Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Patofysiologi ved nevrodegenerasjon i senlivsdepresjon (AV45+THK)

25. januar 2022 oppdatert av: Chang Gung Memorial Hospital

Utforsking og subtyping av patofysiologien til nevrodegenerasjon i senlivsdepresjon: Implikasjoner for behandling og prognose i fremtiden

Senlivsdepresjon har ofte vært assosiert med kognitiv svikt. Flere metaanalyser antydet konsekvent at en historie med depresjon omtrent dobler en persons risiko for å utvikle demens senere i livet. Nevrodegenerasjon kan spille en viktig komponent i depresjon sent i livet. Patofysiologien bak sammenhengen mellom senlivsdepresjon og den påfølgende utviklingen av demens er stort sett uklar, og bør være heterogen. Dette fremhever behovet for å identifisere spesifikke nevrodegenerative veier involvert i depresjon sent i livet, noe som vil lette forskning på mekanismer og nye behandlinger i fremtiden.

De nylig publiserte kriteriene fra National Institute on Aging og Alzheimer Association (NIA-AA) kan gi ny innsikt og rammeverk for å utforske mønstrene for nevrodegenerative prosesser hos eldre deprimerte pasienter og for å kategorisere dem i forskjellige biomarkørbaserte grupper. I dette prosjektet vil etterforskerne rekruttere 40 pasienter med livslang alvorlig depressiv lidelse, og 20 ikke-deprimerte kognitivt normale sammenligningspersoner. Alzheimers sykdomspatologi (A) ble bestemt ved å måle Aβ-avsetning ved F-18 AV-45 PET, og nevrodegenerasjon (N) ble etablert ved å måle hippocampusvolum ved bruk av MR. Individer ble kategorisert som A-N-, A+N-, A+N+ eller mistenkt ikke-Alzheimers sykdom patofysiologi (A-N+, SNAP). Alle forsøkspersoner vil videre gjennomgå F-18-THK-5351 bildestudie for å oppdage underliggende tau-patologi. Ved å gjøre dette vil etterforskerne belyse den nevrodegenerative patofysiologien bak sammenhengen mellom depressiv lidelse og den påfølgende utviklingen av demens.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Besøk 1, screeningvurderinger (dag 1)

Hensikten er å avgjøre kvalifisering for den foreslåtte studien. Screeningsperioden kan foregå over flere dager til en uke etter første besøk. Screeningsvurderinger vil omfatte:

  1. Studieforklaringer og innhenting av informert samtykke;
  2. Inkluderings- og eksklusjonskriterier;
  3. Demografi, medisinsk historie og samtidige medisiner;
  4. Klinisk karakteristikk av MDD;
  5. Sikkerhetsmålinger inkluderer vitale tegn, EKG og laboratorietester. I tillegg vil det bli utført en graviditetstest ved screening for kvinner som er i fertil alder (ikke for personer med postmenopause). Et hvile-EKG og laboratorietester vil bli tatt i løpet av studiebesøket eller hadde blitt utført innen 3 måneder før studiebesøket.
  6. Fertile kvinner må unngå å bli gravide 30 dager etter administrering av F-18 AV-45 og 18F-THK-5351. Etterforskerne vil råde fertile kvinner til å bruke adekvate prevensjonsmetoder i denne perioden, f.eks. etablert bruk av oral, injisert eller implantert hormonell prevensjonsmetoder; plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); barrieremetoder: kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem eller okklusiv hette (membran eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem. I tillegg vil det bli utført en graviditetstest ved screening for kvinner som er i fertil alder (testen må være negativ). Denne testen er ikke aktuelt for kvinnelige personer med postmenopausal periode; permanent sterilisert (f.eks. bilateral tubal okklusjon [som inkluderer tubal ligeringsprosedyrer i samsvar med lokale forskrifter], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi); eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid.
  7. Kognitiv funksjonsvurdering inkluderer MMSE, CDR og omfattende nevrokognitivt batteri.

Besøk 2, bildestudie (måned 1±14 dager) F-18 AV-45 PET-studie vil bli utført for alle fag. PET-data vil bli innhentet ved hjelp av SIMENS PET/CT- eller PET/MRI-skanner. For PET/CT-protokoll vil en dynamisk hjerne-PET-skanning startes samtidig med injeksjon av F-18 AV-45 PET etter en lavdose-CT-skanning for pasientposisjonering og dempningskorreksjon. I stedet for PET/CT vil etterforskerne også vurdere PET/MRI for bedre bløtvevskontrast og begrenset strålingseksponering for flere skanninger. Imidlertid er dempningskartet avgrenset fra MR ikke konsistent, og den delikate PET/MRI-protokollen er fortsatt under evaluering. Vitaltegn vil bli sjekket før og på slutten av bildestudiet for alle fag. Forsøkspersonene vil bli kontinuerlig observert for tegn på uønskede hendelser eller alvorlige uønskede hendelser. Hver studiedeltaker (eller deres omsorgsperson hvis aktuelt) vil bli kontaktet på telefon ca. 7-14 dager etter PET-bildeundersøkelsen eller ved neste oppfølgingsbesøk på poliklinisk avdeling for å bekrefte deres velvære og spørre dem om eventuelle nye uønskede hendelser . Studie-fremkommende AEer vil bli overvåket til oppløsning eller relativt stabil tilstand.

Besøk 3, bildestudie (måned 1±14 dager) Alle deltakere vil motta F-18-THK-5351 PET bildestudie. PET-data vil bli innhentet ved hjelp av SIMENS PET/CT- eller PET/MRI-skanner. For PET/CT-protokollen vil en dynamisk hjerne-PET-skanning startes samtidig med injeksjonen av F-18-THK-5351 etter en lavdose-CT-skanning for pasientposisjonering og dempningskorreksjon. I stedet for PET/CT vil etterforskerne også vurdere PET/MRI for bedre bløtvevskontrast og begrenset strålingseksponering for flere skanninger. Imidlertid er dempningskartet avgrenset fra MR ikke konsistent, og den delikate PET/MRI-protokollen er fortsatt under evaluering. Vitaltegn vil bli sjekket før og etter bildestudien. Sikkerhetsmålinger inkluderer EKG, og kliniske laboratorier vil bli utført på slutten av bildestudien for alle forsøkspersoner. Forsøkspersonene vil bli kontinuerlig observert for tegn på uønskede hendelser eller alvorlige uønskede hendelser. Hver studiedeltaker (eller deres omsorgsperson hvis aktuelt) vil bli kontaktet på telefon ca. 7-14 dager etter PET-bildeundersøkelsen eller ved neste oppfølgingsbesøk på poliklinisk avdeling for å bekrefte deres velvære og spørre dem om eventuelle nye uønskede hendelser . Studie-fremkommende AEer vil bli overvåket til oppløsning eller relativt stabil tilstand.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Taiwan
    • Guishan
      • Taoyuan, Guishan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år til 90 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Påmeldte fag vil være i alderen 50 til 90 år. De bør forstå innholdet i samtykket og signere samtykke etter forklaringen av fordelene og mulige bivirkninger av denne prøven
  2. Pasienter med en klinisk diagnose av alvorlig depressiv lidelse i henhold til DSM -5-kriteriene (APA, 2013).
  3. Sammenligningsobjekter evaluert for livstidsfravær av psykiatrisk sykdom ved MINI-intervju (Sheehan et al., 1998).
  4. Fertile kvinner må unngå å bli gravide og må bruke egnede prevensjonsmetoder i 30 dager etter administrering av studiet radiosporing.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver forsøksperson har klinisk sikker diagnose av demens før rekruttering av studier i henhold til NIA-AA-kriteriene for mulig eller sannsynlig klinisk definert AD-demens (McKhann, 2011) eller DSM -5-kriteriene for enhver type demens (APA, 2013).
  2. Ethvert individ har klinisk signifikante eller ustabile medisinske sykdommer inkludert metabolske, nyre-, lever-, lunge- eller kardiovaskulære lidelser inkludert metabolske, nyre-, lever-, lunge- eller kardiovaskulære lidelser
  3. Enhver person har en nåværende eller tidligere historie med klinisk signifikante nevrologiske fornærmelser som påvirker hjernens struktur eller funksjon som fullført hjerneslag, hodeskade eller epilepsi
  4. Ethvert forsøksperson har nåværende alkohol- eller andre rusmisbruk og/eller avhengighet i løpet av det siste året, eller tidligere langvarig historie med rusmisbruk
  5. Alle kvinner som er gravide eller ammende
  6. Generelle MR- og/eller PET-eksklusjonskriterier inkludert forsøkspersoner som er gravide, eller som har fått hjerneaneurismeoperasjon, eller implantert pacemaker, mekaniske klaffer eller cochleaimplantat.
  7. Alle forsøkspersoner med en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner, spesielt på studiemedisinen, eller alle forsøkspersoner som er anerkjent som høy risiko for bivirkninger av prinsipiell etterforsker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: F-18 AV-45
F-18 AV-45 bildebehandling
Legemiddel: F-18 AV-45
I dette prosjektet vil etterforskerne rekruttere 40 pasienter med livslang alvorlig depressiv lidelse, og 20 ikke-deprimerte kognitivt normale sammenligningspersoner. Alzheimers sykdomspatologi (A) ble bestemt ved å måle Aβ-avsetning med F-18 AV-45 PET.
EKSPERIMENTELL: F-18-THK-5351
F-18-THK-5351 bildebehandling
Legemiddel: F-18-THK-5351
I dette prosjektet vil etterforskerne rekruttere 40 pasienter med livslang alvorlig depressiv lidelse, og 20 ikke-deprimerte kognitivt normale sammenligningspersoner. Alle forsøkspersoner vil videre gjennomgå F-18-THK-5351 bildestudie for å oppdage underliggende tau-patologi. Ved å gjøre dette vil etterforskerne belyse den nevrodegenerative patofysiologien bak sammenhengen mellom depressiv lidelse og den påfølgende utviklingen av demens.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Standard opptaksverdiforhold (SUVR) for 18F-florbetapir
Tidsramme: tre år
Det primære resultatet er å måle standard opptaksverdiforhold (SUVR) av 18F-florbetapir hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse og sammenligne forskjellen mellom pasienter og ikke-deprimerte personer. 18F-florbetapir SUVRer for hvert volum av interesse analyseres ved å bruke hele lillehjernen som referanseregion.
tre år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Standard opptaksverdiforhold (SUVR) på 18F-THK-5351
Tidsramme: tre år
Det sekundære resultatet er å måle standard opptaksverdiforhold (SUVR) av 18F-THK-5351 hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse og sammenligne forskjellen mellom pasienter og ikke-deprimerte personer. 18F-THK-5351 SUVRer for hvert volum av interesse analyseres ved å bruke pons som referanseregion.
tre år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chang Gung Memorial Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: KUAN YI WU, Attending Physician

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. mars 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

28. desember 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

13. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. januar 2022

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201601655A0

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Major depressiv lidelse

Kliniske studier på F-18 AV-45

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere