Mekanisme(r) underliggende kardiovaskulære virkninger af ARB/NEP-hæmning - Mål 2

Inklusionskriterier:

1. Stabile patienter med nedsat EF

   1. EF mindre end eller lig med 40 % (bekræftet af ekkokardiogram inden for de sidste seks måneder), og
   2. historie med symptomer på New York Heart Association klasse I, II eller III HF
   3. stabile kliniske symptomer inklusive ingen indlæggelser i de sidste seks måneder
   4. behandling med en stabil dosis af en ACEi eller ARB og med en betablokker (medmindre kontraindiceret eller ikke tolereres) i mindst fire uger
   5. behandling med en stabil dosis af en MR-antagonist i mindst fire uger, medmindre det ikke er muligt på grund af nyrefunktion eller serumkalium.

2. For kvindelige forsøgspersoner skal følgende betingelser være opfyldt:

   1. postmenopausal status i mindst et år, eller
   2. status efter kirurgisk sterilisering

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, lægemidler af lignende kemiske klasser, ACEi, ARB'er eller NEPi, såvel som kendte eller formodede kontraindikationer til undersøgelseslægemidlerne
2. Historie om angioødem
3. Anamnese med pancreatitis eller kendte bugspytkirtellæsioner
4. Anamnese med dekompenseret HF inden for de sidste seks måneder (forværring af kronisk HF manifesteret ved tegn og symptomer, der krævede intravenøs terapi eller hospitalsindlæggelse)
5. Anamnese med hjertetransplantation eller på en transplantationsliste eller med venstre ventrikulær hjælpeanordning
6. Symptomatisk hypotension og/eller et SBP <100 mmHg ved screening eller <90 mmHg under undersøgelsen
7. Serumkalium >5,2 mmol/L ved screening eller >5,4 mmol/L under undersøgelsen
8. Akut koronarsyndrom, hjerte-, karotis- eller anden større kardiovaskulær operation, perkutan koronar intervention eller carotisangioplastik inden for seks måneder før screening
9. Koronar- eller halspulsåresygdom vil sandsynligvis kræve kirurgisk eller perkutan indgreb inden for seks måneder efter screening
10. Anamnese med alvorlig neurologisk sygdom såsom hjerneblødning, slagtilfælde, anfald eller forbigående iskæmisk anfald inden for seks måneder
11. Anamnese med ventrikulær arytmi med synkopale episoder
12. Symptomatisk bradykardi eller anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering uden pacemaker
13. Tilstedeværelse af hæmodynamisk signifikant mitral- og/eller aortaklapsygdom, undtagen mitral regurgitation sekundært til LV-dilatation
14. Tilstedeværelse af andre hæmodynamisk signifikante obstruktive læsioner i den venstre ventrikulære udstrømningskanal, inklusive aorta- og subaortastenose
15. Type 1 diabetes
16. Dårligt kontrolleret type 2 diabetes mellitus (T2DM), defineret som en HgbA1c >9 %
17. Hæmatokrit <35 %

18. Nedsat nyrefunktion (eGFR <30 ml/min/1,73 m2) som bestemt af ligningen med fire variable modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD), hvor serumkreatinin (Scr) er udtrykt i mg/dL og alder i år:

    eGFR (ml/min/1,73m2)=175 • Scr-1.154 • alder-0,203 • (1,212 hvis sort) • (0,742 hvis hun)

19. Brug af hormonbehandling
20. Amning og graviditet
21. Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller hæmatologiske lidelser
22. Anamnese med anden malignitet end ikke-melanom hudkræft
23. Diagnose af astma, der kræver brug af inhaleret beta-agonist mere end én gang om ugen
24. Klinisk signifikant gastrointestinal svækkelse, der kan interferere med lægemiddelabsorption
25. Nedsat leverfunktion [aspartataminotransaminase (AST) og/eller alaninaminotransaminase (ALT) >3,0 x øvre grænse for normalområdet]
26. Enhver underliggende eller akut sygdom, der kræver regelmæssig medicinering, som muligvis kan udgøre en trussel mod forsøgspersonen eller gøre implementering af protokollen eller fortolkning af undersøgelsesresultaterne vanskelig, såsom gigt behandlet med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
27. Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling inden for det seneste år
28. Behandling med lithiumsalte
29. Historie om alkohol- eller stofmisbrug
30. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel i en måned forud for undersøgelsen
31. Psykiske forhold, der gør forsøgspersonen ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen
32. Manglende evne til at overholde protokollen, f.eks. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligheden for at gennemføre undersøgelsen