Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gjennomførbarhetsstudie av mikrobiell økosystemterapi (MET-4) for å evaluere effekten av fekalt mikrobiom hos pasienter på immunterapi (MET4-IO)

12. mars 2024 oppdatert av: University Health Network, Toronto

Gjennomførbarhetsstudie av mikrobiell økosystemterapi (MET-4) for å evaluere effekten av fekalt mikrobiom hos pasienter på immunterapi (MET4-IO)

Denne studien er designet for å vurdere sikkerheten, toleransen og engraftment (kumulativ relativ overflod) av MET-4-stammer når de gis i kombinasjon med immunkontrollpunkthemmere (ICI). Det vil være en sikkerhetskohort (gruppe A) på 5 forsøkspersoner som vil motta MET-4 i tillegg til standardbehandling (SOC) ICI. Etter sikkerhetskohorten vil 40 pasienter bli registrert i gruppe B som vil bli randomisert til MET4 med SOC ICI vs. kontrollgruppe med kun SOC ICI. Gruppe C vil registrere 20 pasienter som allerede har startet på SOC ICI og har hatt første ubekreftede sykdomsprogresjon og som forventes å fortsette med standard ICI-behandling. Disse pasientene vil bli randomisert til å fortsette å motta standard ICI alene, eller SOC ICI med MET4.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Menneskeassosierte mikroorganismer (mikrobiotaen) bebor praktisk talt alle overflater av menneskekroppen. Tarmen er tett kolonisert av mikrobiotaen som hjelper til med fordøyelsen. Observasjons- og eksperimentelle bevis fra dyr og mennesker viser en sammenheng mellom tarmmikrobiota og aktivering, regulering og funksjon av immunsystemet. Prekliniske studier i musemodeller har koblet tarmmikrobiotaen til effekten av kreftbehandlinger. Microbial Ecosystem Therapeutics (MET) er en ny behandlingstilnærming utviklet som et alternativ til fekal transplantasjon. MET består av en definert blanding av rene levende kulturer av tarmbakterier isolert fra en avføringsprøve fra en frisk donor.

Denne studien er designet for å vurdere sikkerheten, toleransen og engraftment (kumulativ relativ overflod) av MET-4-stammer når de gis i kombinasjon med immunkontrollpunkthemmere (ICI).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

65

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skriftlig og frivillig informert samtykke
  • Alder >=18 år, mann eller kvinne
  • Histologisk eller cytologisk dokumentert lokalt avansert eller metastatisk solid malignitet som er uhelbredelig.
  • Gruppe A: Er allerede i behandling med monoterapi anti-PD-1 eller PD-L1 immunkontrollpunkthemmer, ikke i sammenheng med en terapeutisk klinisk studie.

Gruppe B: Er ment å starte på behandling med monoterapi anti-PD-1- eller PD-L1-immunkontrollpunkthemmere som anses hensiktsmessig av behandlingslegen, og ikke i sammenheng med en terapeutisk klinisk studie.

Gruppe C: Er allerede i behandling med monoterapi anti-PD-1 eller PD-L1 immunkontrollpunkthemmer, ikke i sammenheng med en terapeutisk klinisk studie med første ubekreftede PD på evalueringsskanning per utreders vurdering.

  • Vær villig til å gi 10-15 ufargede lysbilder av arkivvevsprøve. Forsøkspersoner som avslår eller ikke har tilstrekkelig med arkiverte vevsprøver, kan fortsatt melde seg på hvis alle andre kriterier er kvalifisert.
  • Være villig og i stand til å gi avføring og blodprøver for analyser på protokollangitte tidspunkter.
  • Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1
  • Ytelsesstatus på 0-2 på ytelsesskalaen for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Tidligere terapi med eventuell immunterapi tillatt.
  • Ikke gravid for kvinner i fertil alder som indikert av negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer etter studiestart.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som ikke er i stand til å svelge oralt administrerte medisiner eller noen personer med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen (f. tarmobstruksjon, short gut syndrome, blind loop syndrom, ileostomi etc). Personer med kolostomi kan bli registrert.
  • Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, eller evaluering av det innsamlede prøven og tolkning av studieresultatet.
  • Gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste 6 månedene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe A: Sikkerhetskohort
Pasienter med avanserte solide svulster som allerede er på ICI vil få behandling med MET-4 i tillegg til SOC ICI. MET-4 administreres oralt som en initial daglig startdose (5g) av MET-4 over 2 dager etterfulgt av en daglig vedlikeholdsdose (1,5g) MET-4 og vil fortsette inntil uakseptabel toksisitet, sykdomsprogresjon
Biologisk: MET-4
Microbial Ecosystem Therapeutics (MET) er en ny behandlingstilnærming utviklet som et alternativ til fekal transplantasjon. I motsetning til donoravføring brukt i fekale transplantasjoner, som er ufullstendig karakteriserte komplekse samfunn av mikrober og assosierte metabolitter og fekalt materiale, består MET av en definert blanding av rene levende kulturer av tarmbakterier isolert fra en avføringsprøve fra en frisk donor.
Eksperimentell: Gruppe B
Kvalifiserte personer med avanserte solide svulster som starter med ICI vil bli randomisert i et 3:1-forhold som stratifiserer for tidligere IO-eksponering, for å motta MET-4 sammen med enhver godkjent PD-1/PD-L1-hemmer i henhold til SOC eller kontrollgruppe. Det vil være en innkjøringsperiode for forsøkspersoner i MET-4-behandlingsgruppen. Etter innkjøringsperioden for ICI-terapi, vil forsøkspersoner få samme MET-4-dose som forsøkspersoner i gruppe A.
Biologisk: MET-4
Microbial Ecosystem Therapeutics (MET) er en ny behandlingstilnærming utviklet som et alternativ til fekal transplantasjon. I motsetning til donoravføring brukt i fekale transplantasjoner, som er ufullstendig karakteriserte komplekse samfunn av mikrober og assosierte metabolitter og fekalt materiale, består MET av en definert blanding av rene levende kulturer av tarmbakterier isolert fra en avføringsprøve fra en frisk donor.
Eksperimentell: Gruppe C
I gruppe C vil kvalifiserte personer med avanserte solide svulster som allerede er på ICI med første ubekreftede PD på evalueringsskanninger per etterforskers vurdering, randomiseres i forholdet 1:1 for å motta MET-4 i tillegg til PD-1/PD- L1-hemmer i henhold til SOC eller kontrollgruppe. Disse forsøkspersonene må være klinisk stabile og skal fortsette på ICI etter etterforskerens skjønn. Det vil ikke være noen innkjøringsperiode for dette kullet. Forsøkspersoner vil få samme MET-4-dose som forsøkspersoner i gruppe A og B.
Biologisk: MET-4
Microbial Ecosystem Therapeutics (MET) er en ny behandlingstilnærming utviklet som et alternativ til fekal transplantasjon. I motsetning til donoravføring brukt i fekale transplantasjoner, som er ufullstendig karakteriserte komplekse samfunn av mikrober og assosierte metabolitter og fekalt materiale, består MET av en definert blanding av rene levende kulturer av tarmbakterier isolert fra en avføringsprøve fra en frisk donor.
Eksperimentell: Gruppe D
I gruppe D vil kvalifiserte personer med stadium III eller resekert stadium IV melanom som skal starte adjuvant ICI, randomiseres i forholdet 1:1 for å motta MET-4 i tillegg til anti-PD1 antistoff +/- anti-CTLA4 antistoff som per SOC eller kontrollgruppe. Pasienter vil bli stratifisert etter BRAF-mutasjonsstatus. Pasienter vil få samme MET-4-dose som forsøkspersoner i gruppe A, B og C. MET-4 vil bli initiert som innkjøring i minimum 1 uke, og maksimalt 2 uker før ICI-administrasjon. MET-4 vil fortsette til uakseptabel toksisitet, bekreftet PD av RECIST v1.1 eller fullføring av 1 år med ICI, avhengig av hva som inntreffer tidligere. Personer i kontrollgruppene til gruppe B, C og D vil bli behandlet med ICI-terapi i henhold til institusjonens standardbehandling uten MET-4.
Biologisk: MET-4
Microbial Ecosystem Therapeutics (MET) er en ny behandlingstilnærming utviklet som et alternativ til fekal transplantasjon. I motsetning til donoravføring brukt i fekale transplantasjoner, som er ufullstendig karakteriserte komplekse samfunn av mikrober og assosierte metabolitter og fekalt materiale, består MET av en definert blanding av rene levende kulturer av tarmbakterier isolert fra en avføringsprøve fra en frisk donor.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ relativ overflod av immunterapi-respons-assosierte arter på dag 12 av MET-4
Tidsramme: Omtrent 12 dager
Fekal mikrobiell overflod målt via qPCR og Nanostring-analyse av avføring på omtrent dag 12
Omtrent 12 dager
Endringer i relativ overflod av immunterapi-respons-assosierte MET-4-stammer mellom baseline og ca. dag 12
Tidsramme: Omtrent 12 dager
Mikrobiom gensekvensering av avføring ved baseline og ca. dag 12 etter første dose
Omtrent 12 dager
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v.5.0
Tidsramme: 2 år
Relaterte toksisiteter og alvorlighetsgrad samlet i henhold til CTCAE versjon 5.0
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ relativ overflod av immunterapi-respons-assosierte arter ved senere MET-4- eller kontrolltidspunkter (omtrent 24 uker og/eller 1-2 uker etter avsluttet behandling).
Tidsramme: 2 år
Fekal mikrobiell overflod målt via qPCR og Nanostring-analyse av avføring ved baseline og uke 24 etter første dose og EOT.
2 år
Endringer i relativ overflod av immunterapi-respons-assosierte MET-4-stammer mellom baseline og senere MET-4 eller kontrolltidspunkter (omtrent 24 uker og/eller 1-2 uker etter avsluttet behandling)
Tidsramme: 2 år
Mikrobiom gensekvensering av avføring ved baseline og uke 24 etter første dose og EOT.
2 år
Bakteriell taksonomisk mangfold mellom baseline- og oppfølgingsprøver
Tidsramme: 2 år
Mikrobiom gensekvensering av avføring ved baseline, dag 10-16 etter første dose, uke 3-4 etter første dose, og uke 24 etter første dose og EOT.
2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons
Tidsramme: 2 år
Objektive responsrater for ICI når gitt i kombinasjon med MET-4 målt i henhold til RECIST v1.1 og iRECIST
2 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Tid fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død målt i henhold til RECIST v.1.1 og iRECIST
2 år
Endringer i undergrupper av immunceller i den systemiske sirkulasjonen som respons på MET-4 gjennom seriell blodprøvetaking.
Tidsramme: 24 uker
Flowcytometri/CyTOF av blod ved baseline, 6-8 uker etter første dose av MET, 24 uker etter første dose
24 uker
Karakterisering av tumormikromiljø av arkiverte tumorprøver
Tidsramme: 2 år
Standard immunhistokjemi (IHC) av baseline arkivtumor
2 år
Dynamiske mål på mikrobiom som korrelater av blodimmunprofilering
Tidsramme: 2 år
Flowcytometri/CyTOF av blod ved baseline, uke 3-4 etter første dose MET, og uke 24 etter første dose, og avføringsmikrobiom-genprofilering ved baseline, 10-16 dager første dose MET, uke 3-4 etter første dose , uke 24 etter første dose og behandlingsslutt.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Samarbeidspartnere

NuBiyota

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anna Spreafico, MD, Princess Margaret Cancer Centre
  • Hovedetterforsker: Lillian Siu, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • MET4-IO-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alle solide svulster

Kliniske studier på MET-4

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Spain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere