Skuteczność furoinianu flutykazonu/wilanterolu w porównaniu z (vs) furoinianem flutykazonu w leczeniu astmy

Kryteria włączenia do badań przesiewowych

• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku >= 18 lat podczas badania przesiewowego (wizyta 1). Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży i nie karmi piersią, a co najmniej jeden z poniższych warunków ma zastosowanie; Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP); WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i podczas trwania badania.
• Rozpoznanie przewlekłej astmy przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym (wizyta 1).
• Wszyscy uczestnicy muszą stosować ICS z LABA lub bez LABA przez co najmniej 12 tygodni przed Wizytą 1. Dwie populacje kwalifikują się do włączenia: Pacjenci otrzymujący stabilne ICS w niskiej do średniej dawce propionianu flutykazonu od 100 do 250 mcg dwa razy na dobę lub równoważnej co najmniej 4 tygodnie przed Wizytą 1; Pacjenci otrzymywali stałą dawkę produktu złożonego o niskiej dawce ICS/LABA (np. SERETIDE/ADVAIR 100/50 mcg dwa razy dziennie lub jego odpowiednik w innych produktach złożonych lub w oddzielnych inhalatorach) przez co najmniej 4 tygodnie przed Wizytą 1.
• Pacjenci muszą mieć najlepszą wartość FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela na poziomie 50% - 80% przewidywanej wartości normalnej. Przewidywane wartości będą oparte na równaniach Global Lung Function Initiative (GLI) dla wartości referencyjnych spirometrii.
• Uczestnicy muszą wykazać >=12% i 200 mililitrów odwracalności FEV1 w ciągu 10 do 40 minut po 4 inhalacjach aerozolu do inhalacji albuterolem/salbutamolem (lub równoważnym rozpylanym roztworem albuterolu/salbutamolu) podczas wizyty 1. spełniające powyższe kryteria w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą 1 (badanie przesiewowe) będą kwalifikować się i nie będą musiały powtarzać oceny odwracalności podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe). Pomiary odwracalności, w tym odwracalności historycznej, powinny być zgodne z zaleceniami grupy zadaniowej: Standardization of Lung Function Testing Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Klatki Piersiowej (ATS)/Europejskiego Towarzystwa Chorób Układu Oddechowego (ERS).
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć możliwość zastąpienia dotychczasowego krótko działającego leku rozszerzającego oskrzela (SABA) lub innej strategii leczenia doraźnego albuterolem/salbutamolem podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe), które będą stosowane wyłącznie w razie potrzeby przez cały czas trwania badania. Każdy pacjent musi zostać oceniony jako zdolny do wstrzymania albuterolu/salbutamolu przez co najmniej 6 godzin przed wykonaniem ocen spirometrycznych.
• Osoby badane muszą być w stanie samodzielnie przeczytać i wypełnić kwestionariusz oraz elektroniczny dzienniczek.

Kryteria wykluczenia z badań przesiewowych

• Zdefiniowany w tym protokole jako epizod astmy, który wymagał intubacji i/lub był związany z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu lub napadami niedotlenienia w ciągu ostatnich 5 lat.
• Zaostrzenie astmy wymagające ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 12 tygodni przed Wizytą 1. Każde zaostrzenie wymagające całonocnej hospitalizacji wymagające dodatkowego leczenia astmy w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1.
• Aktualny palacz tytoniu lub ma historię palenia >=10 paczkolat (20 papierosów dziennie przez 10 lat).
• Udokumentowane posiewem lub podejrzenie zakażenia bakteryjnego lub wirusowego górnych lub dolnych dróg oddechowych, zatok lub ucha środkowego, które nie ustąpiło w ciągu 4 tygodni od wizyty 1 i doprowadziło do zmiany leczenia astmy lub, w opinii badacza, jest spodziewane wpływać na stan astmy osobnika lub zdolność osobnika do udziału w badaniu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas badania.
• Pacjent nie może mieć aktualnych dowodów na: niedodmę – segmentową lub większą; Dysplazja oskrzelowo-płucna; Przewlekłe zapalenie oskrzeli; Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) aktualna lub przebyta diagnoza, w tym nakładanie się astmy i POChP; Zapalenie płuc; Odma płucna; Śródmiąższowa choroba płuc lub jakiekolwiek objawy współistniejącej choroby układu oddechowego innej niż astma.
• U uczestnika nie może występować żaden klinicznie istotny, niekontrolowany stan lub stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez udział w badaniu lub zakłóciłby interpretację wyników skuteczności, jeśli stan/choroba nasila się w trakcie nauki.
• Uczestnik nie może stosować żadnego badanego leku w ciągu 30 dni przed Wizytą 1 lub w ciągu pięciu okresów półtrwania (t1/2) poprzedniego badania badawczego, w zależności od tego, który z tych dwóch okresów jest dłuższy.
• Jakakolwiek reakcja niepożądana, w tym natychmiastowa lub opóźniona nadwrażliwość na jakikolwiek beta2-agonista, lek sympatykomimetyczny lub kortykosteroidy podawane donosowo, wziewnie lub ogólnoustrojowo, lub na substancje pomocnicze stosowane z flutykazonu furoinianu z wilanterolem 100/25 lub flutykazonu furoinianu 100 (tj. lek, laktoza lub stearynian magnezu).
• Historia ciężkiej alergii na białko mleka.
• Podawanie leków na receptę lub bez recepty, które mogłyby znacząco wpłynąć na przebieg astmy lub wchodzić w interakcje z badanym lekiem.
• Uczestnik nie może stosować ani wymagać stosowania leków immunosupresyjnych podczas badania.
• Uczestnik nie będzie się kwalifikował, jeśli cierpi na jakąkolwiek niepełnosprawność, niepełnosprawność, chorobę lub położenie geograficzne, które wydaje się prawdopodobne (w opinii badacza) naruszyć zgodność z jakimkolwiek aspektem tego protokołu badania.
• Uczestnik nie kwalifikuje się do tego badania, jeśli jest członkiem najbliższej rodziny uczestniczącego badacza, podrzędnego badacza, koordynatora badania lub pracownika uczestniczącego badacza.

Kryteria włączenia do randomizacji

• Niekontrolowana astma (ACQ-7 >=1,5 podczas wizyty 2).
• Wykazane i odnotowane w dzienniku w >=4 z ostatnich 7 kolejnych dni okresu wstępnego (nie licząc daty randomizacji): wynik >=1 w punktacji objawów dziennych i/lub; wynik >=1 w nocnych wynikach objawów astmy i/lub; stosowanie albuterolu/salbutamolu.
• Zgodność jest zdefiniowana jako ukończenie wszystkich pytań/ocen, zarówno rano, jak i wieczorem, w ciągu >=4 z ostatnich 7 dni okresu docierania. Nie obejmuje to pozycji zebranych w Dzienniczku objawów astmy (ADSD).
• Zgodność jest zdefiniowana jako stosowanie leków wprowadzających przez >=4 z ostatnich 7 kolejnych dni okresu wstępnego (nie licząc daty randomizacji) odnotowane w elektronicznym dzienniczku pacjenta.

Kryteria wykluczenia z randomizacji

• Pozytywny test ciążowy z moczu na wizycie 2.
• Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków w okresie przygotowawczym lub na Wizycie 2.
• Wystąpienie udokumentowanego posiewem lub podejrzewanego zakażenia bakteryjnego lub wirusowego górnych lub dolnych dróg oddechowych, zatok lub ucha środkowego w okresie wstępnym, które doprowadziło do zmiany postępowania w astmie lub, w opinii badacza, może spowodować wpływać na stan astmy pacjentów lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Dowód ciężkiego zaostrzenia, definiowanego jako pogorszenie astmy wymagające stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów (tabletek, zawiesiny lub zastrzyków) przez co najmniej 3 dni lub hospitalizacji lub wizyty na oddziale ratunkowym (SOR) z powodu astmy wymagającej ogólnoustrojowych kortykosteroidów między wizytami 1 i 2.