RENACTIF: Reduksjon av den trombotiske fenotypen ved nyreinsuffisiens med N-acetylcystein (RENACTIF)

Kronisk nyresykdom (CKD) er en kjent risikofaktor for kardiovaskulær sykelighet og dødelighet.

Ved CKD resulterer nedsatt nyrefunksjon i akkumulering av uremiske toksiner i blod og vev, slik som indoksylsulfat (IS). IS plasmanivå er prediktivt for dødelighet og hjerte- og karsykdommer (CVD). Pasienter med CKD har økt oksidativt stress og nivåer av sirkulerende vevsfaktor (TF). In vitro induserer IS en inflammatorisk, prooksidativ og pro-koagulant fenotype på endotelceller og aktiverer TF. N-acetylcystein (NAC) beskytter endotelceller mot effekten av IS. NAC reduserer oksidativt stress og produksjon av aktivert TF. En prospektiv studie som evaluerte en oral NAC-behandling versus placebo hos kroniske hemodialysepasienter viste et bedre kardiovaskulært resultat, men fysiopatologien var uklar.

Hypotesen er at NAC reduserer kardiovaskulær risiko ved sin effekt på uremisk toksin-indusert pro-koagulant TF-produksjon.

Hovedmålet er å sammenligne effekten av NAC intravenøst ​​administrert ved hver dialysesesjon (2 gram på 3 dialysesesjoner per uke) med placebo på sirkulerende TF-nivåer hos pasienter med CKD på kronisk hemodialyse etter 4 ukers behandling. Målet er å vise en 33 % reduksjon i nivåer av sirkulerende vevsfaktor (TF) i NAC-gruppen sammenlignet med kontrollgruppen.

Det er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert crossover-studie som inkluderer kroniske hemodialysepasienter fra La Conception Hospital (AP-HM) i Marseilles, Frankrike. Dette er et intervensjonelt biomedisinsk forskningsprosjekt.

20 pasienter vil bli inkludert i hver gruppe og vil få intravenøs injeksjon i løpet av 4 uker.

Denne studien vil gi en patofysiologisk begrunnelse for bruk av NAC for å redusere trombotisk og kardiovaskulær risiko hos pasienter med CKD. Dette trinnet vil gi begrunnelsen for en klinisk studie for å redusere forekomsten av større kardiovaskulære hendelser med IV NAC hos hemodialyse (HD) pasienter.