Mechanisme(s) die ten grondslag liggen aan de cardiovasculaire effecten van ARB/NEP-remming - doel 2

Inclusiecriteria:

1. Stabiele patiënten met een verminderde EF

   1. EF minder dan of gelijk aan 40% (bevestigd door echocardiogram in de afgelopen zes maanden), en
   2. voorgeschiedenis van symptomen van New York Heart Association klasse I, II of III HF
   3. stabiele klinische symptomen waaronder geen ziekenhuisopnames gedurende de laatste zes maanden
   4. behandeling met een stabiele dosis van een ACEi of ARB en met een bètablokker (tenzij gecontra-indiceerd of niet verdragen) gedurende ten minste vier weken
   5. behandeling met een stabiele dosis van een MR-antagonist gedurende ten minste vier weken, tenzij dit niet mogelijk is vanwege de nierfunctie of serumkalium.

2. Voor vrouwelijke proefpersonen moet aan de volgende voorwaarden worden voldaan:

   1. postmenopauzale status gedurende ten minste één jaar, of
   2. status postoperatieve sterilisatie

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen, ACEi, ARB's of NEPi, evenals bekende of vermoedelijke contra-indicaties voor de onderzoeksgeneesmiddelen
2. Geschiedenis van angio-oedeem
3. Geschiedenis van pancreatitis of bekende pancreaslaesies
4. Geschiedenis van gedecompenseerde HF in de afgelopen zes maanden (exacerbatie van chronische HF gemanifesteerd door tekenen en symptomen die intraveneuze therapie of ziekenhuisopname vereisten)
5. Geschiedenis van harttransplantatie of op een transplantatielijst of met een linkerventrikelhulpapparaat
6. Symptomatische hypotensie en/of een SBD <100 mmHg bij screening of <90 mmHg tijdens het onderzoek
7. Serumkalium >5,2 mmol/L bij screening of >5,4 mmol/L tijdens het onderzoek
8. Acuut coronair syndroom, hart-, halsslagader- of andere grote cardiovasculaire chirurgie, percutane coronaire interventie of halsslagaderangioplastiek binnen zes maanden voorafgaand aan de screening
9. Coronaire of halsslagaderziekte die waarschijnlijk chirurgische of percutane interventie vereist binnen zes maanden na screening
10. Geschiedenis van ernstige neurologische aandoeningen zoals hersenbloeding, beroerte, toevallen of voorbijgaande ischemische aanval binnen zes maanden
11. Geschiedenis van ventriculaire aritmie met syncope-episodes
12. Symptomatische bradycardie of tweede- of derdegraads atrioventriculair blok zonder pacemaker
13. Aanwezigheid van hemodynamisch significante mitralisklep- en/of aortaklepaandoening, behalve mitralisinsufficiëntie secundair aan LV-dilatatie
14. Aanwezigheid van andere hemodynamisch significante obstructieve laesies van het uitstroomkanaal van de linker ventrikel, inclusief aorta- en subaorta-stenose
15. Diabetes type 1
16. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 2 (T2DM), gedefinieerd als een HgbA1c >9%
17. Hematocriet <35%

18. Verminderde nierfunctie (eGFR van <30 ml/min/1,73 m2) zoals bepaald door de vergelijking met vier variabelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), waarbij serumcreatinine (Scr) wordt uitgedrukt in mg/dL en leeftijd in jaren:

    eGFR (ml/min/1,73 m2)=175 • Scr-1.154 • leeftijd-0.203 • (1.212 indien zwart) • (0.742 indien vrouwelijk)

19. Gebruik van hormoonvervangende therapie
20. Borstvoeding en zwangerschap
21. Geschiedenis of aanwezigheid van immunologische of hematologische aandoeningen
22. Geschiedenis van maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker
23. Diagnose van astma waarvoor meer dan eens per week een geïnhaleerde bèta-agonist nodig is
24. Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen verstoren
25. Verminderde leverfunctie [aspartaataminotransaminase (AST) en/of alanineaminotransaminase (ALAT) >3,0 x bovengrens van het normale bereik]
26. Elke onderliggende of acute ziekte die regelmatige medicatie vereist en die mogelijk een bedreiging kan vormen voor de proefpersoon of die de implementatie van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten bemoeilijkt, zoals artritis die wordt behandeld met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
27. Behandeling met chronische systemische glucocorticoïdtherapie in het afgelopen jaar
28. Behandeling met lithiumzouten
29. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik
30. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de maand voorafgaand aan het onderzoek
31. Geestelijke aandoeningen waardoor de proefpersoon de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen
32. Onvermogen om het protocol na te leven, bijv. onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en onwaarschijnlijkheid dat het onderzoek wordt voltooid