Mecanismo(s) Subjacente(s) aos Efeitos Cardiovasculares da Inibição de BRA/NEP - Objetivo 2

Critério de inclusão:

1. Pacientes estáveis ​​com FE reduzida

   1. FE menor ou igual a 40% (confirmada por ecocardiograma nos últimos seis meses), e
   2. história de sintomas de IC classe I, II ou III da New York Heart Association
   3. sintomas clínicos estáveis, incluindo nenhuma hospitalização nos últimos seis meses
   4. tratamento com dose estável de IECA ou BRA e com betabloqueador (a menos que contraindicado ou não tolerado) por pelo menos quatro semanas
   5. tratamento com uma dose estável de um antagonista de MR por pelo menos quatro semanas, a menos que não seja possível devido à função renal ou potássio sérico.

2. Para indivíduos do sexo feminino, as seguintes condições devem ser atendidas:

   1. estado pós-menopausa por pelo menos um ano, ou
   2. estado esterilização pós-cirúrgica

Critério de exclusão:

1. Histórico de hipersensibilidade ou alergia a qualquer um dos medicamentos do estudo, medicamentos de classes químicas semelhantes, ACEi, ARBs ou NEPi, bem como contraindicações conhecidas ou suspeitas aos medicamentos do estudo
2. História de angioedema
3. História de pancreatite ou lesões pancreáticas conhecidas
4. História de IC descompensada nos últimos seis meses (exacerbação de IC crônica manifestada por sinais e sintomas que requereram terapia intravenosa ou hospitalização)
5. Histórico de transplante cardíaco ou em lista de transplante ou com dispositivo de assistência ventricular esquerda
6. Hipotensão sintomática e/ou PAS <100 mmHg na triagem ou <90 mmHg durante o estudo
7. Potássio sérico >5,2 mmol/L na triagem ou >5,4 mmol/L durante o estudo
8. Síndrome coronariana aguda, cirurgia cardíaca, carotídea ou outra cirurgia cardiovascular importante, intervenção coronária percutânea ou angioplastia carotídea nos seis meses anteriores à triagem
9. Doença arterial coronariana ou carótida com probabilidade de exigir intervenção cirúrgica ou percutânea dentro de seis meses após a triagem
10. História de doença neurológica grave, como hemorragia cerebral, acidente vascular cerebral, convulsão ou ataque isquêmico transitório dentro de seis meses
11. História de arritmia ventricular com episódios de síncope
12. Bradicardia sintomática ou bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau sem marca-passo
13. Presença de doença valvar mitral e/ou aórtica hemodinamicamente significativa, exceto regurgitação mitral secundária à dilatação do VE
14. Presença de outras lesões obstrutivas hemodinamicamente significativas da via de saída do ventrículo esquerdo, incluindo estenose aórtica e subaórtica
15. diabetes tipo 1
16. Diabetes mellitus tipo 2 mal controlado (T2DM), definido como HgbA1c > 9%
17. Hematócrito <35%

18. Função renal prejudicada (TFGe <30mL/min/1,73 m2) conforme determinado pela equação de modificação da dieta na doença renal (MDRD) de quatro variáveis, em que a creatinina sérica (Scr) é expressa em mg/dL e a idade em anos:

    eGFR (mL/min/1,73m2)=175 • Scr-1.154 • idade-0,203 • (1,212 se preto) • (0,742 se mulher)

19. Uso de terapia de reposição hormonal
20. Amamentação e gravidez
21. História ou presença de distúrbios imunológicos ou hematológicos
22. História de malignidade diferente do câncer de pele não melanoma
23. Diagnóstico de asma com necessidade de uso de beta-agonista inalatório mais de uma vez por semana
24. Comprometimento gastrointestinal clinicamente significativo que pode interferir na absorção do medicamento
25. Função hepática prejudicada [aspartato amino transaminase (AST) e/ou alanina amino transaminase (ALT) > 3,0 x limite superior da faixa normal]
26. Qualquer doença subjacente ou aguda que exija medicação regular que possa representar uma ameaça para o sujeito ou dificultar a implementação do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo, como artrite tratada com anti-inflamatórios não esteróides
27. Tratamento com glicocorticóide sistêmico crônico no último ano
28. Tratamento com sais de lítio
29. Histórico de abuso de álcool ou drogas
30. Tratamento com qualquer medicamento experimental no mês anterior ao estudo
31. Condições mentais que tornam o sujeito incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
32. Incapacidade de cumprir o protocolo, por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo