Механизм(ы), лежащий в основе сердечно-сосудистых эффектов ингибирования БРА/НЭП – Цель 2

Критерии включения:

1. Стабильные пациенты со сниженной ФВ

   1. ФВ меньше или равна 40% (подтверждено эхокардиограммой в течение последних шести месяцев) и
   2. наличие в анамнезе симптомов сердечной недостаточности класса I, II или III по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
   3. стабильные клинические симптомы, включая отсутствие госпитализаций в течение последних шести месяцев
   4. лечение стабильной дозой иАПФ или БРА и бета-блокатором (если нет противопоказаний или непереносимости) в течение не менее четырех недель
   5. лечение стабильной дозой антагониста MR в течение не менее четырех недель, за исключением случаев, когда это невозможно из-за функции почек или уровня калия в сыворотке.

2. Для субъектов женского пола должны быть соблюдены следующие условия:

   1. постменопаузальный статус в течение как минимум одного года, или
   2. состояние послеоперационной стерилизации

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе гиперчувствительности или аллергии на любой из исследуемых препаратов, препаратов аналогичных химических классов, ингибиторов АПФ, БРА или НПФ, а также известные или предполагаемые противопоказания к исследуемым препаратам
2. История ангионевротического отека
3. Панкреатит в анамнезе или известные поражения поджелудочной железы
4. В анамнезе декомпенсированная СН в течение последних шести месяцев (обострение хронической СН, проявляющееся признаками и симптомами, требующими внутривенной терапии или госпитализации)
5. Пересадка сердца в анамнезе или в списке на трансплантацию, или с вспомогательным устройством для левого желудочка
6. Симптоматическая гипотензия и/или САД<100 мм рт.ст. при скрининге или <90 мм рт.ст. во время исследования
7. Уровень калия в сыворотке >5,2 ммоль/л при скрининге или >5,4 ммоль/л во время исследования
8. Острый коронарный синдром, операции на сердце, сонных артериях или другие крупные сердечно-сосудистые операции, чрескожное коронарное вмешательство или каротидная ангиопластика в течение шести месяцев до скрининга
9. Заболевание коронарной или сонной артерии, которое может потребовать хирургического или чрескожного вмешательства в течение шести месяцев после скрининга
10. История серьезного неврологического заболевания, такого как кровоизлияние в мозг, инсульт, судороги или транзиторная ишемическая атака в течение шести месяцев
11. История желудочковой аритмии с синкопальными эпизодами
12. Симптоматическая брадикардия или атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора
13. Наличие гемодинамически значимого порока митрального и/или аортального клапана, за исключением митральной регургитации, вторичной по отношению к дилатации ЛЖ
14. Наличие других гемодинамически значимых обструктивных поражений выводного тракта левого желудочка, включая аортальный и субаортальный стеноз
15. Диабет 1 типа
16. Плохо контролируемый сахарный диабет 2 типа (СД2), определяемый как HgbA1c >9%
17. Гематокрит <35%

18. Нарушение функции почек (рСКФ <30 мл/мин/1,73 m2) согласно уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) с четырьмя переменными, где креатинин сыворотки (Scr) выражается в мг/дл, а возраст в годах:

    рСКФ (мл/мин/1,73 м2)=175 • Скр-1,154 • возраст-0,203 • (1,212 для черных) • (0,742 для женщин)

19. Применение заместительной гормональной терапии
20. Грудное вскармливание и беременность
21. История или наличие иммунологических или гематологических нарушений
22. История злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи
23. Диагноз астмы, требующий применения ингаляционного бета-агониста чаще одного раза в неделю
24. Клинически значимые желудочно-кишечные нарушения, которые могут препятствовать всасыванию лекарств.
25. Нарушение функции печени [аспартатаминотрансаминаза (АСТ) и/или аланинаминотрансаминаза (АЛТ) >3,0 x верхний предел нормального диапазона]
26. Любое основное или острое заболевание, требующее регулярного приема лекарств, которое может представлять угрозу для субъекта или затруднить выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования, например, артрит, леченный нестероидными противовоспалительными препаратами.
27. Лечение хронической системной глюкокортикоидной терапией в течение последнего года
28. Лечение солями лития
29. История злоупотребления алкоголем или наркотиками
30. Лечение любым исследуемым препаратом в течение одного месяца, предшествующего исследованию
31. Психические состояния, из-за которых субъект не может понять характер, объем и возможные последствия исследования.
32. Неспособность соблюдать протокол, например, отказ от сотрудничества, невозможность вернуться для последующих визитов и маловероятность завершения исследования.