Effekten av flutikasonfuroat/vilanterol kontra (vs) flutikasonfuroat på astma

Inklusionskriterier för screening

• Kan ge undertecknat informerat samtycke.
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern >= 18 år vid screening (besök 1). En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid och inte ammar, och minst ett av följande villkor gäller; Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP); En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och under hela studien.
• En diagnos av ihållande astma i minst 12 veckor före screening (besök 1).
• Alla försökspersoner måste använda en ICS med eller utan LABA i minst 12 veckor före besök 1. Två populationer är berättigade för registrering: Försökspersoner som hålls på en stabil ICS låg till medeldos flutikasonpropionat 100 till 250 mcg två gånger dagligen eller motsvarande för minst 4 veckor före besök 1; Försökspersoner hålls på en stabil dos av en lågdoskombinationsprodukt ICS/LABA (t.ex. SERETIDE/ADVAIR 100/50 mcg två gånger dagligen eller motsvarande, via andra kombinationsprodukter eller via separata inhalatorer) i minst 4 veckor före besök 1.
• Försökspersonerna måste ha en bästa pre-bronkdilaterande FEV1 på 50 % - 80 % av deras förväntade normala värde. Förutspådda värden kommer att baseras på Global Lung Function Initiative (GLI) ekvationer för spirometrireferensvärden.
• Försökspersonerna måste visa >=12 % och 200 milliliters reversibilitet av FEV1 inom 10 till 40 minuter efter 4 inhalationer av albuterol/salbutamol inhalationsaerosol (eller motsvarande nebuliserad behandling med albuterol/salbutamollösning) vid besök 1. Försökspersoner som har dokumenterad reversibilitet som uppfyller kriterierna ovan inom de senaste 6 månaderna före besök 1 (screening) kommer att vara berättigade och behöver inte upprepa reversibilitetsbedömningen vid besök 1 (screening). Reversibilitetsmätningar, inklusive historisk reversibilitet, bör följa/uppfylla rekommendationerna från American Thoracic Society (ATS)/ European Respiratory Society (ERS) Task Force: Standardization of Lung Function Testing.
• Alla försökspersoner måste kunna ersätta sin nuvarande kortverkande luftrörsvidgare (SABA), eller annan lindringsstrategi, med albuterol/salbutamol vid besök 1 (screening), för att endast användas vid behov under studiens varaktighet. Varje försöksperson måste bedömas kunna hålla inne albuterol/salbutamol i minst 6 timmar innan spirometriska utvärderingar utförs.
• Försökspersonerna ska själva kunna läsa och fylla i frågeformuläret och den elektroniska dagboken.

Uteslutningskriterier för screening

• Definierat för detta protokoll som en astmaepisod som krävde intubation och/eller var associerad med hyperkapni, andningsstopp eller hypoxiska anfall inom de senaste 5 åren.
• En astmaexacerbation som kräver systemiska kortikosteroider inom 12 veckor före besök 1. Varje exacerbation som kräver sjukhusvistelse över natten som kräver ytterligare behandling för astma inom 6 månader före besök 1.
• Aktuell tobaksrökare eller har en rökhistoria på >=10 packår (20 cigaretter/dag i 10 år).
• Kulturdokumenterad eller misstänkt bakteriell eller virusinfektion i övre eller nedre luftvägarna, sinus eller mellanörat som inte lösts inom 4 veckor efter besök 1 och som lett till en förändring i astmahanteringen eller, enligt utredarens uppfattning, förväntas för att påverka försökspersonens astmastatus eller försökspersonens förmåga att delta i studien.
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studien.
• En försöksperson får inte ha aktuella bevis för: Atelektas - segmentell eller större; bronkopulmonell dysplasi; Kronisk bronkit; Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) nuvarande eller tidigare diagnos inklusive astma/KOL överlappning; Lunginflammation; Pneumothorax; Interstitiell lungsjukdom eller andra tecken på samtidig andningssjukdom förutom astma.
• En försöksperson får inte ha något kliniskt signifikant, okontrollerat tillstånd eller sjukdomstillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle sätta deltagarens säkerhet i fara genom deltagande i studien eller skulle förvirra tolkningen av effektresultaten om tillståndet/sjukdomen förvärrades under studien.
• En försöksperson får inte ha använt något prövningsläkemedel inom 30 dagar före besök 1 eller inom fem halveringstider (t1/2) av den tidigare prövningsstudien, beroende på vilket som är längst av de två perioderna.
• Alla biverkningar inklusive omedelbar eller fördröjd överkänslighet mot någon beta2-agonist, sympatomimetiskt läkemedel eller någon intranasal, inhalerad eller systemisk kortikosteroidbehandling, eller hjälpämnen som används med flutikasonfuroat/vilanterol 100/25 eller flutikasonfuroat 100 (dvs. laktos, läkemedel eller läkemedel). magnesiumstearat).
• Historik av svår mjölkproteinallergi.
• Administrering av receptbelagda eller receptfria läkemedel som avsevärt skulle påverka astmaförloppet, eller interagera med studiebehandling.
• En försöksperson får inte använda eller kräva användning av immunsuppressiva läkemedel under studien.
• En försöksperson kommer inte att vara berättigad om han/hon har någon funktionsnedsättning, funktionshinder, sjukdom eller geografisk plats som verkar sannolikt (enligt utredarens åsikt) försämra efterlevnaden av någon aspekt av detta studieprotokoll.
• En försöksperson kommer inte att vara berättigad till denna studie om han/hon är en omedelbar familjemedlem till den deltagande utredaren, underutredaren, studiesamordnaren eller en anställd hos den deltagande utredaren.

Randomisering Inklusionskriterier

• Okontrollerad astma (ACQ-7 >=1,5 vid besök 2).
• Påvisad och rapporterad i en daglig dagbok på >=4 av de sista 7 på varandra följande dagarna av inkörningsperioden (exklusive datum för randomisering): en poäng på >=1 på dagtidssymptompoängen och/eller; en poäng av >=1 på astmasymtompoängen nattetid och/eller; användning av albuterol/salbutamol.
• Efterlevnad definieras som slutförande av alla frågor/bedömningar, både morgon och kväll, på >=4 av de senaste 7 dagarna under inkörningsperioden. Detta inkluderar inte föremål som samlats in för Asthma Daily Symptom Diary (ADSD).
• Överensstämmelse definieras som användning av inkört läkemedel på >=4 av de sista 7 på varandra följande dagarna av inkörningsperioden (exklusive datum för randomisering) registrerat i den elektroniska ämnesdagboken.

Uteslutningskriterier för randomisering

• Positivt uringraviditetstest vid besök 2.
• Användning av förbjudna läkemedel under inkörningsperioden eller vid besök 2.
• Förekomst av en odlingsdokumenterad eller misstänkt bakteriell eller virusinfektion i övre eller nedre luftvägarna, sinus eller mellanörat under inkörningsperioden som ledde till en förändring i astmahanteringen eller, enligt utredarens uppfattning, förväntas påverka försökspersonernas astmastatus eller deltagarens förmåga att delta i studien.
• Bevis på en allvarlig exacerbation, definierad som försämring av astma som kräver användning av systemiska kortikosteroider (tabletter, suspension eller injektion) i minst 3 dagar eller ett besök på sjukhus eller akutmottagning (ED) på grund av astma som krävde systemiska kortikosteroider mellan besök 1 och 2.