Behandling av lungeskade fra COVID-19-infeksjon med intravenøs natriumnitritt

Inklusjonskriterier:

1. 18 år eller eldre;
2. Diagnostisert COVID-19 sykdom med bekreftet SARS-coV-2 virusinfeksjon;
3. Kunne signere skjemaet for informert samtykke (ICF) eller nærmeste pårørende/verge som kan signere informert samtykke;
4. Randomisering innen 24 timer etter intubasjon og mekanisk ventilasjon på grunn av respirasjonssvikt fra COVID-19-infeksjon;
5. Absolutt antall lymfocytter > 800 / mm3;
6. Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ urin eller serum (hvis anurisk) graviditetstest ved screening;
7. WCBP må godta å avstå fra sex eller bruke en adekvat prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til og med dag 28;
8. Menn må avstå fra sex med WCBP eller bruke en adekvat prevensjonsmetode fra tidspunktet for informert samtykke til og med dag 28.

Ekskluderingskriterier:

1. Methemoglobinemi > 2 %;
2. Hypotensjon med systemisk blodtrykk < 90/60 mm Hg, eller ukontrollert hypotensjon til tross for vasopressorstøtte;
3. Historie med sigdcellesykdom, talassemi, G6PD-mangel, lungetransplantasjon eller allergi mot natriumnitritt;
4. Hemoglobin < 8 g/dL;
5. Nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m2;
6. Behandling innen de siste 48 timene med allopurinol (et medikament som kan forstyrre nitrittmetabolismen);
7. Behandling i løpet av de siste 24 timene med organiske nitrater som nitroglyserin, isosorbidmononitrat, isosorbiddinitrat, natriumnitroprussid og inhalert nitrogenoksid;
8. Behandling innen de siste 24 timene med lidokain, prilokain, benzokain og dapson;
9. Krever ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO);
10. Personer med bakterie- eller soppinfeksjoner bortsett fra milde hudinfeksjoner eller bihuleinfeksjoner;
11. Personer som er gravide eller ammende;
12. Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien;
13. Klinisk relevante alvorlige komorbide medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, ukontrollert kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesykdom, aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom ukontrollert av standard behandling, kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV) (unntatt hvis HIV-personen har uoppdagbar viral belastning og et CD4-tall på ≥ 500 celler/µL), og/eller aktiv hepatitt B eller C, skrumplever eller ukontrollert psykiatrisk sykdom/ sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav;
14. Behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider av det midlet (det som er kortest) før den første studiemedikamentdosen med et annet undersøkelsesmiddel. Til tross for dette kan potensielle forsøkspersoner som mottar noen av følgende legemidler eller behandlinger før den første studiemedikamentdosen eller under denne studien vurderes for å delta i denne studien: (1) et kommersielt tilgjengelig, FDA-godkjent legemiddel eller behandling som brukes utenfor etiketten for behandlingen av COVID-19, eller (2) et medikament eller en behandling som har FDA-autorisasjon for nødbruk for behandling av COVID-19-pasienter;
15. Døende eller ikke forventet å overleve 48 timer.