Metaanalyse av stressmyokardperfusjonsavbildning

Gjennomgangsspørsmål: Hvilke ikke-invasive kardiovaskulære bildediagnostiske tester (SPECT, Stress Echo [SE], Cardiovascular Magnetic Resonance [CMR], CT Perfusion [CTP] og PET myokardperfusjon) har den beste diagnostiske nøyaktigheten for å oppdage obstruktiv koronarsykdom ved bruk av fire forskjellige cutoffs, to anatomiske (invasiv koronar angiografi) og to funksjonelle (invasiv fraksjonell strømningsreserve)? Hvilke ikke-invasive kardiovaskulære avbildningstester (SPECT, Stress Echo, CMR, CTP og PET myokardperfusjon) har minst skjevhet og heterogenitet i sine publiserte data?

Søk: Søk i databasene MEDLINE, EMBASE og SCOPUS etter litteratur publisert på engelsk eller spansk fra januar 1970 til desember 2015 av alle prospektive og retrospektive studier utført med Stress Echo, SPECT, PET, CMR og CTP hos pasienter med mistanke eller kjent CAD sammenlignet mot referansestandarden til ICA (to cutoffs: lesjoner >50 % og >70%) og/eller invasiv FFR (to cutoffs: <0,80 og <0,75).

Tilstand som studeres: Obstruktiv koronarsykdom. Ikke-invasive avbildningsmodaliteter (SPECT, Stress Echo, CMR, CTP og PET) for å evaluere myokardperfusjon som en indikasjon på obstruktiv koronarsykdom.

Intervensjon: Det var ingen intervensjon eller eksponering, siden det var en evaluering av diagnostisk nøyaktighet av verdensomspennende gjeldende ikke-invasive kardiovaskulære avbildningsmodaliteter sammenlignet med den aksepterte referansestandarden.

Komparator: Ingen kontrollgruppe brukt.

Kontekst: Studier på engelsk og spansk ble inkludert for å unngå å gå glipp av relevante bidrag av høy kvalitet på forskjellige språk. Andre språk forskjellig fra engelsk og spansk ble ikke inkludert på grunn av språkbarrierer og begrensninger med hensyn til å forstå fulltekstdokumentet og innhenting av nødvendige data, siden disse papirene vanligvis bare har sammendraget på engelsk. Det var ingen restriksjoner i opprinnelsesland, type teknikk eller utstyr som ble brukt, siden vi utførte en delanalyse for de mindre variablene som ikke er rapportert i alle artikler.

Datautvinning: Etter studieplanlegging bestemte vi oss for å inkludere alle publiserte studier og bestemte oss for å ikke inkludere data som ikke hadde blitt formelt publisert. Vår søkestrategi med tre termer relatert til forskningsspørsmålet med tanke på: pasientpopulasjon, intervensjonstyper for de ulike bildemodalitetene og designtypen; vi bestemte oss for å inkludere to typer søkeord, frie ord og standardiserte ord som de som brukes i Medical Subject Headings (MeSH) for PubMed og for EMBASE brukte vi EMTREE-termer; vi brukte også en kombinasjon av tematiske termer valgt av et kontrollert vokabular, synonymordboken, åpen ved behov og med et bredt spekter av friteksttermer. Som vi beskrev i detalj som følger, var datautvinningen alltid med mer enn to forskere. Teamet ble delt inn i en søker, en søkerådgiver og fem junior- og fire senioranmeldere. Fire senioranmeldere samlet seg for å definere MeSH-begrepene som er nødvendige for litteratursøket. Søkeren og søkerådgiveren (en senior anmelder) jobbet sammen for å bygge opp de tilsvarende søkealgoritmene som følger: for prospektive eller retrospektive kliniske studier, caseserier, sammendrag og grå litteratur på engelsk eller spansk for PubMed, for EMBASE og for Scopus ; også for meta-analyse og systemiske oversikter for PubMed, for EMBASE og for Scopus for perioden mellom januar 1970 og desember 2015. Én seniorforfatter (førsteforfatter) ble utformet som "administrator", deretter gikk alle henting fra søkeren direkte og kun til administratoren for å unngå dupliseringer eller hull i gjennomgangsprosessen. Først mottok administratoren et søk med titler og sammendrag, som han/hun distribuerte likt til de fire seniorkontrollørene (inkludert administratoren) for å foreta et første valg og for å eliminere alle titler og sammendrag som ikke oppfylte inkluderings- eller eksklusjonskriteriene, som ble deretter samlet av administratoren og sendt tilbake til søkeren, som brukte listen over utvalgte dokumenter (titler og sammendrag) for å sende en andre pakke med søk til administratoren med alle dokumentene i fulltekstversjon, som igjen fordelte disse dokumentene likt til alle de fire senioranmelderne, som deretter validerte inkluderings- og eksklusjonskriteriene, som kan ha vært savnet i abstraktet alene; den resulterende pakken ble igjen returnert til administratoren som fordelte dokumentene likt til alle junior- og seniorbedømmere for å score hver studie i henhold til STARD-sjekklisten for denne typen prosjekter. Vi har tidligere etablert minimum 60 % av poengene i STARD-sjekklisten for at en studie skal godkjennes og inkluderes i neste fase av gjennomgangen. Alle scoringsark ble sendt tilbake til administratoren innen tidslinjeperioden. Alle uenigheter ble løst under forskningsmøtene våre ved konsensus fra senioranmelderne. Administratoren valgte deretter studiene som skulle inkluderes i metaanalysen basert på STARD-poengsummen og fordelte dem likt til alle junior- og seniorbedømmere (inkludert administratoren) for å trekke ut data i et forhåndsdesignet datafangstark. Ved fristens utløp samlet administratoren sammen alle dataregistreringsark og distribuerte deretter likt med de originale papirene til de fire seniorkontrollørene som gjorde en ny gjennomgang av hver studie for å sikre kvaliteten på de utpakkede dataene. Alle uenigheter ble løst under ekstra forskningsmøter med senioranmelderne ved konsensus. Etter at dataene ble akseptert av de fire seniorkontrollørene, ga administratoren en annen seniorgransker, som fungerte som en "statistiker" med alle innsamlede data for å starte den statistiske analysen. Samtidig ble alle studier inkludert i metaanalysen igjen distribuert av administratoren til to seniorgranskere (administratoren og statistikeren) som gjorde datautvinningen for delanalysen, hver seniorgransker tok to bildebehandlingsmodaliteter for gjennomgang , og etter fullføring ble disse delanalysedataene samlet av statistikeren for å bli inkludert i metaanalysen.

Risiko for skjevhet: I utvelgelsesprosessen ble skjevhetsrisiko håndtert ved å bruke en dobbeltsjekk av utvelgelseskriteriene av seniorgranskere, ved å skåre hver studie etter STARD-metodikk ved å bruke sin sjekkliste og et rigid kriterium på >60 % som skal vurderes for videre analyse, Eventuelle uenigheter mellom junior- og/ seniorforfatterne om risikoen for skjevheter i bestemte studier ble løst ved diskusjon under et ekstra forskningsmøte med to seniorforfattere, med involvering av en tredje anmelder når det var nødvendig. Publikasjonsskjevheten ble evaluert på grafisk måte ved hjelp av traktplott og i matematisk form med Begg og Egger-tester. En verdi på p<0,05 ble definert som signifikant.

Strategi for datasyntese: Vi utførte Forrest-plott for hver test og HSROC-kurver med Moses-Littenberg-metoden. Vi beregnet AUC og Q* for hver test. Totale verdier for sensitivitet, spesifisitet, DOR, LR+ og LR-, samt 95 % CI ble beregnet ved å bruke den bivariate modellen til Teitsma og modellene til HSROC (hierarchical summary ROC) til Rutter og Gatsonis. Forskjellene mellom testene ble evaluert ved å bruke meta-regresjon ved å sammenligne ulike modeller med likelihood ratio-testen. Analysen av heterogenitet mellom studiene ble evaluert i grafisk form i HSROC-kurvene, og på matematisk måte med meta-regresjon og beregning av Higgins' I2; denne siste testen, Higgins' I2, ble ikke rapportert i resultatene, siden i diagnostiske testnøyaktighetsstudier kan denne I2-statistikken alene ikke være informativ da de ikke tar hensyn til terskeleffekt; sammenlignet med denne samme statistiske testen når den brukes til analyse av heterogenitet mellom terapeutiske og/eller intervensjonelle studier, siden en terskeleffekt kan vurderes. I vår studie ble publikasjonsskjevheten evaluert på grafisk måte ved bruk av traktplott og i matematisk form med Begg og Egger-tester. En verdi på p<0,05 ble definert som signifikant.

Analyse av undergrupper: For å analysere statistiske forskjeller i diagnostisk nøyaktighet mellom modaliteter, baserte vi analysene på matematiske kombinasjoner og brukte begrepet "sikkerhet" for å referere til diagnostisk nøyaktighet som den ene avbildningsmodaliteten har fremfor den andre; deretter utførte vi meta-regresjonsanalysen for sammenligning av "sikkerhet" mellom to avbildningsmodaliteter samtidig. Vi brukte en grafisk fremstilling for resultatene. Vi gjorde en post-hoc-analyse av undergrupper til alle andre variabler, felles for hver teknikk og/eller spesifikk for hver avbildningsmodalitet som ble studert.

Formidlingsplaner: Et papir vil bli sendt til et ledende tidsskrift på dette feltet. Funnene i gjennomgangen ga solide bevis som kan endre gjeldende verdensomspennende praksis til fordel for pasienter, institusjoner og offentlige helsetjenester ved å oppnå høyere nøyaktighet i diagnostisering av signifikant koronararteriesykdom når det gjelder myokardiskemi, og dermed unngå ekstra unødvendige tester, mindre skade på pasientene og mindre unødvendige utgifter.

Nåværende vurderingsstatus: Fullført, men ikke publisert.