Účinnost flutikason furoátu/vilanterolu versus (vs) flutikason furoátu na astma

Kritéria pro zařazení do screeningu

• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
• Muži nebo ženy ve věku >= 18 let při screeningu (návštěva 1). Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná a nekojí, a platí alespoň jedna z následujících podmínek; Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP); WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během období léčby a po dobu trvání studie.
• Diagnóza perzistujícího astmatu po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem (návštěva 1).
• Všichni jedinci musí používat IKS s LABA nebo bez LABA po dobu alespoň 12 týdnů před návštěvou 1. Pro zařazení jsou způsobilé dvě populace: Subjekty udržované na stabilním IKS nízké až střední dávky flutikason propionátu 100 až 250 mcg dvakrát denně nebo ekvivalent pro alespoň 4 týdny před návštěvou 1; Subjekty udržované na stabilní dávce nízkodávkového kombinovaného přípravku ICS/LABA (např. SERETIDE/ADVAIR 100/50 mcg dvakrát denně nebo ekvivalent, prostřednictvím jiných kombinovaných přípravků nebo samostatných inhalátorů) po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou 1.
• Subjekty musí mít nejlepší FEV1 před bronchodilatací 50 % - 80 % jejich předpokládané normální hodnoty. Předpokládané hodnoty budou založeny na rovnicích Global Lung Function Initiative (GLI) pro referenční hodnoty spirometrie.
• Subjekty musí prokázat >=12% a 200 mililitrovou reverzibilitu FEV1 během 10 až 40 minut po 4 inhalacích inhalačního aerosolu albuterol/salbutamol (nebo ekvivalentní nebulizované léčbě roztokem albuterol/salbutamol) při návštěvě 1. Subjekty, které prokázaly reverzibilitu splňující požadavky kritéria uvedená výše během posledních 6 měsíců před návštěvou 1 (screening) budou způsobilá a nemusí opakovat hodnocení reverzibility při návštěvě 1 (screening). Měření reverzibility, včetně historické reverzibility, by se měla řídit/splňovat doporučení Americké hrudní společnosti (ATS)/Evropské respirační společnosti (ERS) Pracovní skupina: Standardizace testování funkce plic.
• Všichni jedinci musí být schopni nahradit jejich současnou krátkodobě působící bronchodilatanci (SABA) nebo jinou úlevovou strategii albuterolem/salbutamolem při návštěvě 1 (screening), který se má používat pouze podle potřeby po dobu trvání studie. Každý subjekt musí být posouzen jako schopný zadržet albuterol/salbutamol po dobu alespoň 6 hodin před provedením spirometrických hodnocení.
• Subjekty musí být schopny číst a vyplnit dotazník a elektronický denní deník samy.

Kritéria vyloučení ze screeningu

• Definováno pro tento protokol jako epizoda astmatu, která vyžadovala intubaci a/nebo byla spojena s hyperkapnií, zástavou dýchání nebo hypoxickými záchvaty během posledních 5 let.
• Exacerbace astmatu vyžadující systémové kortikosteroidy během 12 týdnů před návštěvou 1. Jakákoli exacerbace vyžadující hospitalizaci přes noc vyžadující další léčbu astmatu během 6 měsíců před návštěvou 1.
• Současný kuřák tabáku nebo má v anamnéze kouření >=10 balených let (20 cigaret/den po dobu 10 let).
• Kultivovaně zdokumentovaná nebo suspektní bakteriální nebo virová infekce horních nebo dolních cest dýchacích, dutin nebo středního ucha, která se nevyřeší do 4 týdnů od návštěvy 1 a vedla ke změně léčby astmatu, nebo se podle názoru zkoušejícího očekává k ovlivnění astmatického stavu subjektu nebo schopnosti subjektu účastnit se studie.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během studie.
• Subjekt nesmí mít aktuální důkazy o: Atelektáze – segmentální nebo větší; Bronchopulmonální dysplazie; Chronická bronchitida; Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) současná nebo minulá diagnóza včetně překrývání astmatu/CHOPN; Zápal plic; pneumotorax; Intersticiální plicní onemocnění nebo jakýkoli důkaz souběžného respiračního onemocnění jiného než astma.
• Subjekt nesmí mít žádný klinicky významný, nekontrolovaný stav nebo chorobný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost účastníka účastí ve studii nebo by zmátl interpretaci výsledků účinnosti, pokud by stav/nemoc exacerboval během studia.
• Subjekt nesmí užít žádné hodnocené léčivo během 30 dnů před návštěvou 1 nebo během pěti poločasů (t1/2) předchozí výzkumné studie, podle toho, které z těchto dvou období je delší.
• Jakákoli nežádoucí reakce včetně okamžité nebo opožděné přecitlivělosti na jakýkoli beta2-agonista, sympatomimetikum nebo jakoukoli intranazální, inhalační nebo systémovou léčbu kortikosteroidy nebo pomocné látky používané s flutikason furoátem/vilanterolem 100/25 nebo flutikason furoátem 100 (tj. nebo lék, laktóza stearát hořečnatý).
• Těžká alergie na mléčnou bílkovinu v anamnéze.
• Podávání léků na předpis nebo bez předpisu, které by významně ovlivnily průběh astmatu, nebo by mohly interagovat se studovanou léčbou.
• Subjekt nesmí během studie užívat nebo vyžadovat použití imunosupresivních léků.
• Subjekt nebude způsobilý, pokud má jakoukoli vadu, postižení, nemoc nebo geografickou polohu, která se zdá pravděpodobná (podle názoru zkoušejícího) narušovat dodržování jakéhokoli aspektu tohoto protokolu studie.
• Subjekt nebude způsobilý pro tuto studii, pokud je přímým rodinným příslušníkem zúčastněného zkoušejícího, dílčího zkoušejícího, koordinátora studie nebo zaměstnancem zúčastněného zkoušejícího.

Randomizační kritéria začlenění

• Nekontrolované astma (ACQ-7 >=1,5 při návštěvě 2).
• Prokázáno a hlášeno v denním deníku >=4 z posledních 7 po sobě jdoucích dnů zaváděcího období (bez data randomizace): skóre >=1 na skóre denních symptomů a/nebo; skóre >=1 na skóre nočních příznaků astmatu a/nebo; užívání albuterolu/salbutamolu.
• Shoda je definována jako dokončení všech otázek/hodnocení, a to jak ráno, tak večer, v >=4 z posledních 7 dnů během období záběhu. To nezahrnuje položky shromážděné pro deník denních příznaků astmatu (ADSD).
• Compliance je definována jako užívání zaběhnuté medikace >=4 z posledních 7 po sobě jdoucích dnů zaváděcího období (bez data randomizace) zaznamenané v elektronickém deníku subjektu.

Kritéria vyloučení náhodnosti

• Pozitivní těhotenský test z moči při návštěvě 2.
• Užívání jakýchkoli zakázaných léků během období záběhu nebo při návštěvě 2.
• Výskyt kultivačně zdokumentované nebo suspektní bakteriální nebo virové infekce horních nebo dolních cest dýchacích, dutin nebo středního ucha během období záběhu, který vedl ke změně léčby astmatu, nebo se podle názoru zkoušejícího očekává, že ovlivnit astmatický stav subjektů nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
• Důkaz těžké exacerbace, definované jako zhoršení astmatu vyžadující užívání systémových kortikosteroidů (tablety, suspenze nebo injekce) po dobu alespoň 3 dnů nebo návštěvu v nemocnici nebo na pohotovosti (ED) kvůli astmatu, které vyžadovalo systémové kortikosteroidy mezi návštěvami 1 a 2.