レベチラセタムの薬物動態および胎盤移行 (EPICEINTE)

方法論: 神経科サービス、てんかんの治療のためにすでにレベチラセタムおよび/または産科婦人科サービスを受けている妊婦、妊娠中の女性が最初の相談に含まれています。 女性はすでにレベチラセタムを服用しており、この薬はこの研究では提供されていません40 母子のカップル、および妊娠の医学的終了を受けた 10 人の女性が、パリの 7 つの産科で研究に含まれる必要があります。

さまざまなサービスの慣行によると、女性はすでに薬を服用しており、研究はこれらの薬の処方を変更しません. 女性は、妊娠中の 3 回の訪問 (11 ～ 14 週、24 ～ 28 週、および 35 ～ 39 週) と産後の診察時に血液サンプルを採取します。 出産時には、母親、臍帯血、羊水の採取が行われます。 唾液標本は、母親の血漿サンプルと同時に定期的に収集されます。

薬物統計分析は、非線形混合効果モデリング プログラム (Monolix および Nonmem) を使用して実施され、母親と胎児の主要な薬物動態パラメーターを計算し、それらの変動性を推定します。 このタイプのモデリングにより、個々の共変量 (体重、在胎週数など) を考慮して、母子ペア間の薬物動態変動を説明することができます。 最終的なモデルは、シミュレーション技術によって検証されます。 最終的なモデルは、妊娠中の抗てんかん薬の投与量の変化を合理化し、個々の共変量に基づいて経過の違いを説明するために使用されます。次に、シミュレーションを実行して、治療ができるだけ頻繁に効果的になるように投与を変更する方法を見つけます。

二次エンドポイントは

• レベチラセタムの経胎盤通過を説明するための、母親と胎児の間の曝露比 (濃度-時間曲線下の面積)。

• 女性の濃度の推移（妊娠前にバランスの取れた治療を受けた女性の値から妊娠中の値を差し引いた値）を次のように相関させる。

  • 有効性（患者が起こした危機の数）。
  • 寛容：妊娠中の女性や子供に発生する臨床的および生物学的異常の有無