Mechanismus(y) Kardiovaskulární účinky inhibice ARB/NEP – Cíl 2

Kritéria pro zařazení:

1. Stabilní pacienti se sníženou EF

   1. EF menší nebo rovna 40 % (potvrzeno echokardiogramem během posledních šesti měsíců) a
   2. anamnéza příznaků HF třídy I, II nebo III podle New York Heart Association
   3. stabilní klinické příznaky včetně žádné hospitalizace za posledních šest měsíců
   4. léčba stabilní dávkou ACEi nebo ARB a betablokátorem (pokud není kontraindikován nebo není tolerován) po dobu nejméně čtyř týdnů
   5. léčba stabilní dávkou antagonisty MR po dobu alespoň čtyř týdnů, pokud to není možné z důvodu renálních funkcí nebo sérového draslíku.

2. U žen musí být splněny následující podmínky:

   1. postmenopauzální stav po dobu minimálně jednoho roku, popř
   2. stav pooperační sterilizace

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na kterýkoli ze studovaných léků, léky podobných chemických tříd, ACEi, ARB nebo NEPi, stejně jako známé nebo předpokládané kontraindikace studovaných léků
2. Anamnéza angioedému
3. Pankreatitida nebo známé pankreatické léze v anamnéze
4. Anamnéza dekompenzovaného srdečního selhání během posledních šesti měsíců (exacerbace chronického srdečního selhání projevující se známkami a symptomy, které vyžadovaly intravenózní léčbu nebo hospitalizaci)
5. Anamnéza transplantace srdce nebo na seznamu transplantací nebo s pomocným zařízením levé komory
6. Symptomatická hypotenze a/nebo SBP <100 mmHg při screeningu nebo <90 mmHg během studie
7. Sérový draslík >5,2 mmol/l při screeningu nebo >5,4 mmol/l během studie
8. Akutní koronární syndrom, srdeční, karotická nebo jiná velká kardiovaskulární chirurgie, perkutánní koronární intervence nebo karotická angioplastika během šesti měsíců před screeningem
9. Onemocnění koronárních tepen nebo karotid pravděpodobně bude vyžadovat chirurgický nebo perkutánní zákrok do šesti měsíců od screeningu
10. Anamnéza závažného neurologického onemocnění, jako je mozkové krvácení, mozková mrtvice, záchvat nebo přechodná ischemická ataka během šesti měsíců
11. Anamnéza ventrikulární arytmie se synkopálními epizodami
12. Symptomatická bradykardie nebo atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru
13. Přítomnost hemodynamicky významného onemocnění mitrální a/nebo aortální chlopně, kromě mitrální regurgitace sekundární k dilataci LK
14. Přítomnost dalších hemodynamicky významných obstrukčních lézí výtokového traktu levé komory, včetně aortální a subaortální stenózy
15. Diabetes 1. typu
16. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (T2DM), definovaný jako HgbA1c > 9 %
17. Hematokrit <35 %

18. Zhoršená funkce ledvin (eGFR <30 ml/min/1,73 m2), jak je určeno čtyřproměnnou rovnicí Modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD), kde sérový kreatinin (Scr) je vyjádřen v mg/dl a věk v letech:

    eGFR (ml/min/1,73 m2) = 175 • Scr-1.154 • věk-0,203 • (1,212 v případě černé) • (0,742 v případě ženy)

19. Použití hormonální substituční terapie
20. Kojení a těhotenství
21. Anamnéza nebo přítomnost imunologických nebo hematologických poruch
22. Malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže v anamnéze
23. Diagnóza astmatu vyžadující použití inhalačního beta agonisty více než jednou týdně
24. Klinicky významné gastrointestinální poškození, které by mohlo interferovat s absorpcí léku
25. Porucha funkce jater [aspartátaminotransamináza (AST) a/nebo alaninaminotransamináza (ALT) >3,0 x horní hranice normálního rozmezí]
26. Jakékoli základní nebo akutní onemocnění vyžadující pravidelnou medikaci, které by mohlo představovat hrozbu pro subjekt nebo ztížit implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie, jako je artritida léčená nesteroidními protizánětlivými léky
27. Léčba chronickou systémovou terapií glukokortikoidy v posledním roce
28. Léčba lithnými solemi
29. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
30. Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během jednoho měsíce před studií
31. Duševní stavy, kvůli nimž není subjekt schopen pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie
32. Neschopnost dodržet protokol, např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie