Farmakokinetisk og placental overføring av Levetiracetam (EPICEINTE)

Metodikk: Inkluderes av nevrologisk tjeneste, gravide som allerede er under levetiracetam og/eller obstetriske gynekologiske tjenester for hennes behandling av epilepsi, gravide ved første konsultasjon. Kvinner tar allerede levetiracetam, og stoffet er ikke levert av studien40 mor-barn-par, samt 10 kvinner som gjennomgår en medisinsk avbrudd av svangerskapet vil måtte inkluderes i studien, i 7 barsler i Paris.

Kvinner tar allerede stoffene, i henhold til praksisen til de forskjellige tjenestene, og studien vil ikke endre reseptene deres av disse stoffene. Kvinnene vil ta blodprøve ved 3 besøk i svangerskapet (11-14 uker, 24-28 uker og 35-39 uker) og ved fødselskonsultasjonen. Ved fødselen vil det bli utført oppsamling av mor, navlestrengsblod og fostervann. En spyttprøve vil rutinemessig bli tatt samtidig med morens plasmaprøve.

Den farmako-statistiske analysen vil bli utført ved bruk av ikke-lineære modelleringsprogrammer med blandet effekt (Monolix og Nonmem) for å beregne de viktigste farmakokinetiske parametrene til mor og foster og for å estimere deres variabilitet. Denne typen modellering gjør det mulig å ta hensyn til individuelle kovariater (vekt, svangerskapsalder ...) for å forklare den farmakokinetiske variasjonen mellom mor-barn-par. Den endelige modellen vil bli validert med en simuleringsteknikk. Den endelige modellen vil bli brukt til å rasjonalisere endringene i antiepileptiske doser under graviditet og for å forklare forskjellene i passasje, basert på individuelle kovariater, for deretter å utføre simuleringer for å finne ut hvordan man kan modifisere administreringen for at behandlingen skal være effektiv så ofte som mulig.

De sekundære endepunktene er

• Eksponeringsforhold (areal under konsentrasjon-tid-kurven) mellom mor og foster for å beskrive den transplacentale passasjen av levetiracetam levetiracetam.

• For å korrelere utviklingen av konsentrasjonene hos kvinnen (verdien hos kvinnen hvis behandling er balansert før svangerskapet minus verdien når hun er gravid) til

  • effektiviteten (antall kriser som pasienten gjorde).
  • toleranse: tilstedeværelse eller fravær av kliniske og biologiske abnormiteter som forekommer hos gravide kvinner og barn