De werkzaamheid van fluticasonfuroaat/Vilanterol versus (versus) fluticasonfuroaat bij astma

Screening van opnamecriteria

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen >= 18 jaar oud bij screening (bezoek 1). Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is en geen borstvoeding geeft, en als ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is; Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP); Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en voor de duur van het onderzoek.
• Een diagnose van aanhoudend astma gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
• Alle proefpersonen moeten een ICS met of zonder LABA gebruiken gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan bezoek 1. Twee populaties komen in aanmerking voor inschrijving: Proefpersonen die op een stabiele lage tot gemiddelde dosis fluticasonpropionaat 100 tot 250 mcg tweemaal daags of equivalent gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1; Proefpersonen op een stabiele dosis van een ICS/LABA laaggedoseerd combinatieproduct (bijv. SERETIDE/ADVAIR 100/50 mcg tweemaal daags of equivalent, via andere combinatieproducten of via afzonderlijke inhalatoren) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1.
• Proefpersonen moeten een beste pre-bronchusverwijdende FEV1 hebben van 50% - 80% van hun voorspelde normale waarde. Voorspelde waarden zullen gebaseerd zijn op vergelijkingen van het Global Lung Function Initiative (GLI) voor spirometriereferentiewaarden.
• Proefpersonen moeten >=12% en 200 milliliter reversibiliteit van FEV1 aantonen binnen 10 tot 40 minuten na 4 inhalaties van albuterol/salbutamol-inhalatie-aerosol (of een gelijkwaardige vernevelde behandeling met albuterol/salbutamol-oplossing) bij bezoek 1. Proefpersonen die gedocumenteerd hebben dat de reversibiliteit voldoet aan de criteria hierboven in de laatste 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 (Screening) komen in aanmerking en hoeven de omkeerbaarheidsbeoordeling bij Bezoek 1 (Screening) niet te herhalen. Reversibiliteitsmetingen, inclusief historische reversibiliteit, moeten voldoen aan de aanbevelingen van de American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) Task Force: Standardization of Lung Function Testing.
• Alle proefpersonen moeten in staat zijn om hun huidige kortwerkende bronchodilatator (SABA), of andere verlichtingsstrategie, te vervangen door albuterol/salbutamol bij Bezoek 1 (Screening), alleen te gebruiken indien nodig voor de duur van het onderzoek. Elke proefpersoon moet in staat worden geacht albuterol/salbutamol gedurende ten minste 6 uur voorafgaand aan het uitvoeren van spirometrische evaluaties achterwege te laten.
• De proefpersoon moet de vragenlijst en het elektronische dagdagboek zelf kunnen lezen en invullen.

Uitsluitingscriteria screenen

• Gedefinieerd voor dit protocol als een astma-episode die intubatie vereiste en/of in verband werd gebracht met hypercapnie, ademstilstand of hypoxische aanvallen in de afgelopen 5 jaar.
• Een astma-exacerbatie waarvoor systemische corticosteroïden nodig zijn binnen 12 weken voorafgaand aan bezoek 1. Elke exacerbatie die een nachtelijke ziekenhuisopname vereist die een aanvullende behandeling voor astma vereist binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1.
• Huidige tabaksroker of heeft een rookgeschiedenis van >=10 pakjaren (20 sigaretten/dag gedurende 10 jaar).
• Kweekgedocumenteerde of vermoedelijke bacteriële of virale infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, sinus of middenoor die niet binnen 4 weken na bezoek 1 is verdwenen en heeft geleid tot een verandering in de behandeling van astma of, naar de mening van de onderzoeker, wordt verwacht om de astmastatus van de proefpersoon of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen te beïnvloeden.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Een proefpersoon mag geen actueel bewijs hebben van: Atelectase - segmentaal of groter; Bronchopulmonale dysplasie; Chronische bronchitis; Chronische obstructieve longziekte (COPD) huidige of vroegere diagnose inclusief astma/COPD-overlap; Longontsteking; Pneumothorax; Interstitiële longziekte of enig bewijs van een gelijktijdige luchtwegaandoening anders dan astma.
• Een proefpersoon mag geen klinisch significante, ongecontroleerde aandoening of ziektetoestand hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen door deelname aan de studie of de interpretatie van de werkzaamheidsresultaten zou verwarren als de aandoening/ziekte verergerd tijdens de studie.
• Een proefpersoon mag geen enkel onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan bezoek 1 of binnen vijf halfwaardetijden (t1/2) van het eerdere onderzoeksonderzoek, afhankelijk van wat de langste van de twee perioden is.
• Elke bijwerking, waaronder onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor een bèta-2-agonist, sympathomimeticum of een intranasale, inhalatie- of systemische corticosteroïdtherapie, of hulpstoffen gebruikt met fluticasonfuroaat/vilanterol 100/25 of fluticasonfuroaat 100 (d.w.z. geneesmiddel, lactose of magnesium stearaat).
• Geschiedenis van ernstige melkeiwitallergie.
• Toediening van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie die het beloop van astma aanzienlijk zou beïnvloeden, of een wisselwerking zou hebben met de studiebehandeling.
• Een proefpersoon mag tijdens het onderzoek geen immunosuppressiva gebruiken of nodig hebben.
• Een proefpersoon komt niet in aanmerking als hij/zij een handicap, handicap, ziekte of geografische locatie heeft die (naar de mening van de onderzoeker) waarschijnlijk de naleving van enig aspect van dit onderzoeksprotocol in de weg staat.
• Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor dit onderzoek als hij/zij een direct familielid is van de deelnemende onderzoeker, subonderzoeker, onderzoekscoördinator of een werknemer van de deelnemende onderzoeker.

Randomisatie Inclusiecriteria

• Ongecontroleerde astma (ACQ-7 >=1,5 bij bezoek 2).
• Aangetoond en gerapporteerd in een dagelijks dagboek op >=4 van de laatste 7 opeenvolgende dagen van de inloopperiode (exclusief de datum van randomisatie): een score van >=1 op de symptoomscores overdag en/of; een score van >=1 op de nachtelijke astmasymptoomscores en/of; gebruik van albuterol/salbutamol.
• Naleving wordt gedefinieerd als de voltooiing van alle vragen/beoordelingen, zowel 's ochtends als 's avonds, op >=4 van de laatste 7 dagen tijdens de inloopperiode. Dit omvat niet de items die zijn verzameld voor het Astma Daily Symptom Diary (ADSD).
• Naleving wordt gedefinieerd als het gebruik van inloopmedicatie op >=4 van de laatste 7 opeenvolgende dagen van de inloopperiode (exclusief de datum van randomisatie) geregistreerd in het elektronische proefpersonendagboek.

Uitsluitingscriteria voor randomisatie

• Positieve urinezwangerschapstest bij bezoek 2.
• Gebruik van verboden medicijnen tijdens de inloopperiode of bij bezoek 2.
• Het optreden van een door kweek gedocumenteerde of vermoede bacteriële of virale infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, sinus of middenoor tijdens de inloopperiode die leidde tot een verandering in de behandeling van astma of, naar de mening van de onderzoeker, naar verwachting zal invloed hebben op de astmastatus van de proefpersoon of op het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen.
• Bewijs van een ernstige exacerbatie, gedefinieerd als verslechtering van astma waarvoor het gebruik van systemische corticosteroïden (tabletten, suspensie of injectie) gedurende ten minste 3 dagen vereist is of een bezoek aan een ziekenhuis of afdeling spoedeisende hulp (SEH) vanwege astma waarvoor systemische corticosteroïden nodig waren tussen bezoek 1 en 2.