Az ARB/NEP-gátlás szív- és érrendszeri hatásai mögött meghúzódó mechanizmus(ok) – 2. cél

Bevételi kritériumok:

1. Stabil betegek csökkent EF-vel

   1. EF legfeljebb 40% (ezt echokardiogram erősíti meg az elmúlt hat hónapban), és
   2. a New York Heart Association I., II. vagy III. osztályú HF tünetei az anamnézisben
   3. stabil klinikai tünetek, beleértve a kórházi kezelés hiányát az elmúlt hat hónapban
   4. stabil dózisú ACEi vagy ARB és béta-blokkolóval végzett kezelés (kivéve, ha ez ellenjavallt vagy nem tolerálható) legalább négy hétig
   5. stabil dózisú MR-antagonista kezelés legalább négy hétig, kivéve, ha ez a vesefunkció vagy a szérum káliumszintje miatt nem lehetséges.

2. Női alanyok esetében a következő feltételeknek kell teljesülniük:

   1. posztmenopauzás állapot legalább egy évig, ill
   2. műtét utáni sterilizáció állapota

Kizárási kritériumok:

1. Bármely vizsgált gyógyszerrel, hasonló kémiai csoportba tartozó gyógyszerekkel, ACEi-vel, ARB-vel vagy NEPi-vel szembeni túlérzékenység vagy allergia anamnézisében, valamint a vizsgált gyógyszerekkel szembeni ismert vagy feltételezett ellenjavallatok
2. Angioödéma anamnézisében
3. Pancreatitis vagy ismert hasnyálmirigy-elváltozások anamnézisében
4. Dekompenzált szívelégtelenség anamnézisében az elmúlt hat hónapban (a krónikus szívelégtelenség súlyosbodása olyan jelekkel és tünetekkel nyilvánul meg, amelyek intravénás kezelést vagy kórházi kezelést igényeltek)
5. Szívátültetés anamnézisében vagy transzplantációs listán vagy bal kamrai asszisztens eszközzel
6. Tünetekkel járó hipotenzió és/vagy 100 Hgmm alatti vérnyomás a szűréskor vagy 90 Hgmm alatti a vizsgálat során
7. Szérum kálium >5,2 mmol/L a szűréskor vagy >5,4 mmol/L a vizsgálat során
8. Akut koszorúér-szindróma, szív-, carotis- vagy egyéb jelentős kardiovaszkuláris műtét, perkután koszorúér-beavatkozás vagy carotis angioplasztika a szűrést megelőző hat hónapon belül
9. Valószínűleg sebészeti vagy perkután beavatkozást igénylő koszorúér- vagy nyaki érbetegség a szűrést követő hat hónapon belül
10. Súlyos neurológiai betegség, például agyvérzés, stroke, görcsroham vagy hat hónapon belüli átmeneti ischaemiás roham a kórtörténetében
11. Szinkopális epizódokkal járó kamrai aritmia anamnézisében
12. Tünetekkel járó bradycardia vagy másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokk pacemaker nélkül
13. Hemodinamikailag jelentős mitrális és/vagy aortabillentyű-betegség jelenléte, kivéve a bal bal kamrai dilatáció miatti másodlagos mitralis regurgitációt
14. A bal kamrai kiáramlási traktus egyéb hemodinamikailag jelentős obstruktív elváltozásainak jelenléte, beleértve az aorta és a subaorta szűkületét
15. 1-es típusú cukorbetegség
16. Rosszul kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM), a definíció szerint a HgbA1c >9%
17. Hematokrit <35%

18. Károsodott veseműködés (eGFR <30 ml/perc/1,73 m2) az étrend módosítása vesebetegségben (MDRD) négyváltozós egyenlet alapján, ahol a szérum kreatinint (Scr) mg/dl-ben, az életkort pedig években fejezzük ki:

    eGFR (ml/perc/1,73 m2) = 175 • Scr-1.154 • életkor-0,203 • (1,212, ha fekete) • (0,742, ha nő)

19. Hormonpótló terápia alkalmazása
20. Szoptatás és terhesség
21. Immunológiai vagy hematológiai rendellenességek anamnézisében vagy jelenlétében
22. A nem melanómás bőrrákon kívüli rosszindulatú daganatok a kórelőzményében
23. Az inhalációs béta-agonista hetente többszöri alkalmazását igénylő asztma diagnosztizálása
24. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri károsodás, amely megzavarhatja a gyógyszer felszívódását
25. Károsodott májműködés [aszpartát-amino-transzamináz (AST) és/vagy alanin-amino-transzamináz (ALT) > a normál tartomány felső határának 3,0-szorosa]
26. Bármilyen alapbetegség vagy akut, rendszeres gyógyszeres kezelést igénylő betegség, amely veszélyt jelenthet az alanyra, vagy megnehezítheti a protokoll végrehajtását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, mint például a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel kezelt ízületi gyulladás
27. Krónikus szisztémás glükokortikoid terápiával végzett kezelés az elmúlt évben
28. Kezelés lítium sókkal
29. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés története
30. Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a vizsgálatot megelőző egy hónapban
31. Mentális állapotok, amelyek miatt az alany nem képes megérteni a tanulmány természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit
32. Képtelenség betartani a protokollt, például nem együttműködő hozzáállás, képtelenség visszatérni az utóellenőrzésre, és a vizsgálat befejezésének valószínűtlensége