Effekten av flutikasonfuroat/vilanterol versus (vs) flutikasonfuroat på astma

Inkluderingskriterier for screening

• I stand til å gi signert informert samtykke.
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen >= 18 år ved screening (besøk 1). En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid og ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder; Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP); En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og under studiens varighet.
• En diagnose av vedvarende astma i minst 12 uker før screening (besøk 1).
• Alle forsøkspersoner må bruke en ICS med eller uten LABA i minst 12 uker før besøk 1. To populasjoner er kvalifisert for registrering: Forsøkspersoner som holdes på en stabil ICS lav til middels dose flutikasonpropionat 100 til 250 mcg to ganger daglig eller tilsvarende for minst 4 uker før besøk 1; Pasienter holdt på en stabil dose av et lavdosekombinasjonsprodukt ICS/LABA (f.eks. SERETIDE/ADVAIR 100/50 mcg to ganger daglig eller tilsvarende, via andre kombinasjonsprodukter eller via separate inhalatorer) i minst 4 uker før besøk 1.
• Forsøkspersonene må ha en beste pre-bronkodilator FEV1 på 50 % - 80 % av forventet normalverdi. Forutsagte verdier vil være basert på Global Lung Function Initiative (GLI) ligninger for spirometrireferanseverdier.
• Pasienter må demonstrere >=12 % og 200 milliliter reversibilitet av FEV1 innen 10 til 40 minutter etter 4 inhalasjoner av albuterol/salbutamol inhalasjonsaerosol (eller en tilsvarende forstøvet behandling med albuterol/salbutamol løsning) ved besøk 1. Forsøkspersoner som har dokumentert reversibilitet som oppfyller kriteriene ovenfor innen de siste 6 månedene før besøk 1 (Screening) vil være kvalifisert og trenger ikke å gjenta reversibilitetsvurderingen ved Besøk 1 (Screening). Reversibilitetsmålinger, inkludert historisk reversibilitet, bør følge/oppfylle anbefalingene fra American Thoracic Society (ATS)/ European Respiratory Society (ERS) Task Force: Standardization of Lung Function Testing.
• Alle forsøkspersoner må være i stand til å erstatte sin nåværende korttidsvirkende bronkodilatator (SABA), eller annen lindrende strategi, med albuterol/salbutamol ved besøk 1 (screening), som kun skal brukes etter behov under varigheten av studien. Hvert individ må vurderes i stand til å holde tilbake albuterol/salbutamol i minst 6 timer før spirometriske evalueringer utføres.
• Forsøkspersonene skal selv kunne lese og fylle ut spørreskjema og elektronisk dagbok.

Utelukkelseskriterier for screening

• Definert for denne protokollen som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapni, respirasjonsstans eller hypoksiske anfall i løpet av de siste 5 årene.
• En astmaforverring som krever systemiske kortikosteroider innen 12 uker før besøk 1. Enhver forverring som krever sykehusinnleggelse over natten som krever ytterligere behandling for astma innen 6 måneder før besøk 1.
• Nåværende tobakksrøyker eller har en røykehistorie på >=10 pakkeår (20 sigaretter/dag i 10 år).
• Kulturdokumentert eller mistenkt bakteriell eller viral infeksjon i øvre eller nedre luftveier, bihuler eller mellomøre som ikke er løst innen 4 uker etter besøk 1 og førte til en endring i astmabehandling eller, etter utrederens mening, forventes å påvirke forsøkspersonens astmastatus eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
• Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
• Et emne må ikke ha nåværende bevis på: Atelektase - segmentell eller større; bronkopulmonal dysplasi; Kronisk bronkitt; Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) nåværende eller tidligere diagnose inkludert astma/KOLS-overlapping; Lungebetennelse; Pneumothorax; Interstitiell lungesykdom eller andre tegn på samtidig luftveissykdom enn astma.
• Et forsøksperson må ikke ha noen klinisk signifikant, ukontrollert tilstand eller sykdomstilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten til deltakeren i fare gjennom deltakelse i studien eller ville forvirre tolkningen av effektresultatene dersom tilstanden/sykdommen forverret under studiet.
• En forsøksperson må ikke ha brukt undersøkelsesmedisin innen 30 dager før besøk 1 eller innen fem halveringstider (t1/2) av den tidligere undersøkelsesstudien, avhengig av hva som er lengst av de to periodene.
• Enhver bivirkning inkludert umiddelbar eller forsinket overfølsomhet overfor beta2-agonister, sympatomimetiske legemidler eller intranasal, inhalert eller systemisk kortikosteroidbehandling, eller hjelpestoffer brukt sammen med flutikasonfuroat/vilanterol 100/25 eller flutikasonfuroat 100 (dvs. magnesiumstearat).
• Historie med alvorlig melkeproteinallergi.
• Administrering av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner som i betydelig grad vil påvirke astmaforløpet, eller samhandle med studiebehandling.
• En person må ikke bruke eller kreve bruk av immundempende medisiner under studien.
• En forsøksperson vil ikke være kvalifisert hvis han/hun har en svakhet, funksjonshemming, sykdom eller geografisk plassering som virker sannsynlig (etter etterforskerens mening) å svekke overholdelse av noen aspekter av denne studieprotokollen.
• En forsøksperson vil ikke være kvalifisert for denne studien hvis han/hun er et umiddelbar familiemedlem til den deltakende etterforskeren, underetterforskeren, studiekoordinatoren eller en ansatt hos den deltakende etterforskeren.

Randomisering Inkluderingskriterier

• Ukontrollert astma (ACQ-7 >=1,5 ved besøk 2).
• Demonstrert og rapportert i en daglig dagbok på >=4 av de siste 7 påfølgende dagene av innkjøringsperioden (ikke inkludert datoen for randomisering): en score på >=1 på dagtidssymptomskårene og/eller; en poengsum på >=1 på astmasymptomene om natten og/eller; bruk av albuterol/salbutamol.
• Compliance er definert som gjennomføring av alle spørsmål/vurderinger, både morgen og kveld, på >=4 av de siste 7 dagene i innkjøringsperioden. Dette inkluderer ikke gjenstandene som er samlet inn for Asthma Daily Symptom Diary (ADSD).
• Compliance er definert som bruk av innkjøringsmedisin på >=4 av de siste 7 påfølgende dagene av innkjøringsperioden (ikke inkludert dato for randomisering) registrert i den elektroniske fagdagboken.

Randomisering eksklusjonskriterier

• Positiv uringraviditetstest ved besøk 2.
• Bruk av forbudte medisiner i løpet av innkjøringsperioden eller ved besøk 2.
• Forekomst av en kulturdokumentert eller mistenkt bakteriell eller virusinfeksjon i øvre eller nedre luftveier, bihuler eller mellomøre i løpet av innkjøringsperioden som førte til en endring i astmabehandlingen eller, etter utrederens oppfatning, forventes å påvirke forsøkspersonens astmastatus eller deltakerens mulighet til å delta i studien.
• Bevis på en alvorlig forverring, definert som forverring av astma som krever bruk av systemiske kortikosteroider (tabletter, suspensjon eller injeksjon) i minst 3 dager eller et besøk på sykehus eller akuttmottak (ED) på grunn av astma som krevde systemiske kortikosteroider mellom besøk 1 og 2.