kriterier:

1. Historik med överkänslighet eller allergi mot något av studieläkemedlen, läkemedel av liknande kemiska klasser, ACEi, ARBs eller NEPi, såväl som kända eller misstänkta kontraindikationer för studieläkemedlen
2. Historik av angioödem
3. Historik av pankreatit eller kända pankreatiska lesioner
4. Historik med dekompenserad HF under de senaste sex månaderna (exacerbation av kronisk HF manifesterad av tecken och symtom som krävde intravenös terapi eller sjukhusvistelse)
5. Historik av hjärttransplantation eller på en transplantationslista eller med hjälpanordning för vänsterkammar
6. Symtomatisk hypotoni och/eller SBP <100 mmHg vid screening eller <90 mmHg under studien
7. Serumkalium >5,2 mmol/L vid screening eller >5,4 mmol/L under studien
8. Akut kranskärlssyndrom, hjärt-, karotis- eller annan större kardiovaskulär operation, perkutan kranskärlsintervention eller karotisangioplastik inom sex månader före screening
9. Kranskärls- eller halsartärsjukdom som sannolikt kräver kirurgisk eller perkutant ingrepp inom sex månader efter screening
10. Anamnes på allvarlig neurologisk sjukdom såsom hjärnblödning, stroke, anfall eller övergående ischemisk attack inom sex månader
11. Historik av ventrikulär arytmi med synkopala episoder
12. Symtomatisk bradykardi eller andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering utan pacemaker
13. Förekomst av hemodynamiskt signifikant mitralis- och/eller aortaklaffsjukdom, förutom mitralisuppstötningar sekundärt till LV-dilatation
14. Förekomst av andra hemodynamiskt signifikanta obstruktiva lesioner i den vänstra ventrikulära utflödeskanalen, inklusive aorta- och subaortastenos
15. Typ 1 diabetes
16. Dåligt kontrollerad typ 2-diabetes mellitus (T2DM), definierad som HgbA1c >9 %
17. Hematokrit <35 %

18. Nedsatt njurfunktion (eGFR <30 ml/min/1,73 m2) som bestämts av ekvationen för modifiering av kost med fyra variabler vid njursjukdom (MDRD), där serumkreatinin (Scr) uttrycks i mg/dL och ålder i år:

    eGFR (ml/min/1,73m2)=175 • Scr-1.154 • ålder-0,203 • (1,212 om svart) • (0,742 om hona)

19. Användning av hormonbehandling
20. Amning och graviditet
21. Historik eller närvaro av immunologiska eller hematologiska störningar
22. Historik av annan malignitet än icke-melanom hudcancer
23. Diagnos av astma som kräver användning av inhalerad beta-agonist mer än en gång i veckan
24. Kliniskt signifikant gastrointestinal funktionsnedsättning som kan störa läkemedelsabsorptionen
25. Nedsatt leverfunktion [aspartataminotransaminas (AST) och/eller alaninaminotransaminas (ALT) >3,0 x övre normalgräns]
26. Varje underliggande eller akut sjukdom som kräver regelbunden medicinering som möjligen kan utgöra ett hot mot försökspersonen eller försvåra implementeringen av protokollet eller tolkningen av studieresultaten, såsom artrit behandlad med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
27. Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling under det senaste året
28. Behandling med litiumsalter
29. Historik av alkohol- eller drogmissbruk
30. Behandling med valfritt prövningsläkemedel under en månad före studien
31. Psykiska tillstånd som gör att försökspersonen inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser
32. Oförmåga att följa protokollet, t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök och osannolikhet att slutföra studien