- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04528693
Effekten av 12-ukers kretstrening på insulinfølsomhet og endotelfunksjon hos kvinner med insulinresistens
Effekten av 12-ukers sirkeltrening (kombinasjon av styrke- og utholdenhetsøvelser) på insulinfølsomhet og vaskulær endotelfunksjon hos kvinner med insulinresistens
I løpet av de siste 10 årene har det blitt publisert mange studier angående effekten av fysisk trening på insulinfølsomhet i hele kroppen, men det mangler en utvidet undersøkelse av de potensielle kliniske fordelene med ny sirkeltrening basert på styrke- og utholdenhetsøvelser. til optimalisering av insulinfølsomhet og vaskulær endotelfunksjon. Det er av interesse å nøyaktig bestemme de fysiologiske og biokjemiske effektene av sirkeltrening. Et viktig aspekt av den planlagte forskningen vil være analysen av effekten av fysisk trening på de myokiner som frigjøres under muskelkontraksjon som er i stand til å modulere ulike metabolske prosesser. Vi antok at hos studerte deltakere ville 12 uker med den nye formen for trening resultere i forbedring av insulinfølsomhet og vaskulær endotelfunksjon hovedsakelig via myokiner frigjort ved å trekke sammen skjelettmuskulaturen.
Følgende spørsmål vil bli stilt: (1) om 12-ukers sirkeltrening (kombinert styrke- og utholdenhetsøvelser) utført av kvinner med insulinresistens, forbedrer insulinfølsomheten, karbohydrat- og lipidmetabolismen og fremmer effektiviteten til endotelforsvarsmekanismer? (2) om 12-ukers sirkeltrening (kombinert av styrke- og utholdenhetsøvelser) endrer konsentrasjonen av transkripsjonsfaktorer som regulerer lipid- og karbohydratmetabolismen eller syntesen og/eller utskillelsen av myokiner og adipokiner hos kvinner med insulinresistens? (3) om 12-ukers styrketrening, ispedd anfall av utholdenhetstrening, har en positiv effekt på cytokinprofilen? (4) om det er en sammenheng mellom endringer i kroppssammensetning, HOMA-IR, og nivået av myokiner forårsaket av fysisk trening? (5) om 12-ukers sirkeltrening reduserer symptomer på korsryggsmerter, plantar stivhet og forbedrer funksjonen til pasienten i hverdagen? En gruppe på 80 kvinner i alderen 25 til 45 år med diagnostisert insulinresistens vil delta i den planlagte studien. Deltakerne vil bli registrert i forskningsprogrammet basert på medisinsk kvalifikasjon. Før intervensjonen vil alle kvinner ha venøst blod samlet for å bestemme fastende glukose, hemoglobinglykosylert (HbA1C) og insulinnivåer og insulinresistens ved homeostasemodellens vurdering av insulinresistens (HOMA-IR) vil bli beregnet. Inklusjonskriteriene vil være som følger: (1) kvinner, alder: 25-45 år, menstruerende, (2) BMI 18,5-29,9 kg/m2, (3) insulinresistens basert på HOMA-IR (kutt- av punkt 2.5), (4) HbA1C ≤ 6,5 %, (5) ikke kontraindisert for fysisk aktivitet. Deltakere som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli tilfeldig delt inn i to grupper. Den første gruppen kvinner skal gjennomgå sirkeltrening, bestående av øvelser utført på 7 maskiner arrangert i en sirkel. Takket være bruken av tilstrekkelig programvare vil maskinene automatisk justere parametrene, som setehøyde eller motstand til den som trener, og treningsfremgangen vil bli individuelt overvåket. Den planlagte treningen vil vare i 3 måneder, hvor pasientene vil trene 3 ganger i uken i 30 minutter (2 runder vil bli gjennomført i løpet av hver økt). Den planlagte varigheten av treningsøkten vil bli kontrollert (ett minutt for styrkeøvelser, fire minutter for utholdenhetsøvelser og 30 sekunders pause mellom hver øvelse). I treningsgruppen vil en-repetisjon maksimal treningstest (1RM) bli utført for å bestemme passende treningsbelastning og senere etter programmet for å verifisere økningen i muskelstyrke. Området for maksimal hjertefrekvens (HRmax) vil også bli bestemt hos alle trenende kvinner. Den andre gruppen kvinner, som vil bli bedt om å opprettholde sitt nåværende nivå av fysisk aktivitet og kosthold i en periode på 3 måneder, vil fungere som kontrollgruppe. Før og etter treningsprogrammet vil alle deltakerne i studien vurdere pulsbølgehastighet, antropometriske parametere og kroppssammensetning. Samtidig vil det bli tatt venøst blod for å bestemme biokjemiske indikatorer relatert til karbohydrat- og lipidmetabolisme, insulinresistens, vaskulær endotelfunksjon, betennelse og adipocytokiner og myokiner. I begge kvinnegruppene vil spørsmålene om kostinntak og nivå av daglig fysisk aktivitet bli administrert.
Resultatene vil bli gjenstand for analyse som involverer beskrivende og avansert statistisk metode, blant annet analyse av korrelasjoner, regresjon, varians og klyngeanalyse. Alle beregninger og statistikker vil bli utført ved hjelp av TIBCO Statistica 13.3 programvare (TIBCO).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Treningsprogrammet vil bli utført på 7 maskiner i en krets. Apparatene vil bli styrt av et forhåndsprogrammert chipkort, slik at de automatisk justerer parametrene sine, som setehøyde eller motstand til pasienten, og det vil være mulig å overvåke treningsfremgangen til trenende kvinner og deres tilstedeværelse under trening . Kun to personer vil tillates i lokalet under treningen. Den planlagte varigheten av øvelsene vil bli kontrollert (ett minutt for styrkeøvelser, fire minutter for utholdenhetsøvelser og 30 sekunders pause mellom hver øvelse) og for hver deltaker vil belastningen doseres ved hjelp av det elektroniske motstandsmotorsystemet. Øvelser i treningsprogrammet er planlagt slik at de ulike muskelgruppene til kvinner som trener belastes vekselvis, noe som vil sikre omfattende trening av hele kroppen. Omfanget av bevegelse, treningsvarighet og pauser vil bli kontrollert automatisk av systemet og programvaren til enhetene og vil ikke kreve ekstra treningsoppmerksomhet.
I treningsgruppen vil en-repetisjon maksimal treningstest (1RM) bli utført for å bestemme passende treningsbelastning og senere etter programmet for å verifisere økningen i muskelstyrke.
HR max-området vil bli bestemt for trenende kvinner ved den indirekte metoden ved å bruke formelen: trenings-HR = 220 -alder.
Egenskapene til øvelser i kretsen:
- Treningskretsen starter med en øvelse på sykloergometer - "sykkel", som varer i 4 minutter.
- Den andre øvelsen -"abdominal crunch", former styrken til magemusklene og sammen med øvelse nummer seks forbedrer den ikke bare muskelstyrkeparametrene, men former også balansen og opprettholder riktig posisjon av kroppen.
- Den tredje øvelsen i en krets - "leg curl", former muskelstyrken på baksiden av låret (biceps femoris muskel og musklene ved siden av den).
- Den fjerde øvelsen -"lat pulldown", trener styrken til latissimus dorsi-muskelen, skulderbeltemusklene og øvre del av brystet. I tillegg til å forbedre styrken og funksjonen til musklene nevnt ovenfor, stimulerer øvelsen også de ekstra respirasjonsmusklene perfekt.
- Femte øvelse - "crosswalker". Denne øvelsen trener det meste av kroppens muskler, den varer i 4 minutter og former, som trening på et sykloergometer, først og fremst den fysiske kapasiteten.
- Den sjette øvelsen - "back extension" trener styrken til magemusklene, erector spinae og andre muskler i ryggen.
- Den syvende øvelsen -"legabductor", den siste i rekken, er en øvelse som former setemusklene, samt hofteadduktor og abduktormuskler. Denne øvelsen fyller funksjonen med å forme styrke og sikre hofteleddet, ved å trene muskeldelene som brukes sjeldnere i hverdagen, jo vanskeligere å holde seg i form ettersom årene går og det fysiske aktivitetsnivået synker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Poznan, Polen, 61-871
- Poznan University of Physical Education
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- kvinner,
- alder: 25-45 år,
- menstruasjon,
- BMI 18,5-29,9 kg/m2,
- insulinresistens basert på HOMA -IR (grensepunkt 2.5),
- ikke kontraindisert til fysisk aktivitet.
Ekskluderingskriterier:
- diabetes type 1 og 2,
- dårlig kontrollert hypertensjon (gjennomsnittlig SBP >140 mmHg og/eller gjennomsnittlig DBP >90 mmHg) den siste måneden og/eller behov for å endre den farmakologiske behandlingen,
- fedme: BMI > 30 kg/m2,
- lipidforstyrrelser som krever gjennomføring av farmakologisk behandling de siste 3 månedene før eller under observasjon,
- en positiv historie med iskemisk hjertesykdom, karotis aterosklerose og/eller aterosklerose i underekstremiteter,
- klinisk signifikante arytmier eller ledningsforstyrrelser,
- Kronisk nyre sykdom,
- klinisk signifikant leverdysfunksjon,
- akutt eller kronisk, klinisk manifest inflammatorisk prosess,
- en akutt infeksjon den siste måneden,
- kreft,
- tar kosttilskudd innen en måned før inkludering og under observasjon,
- tar medisiner som kan forstyrre resultatene av testene,
- andre forhold som kan utgjøre noen risiko for pasienten under observasjonen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Innblanding
40 kvinner med insulinresistens i alderen 25-45 år, BMI 18,5-29,9 vil i en periode på 3 måneder, 3 ganger i uken, utføre styrketrening, ispedd anfall av utholdenhetstrening utført på kretsmaskiner integrert med Milon dataprogramvare.
|
Intervensjonen vil vare i 3 måneder, øvelsene vil foregå 3 ganger i uken og vil bestå av styrkeøvelser, ispedd anfall av utholdenhetstrening utført på kretsmaskiner integrert med Milon dataprogramvare i totalt 30 minutter per økt.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontroll
40 kvinner med insulinresistens i alderen 25-45 år, BMI 18,5-29,9 vil bli bedt om å opprettholde sitt nåværende nivå av fysisk aktivitet og kosthold i en periode på 3 måneder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Homeostasemodellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: forhåndsinngrep
|
forhåndsinngrep
|
|
|
Homeostasemodellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: 48 timer etter inngrepet
|
48 timer etter inngrepet
|
|
|
HbA1C [mmol/mol]
Tidsramme: forhåndsinngrep
|
ELISA
|
forhåndsinngrep
|
|
HbA1C [mmol/mol]
Tidsramme: 48 timer etter inngrepet
|
ELISA
|
48 timer etter inngrepet
|
|
Insulin [mU/ml]
Tidsramme: forhåndsinngrep
|
Radioimmunoassay
|
forhåndsinngrep
|
|
Insulin [mU/ml]
Tidsramme: 48 timer etter inngrepet
|
Radioimmunoassay
|
48 timer etter inngrepet
|
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk [mmHg]
Tidsramme: forhåndsinngrep
|
forhåndsinngrep
|
|
|
Systolisk og diastolisk blodtrykk [mmHg]
Tidsramme: 48 timer etter inngrepet
|
48 timer etter inngrepet
|
|
|
Pulsbølgehastighet (PWV) [m/s]
Tidsramme: forhåndsinngrep
|
PWV vil bli utført ved hjelp av SphygmoCor Px (Atcor Medical Blood Pressure Analysis System, Sydney, Australia.
|
forhåndsinngrep
|
|
Pulsbølgehastighet (PWV) [m/s]
Tidsramme: 48 timer etter inngrepet
|
PWV vil bli utført ved hjelp av SphygmoCor Px (Atcor Medical Blood Pressure Analysis System, Sydney, Australia.
|
48 timer etter inngrepet
|
|
Glukose, totalkolesterol (TC), lipoproteinkolesterol med høy tetthet (HDL-C), lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) og triglyserider (TG) [mmol/l]
Tidsramme: forhåndsinngrep
|
Dimensjon Flex Reagent Cartridge
|
forhåndsinngrep
|
|
Glukose, totalkolesterol (TC), lipoproteinkolesterol med høy tetthet (HDL-C), lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C) og triglyserider (TG) [mmol/l]
Tidsramme: 48 timer etter inngrepet
|
Dimensjon Flex Reagent Cartridge
|
48 timer etter inngrepet
|
|
Irisin, visfatin, retinolbindende protein 4 (RBP-4) [pg/ml]
Tidsramme: forhåndsinngrep
|
ELISA
|
forhåndsinngrep
|
|
Irisin, visfatin, retinolbindende protein 4 (RBP-4) [pg/ml]
Tidsramme: 48 timer etter inngrepet
|
ELISA
|
48 timer etter inngrepet
|
|
Apelin [ng/ml]
Tidsramme: forhåndsinngrep
|
ELISA
|
forhåndsinngrep
|
|
Apelin [ng/ml]
Tidsramme: 48 timer etter inngrepet
|
ELISA
|
48 timer etter inngrepet
|
|
C reaktivt protein (hsCRP) [mg/l]
Tidsramme: forhåndsinngrep
|
ELISA
|
forhåndsinngrep
|
|
C reaktivt protein (hsCRP) [mg/l]
Tidsramme: 48 timer etter inngrepet
|
ELISA
|
48 timer etter inngrepet
|
|
Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-10 (IL-10) [pg/ml]
Tidsramme: forhåndsinngrep
|
ELISA
|
forhåndsinngrep
|
|
Interleukin-6 (IL-6), Interleukin-10 (IL-10) [pg/ml]
Tidsramme: 48 timer etter inngrepet
|
ELISA
|
48 timer etter inngrepet
|
|
Endotel nitrogenoksidsyntase (eNOS) [ng/ml]
Tidsramme: forhåndsinngrep
|
ELISA
|
forhåndsinngrep
|
|
Endotel nitrogenoksidsyntase (eNOS) [ng/ml]
Tidsramme: 48 timer etter inngrepet
|
ELISA
|
48 timer etter inngrepet
|
|
Muskelstyrke [kg]
Tidsramme: forhåndsinngrep
|
Test 1RM vil bli utført for følgende grupper av muskler: magemuskler; baksiden av låret (biceps femoris muskel og muskler ved siden av den); latissimus dorsi muskel, skulderbelte muskler og øvre bryst; erector spinae og andre muskler i ryggen; setemuskler, hofteadduktor og abduktormuskler.
|
forhåndsinngrep
|
|
Muskelstyrke [kg]
Tidsramme: 48 timer etter inngrepet
|
Test 1RM vil bli utført for følgende grupper av muskler: magemuskler; baksiden av låret (biceps femoris muskel og muskler ved siden av den); latissimus dorsi muskel, skulderbelte muskler og øvre bryst; erector spinae og andre muskler i ryggen; setemuskler, hofteadduktor og abduktormuskler.
|
48 timer etter inngrepet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plantarstivhet [N/m]
Tidsramme: forhåndsinngrep
|
Biomekaniske egenskaper vil bli vurdert med myotonometer.
|
forhåndsinngrep
|
|
Plantarstivhet [N/m]
Tidsramme: 48 timer etter inngrepet
|
Biomekaniske egenskaper vil bli vurdert med myotonometer.
|
48 timer etter inngrepet
|
|
Spenningstilstand av erector spinae-muskler [Hz]
Tidsramme: forhåndsinngrep
|
Naturlig oscillasjonsfrekvens [Hz], som karakteriserer tone eller spenning vil bli vurdert med myotonometer.
|
forhåndsinngrep
|
|
Spenningstilstand av erector spinae-muskler [Hz]
Tidsramme: 48 timer etter inngrepet
|
Naturlig oscillasjonsfrekvens [Hz], som karakteriserer tone eller spenning vil bli vurdert med myotonometer.
|
48 timer etter inngrepet
|
|
Intensitet av korsryggsmerter: spørreskjema
Tidsramme: forhåndsinngrep
|
Visuell analog skala (VAS) smerteintensitetsspørsmål (rapportering av en poengsum på en 10-punkts skala, minimum (0) betyr ingen smerte og maksimum (10) betyr verst tenkelig smerte
|
forhåndsinngrep
|
|
Intensitet av korsryggsmerter: spørreskjema
Tidsramme: 48 timer etter inngrepet
|
Visuell analog skala (VAS) smerteintensitetsspørsmål (rapportering av en poengsum på en 10-punkts skala, minimum (0) betyr ingen smerte og maksimum (10) betyr verst tenkelig smerte
|
48 timer etter inngrepet
|
|
Funksjonshemming forårsaket av smerter i ryggraden
Tidsramme: forhåndsinngrep
|
Oswestry spørreskjema.
Ved utfylling av spørreskjemaet svarer forsøkspersonen på spørsmål om: smerteintensitet, selvstendighet, løfting av gjenstander, gå, sitte, stå, sove, sosialt liv, seksuell aktivitet og reiser.
Svarene på spørsmålene bidrar til å klassifisere hvor begrenset funksjonen til pasienten er mens han utfører visse aktiviteter.
Svarene graderes fra 0 til 5. Samlet poengsum gis på en 0-50 poengskala, der jo høyere poengsum, desto større funksjonshemming.
|
forhåndsinngrep
|
|
Funksjonshemming forårsaket av smerter i ryggraden
Tidsramme: 48 timer etter inngrepet
|
Oswestry spørreskjema.
Ved utfylling av spørreskjemaet svarer forsøkspersonen på spørsmål om: smerteintensitet, selvstendighet, løfting av gjenstander, gå, sitte, stå, sove, sosialt liv, seksuell aktivitet og reiser.
Svarene på spørsmålene bidrar til å klassifisere hvor begrenset funksjonen til pasienten er mens han utfører visse aktiviteter.
Svarene graderes fra 0 til 5. Samlet poengsum gis på en 0-50 poengskala, der jo høyere poengsum, desto større funksjonshemming.
|
48 timer etter inngrepet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bird SR, Hawley JA. Update on the effects of physical activity on insulin sensitivity in humans. BMJ Open Sport Exerc Med. 2017 Mar 1;2(1):e000143. doi: 10.1136/bmjsem-2016-000143. eCollection 2016.
- Lambers S, Van Laethem C, Van Acker K, Calders P. Influence of combined exercise training on indices of obesity, diabetes and cardiovascular risk in type 2 diabetes patients. Clin Rehabil. 2008 Jun;22(6):483-92. doi: 10.1177/0269215508084582.
- Oh KJ, Lee DS, Kim WK, Han BS, Lee SC, Bae KH. Metabolic Adaptation in Obesity and Type II Diabetes: Myokines, Adipokines and Hepatokines. Int J Mol Sci. 2016 Dec 22;18(1):8. doi: 10.3390/ijms18010008.
- Ormazabal V, Nair S, Elfeky O, Aguayo C, Salomon C, Zuniga FA. Association between insulin resistance and the development of cardiovascular disease. Cardiovasc Diabetol. 2018 Aug 31;17(1):122. doi: 10.1186/s12933-018-0762-4.
- Srikanthan P, Karlamangla AS. Relative muscle mass is inversely associated with insulin resistance and prediabetes. Findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Sep;96(9):2898-903. doi: 10.1210/jc.2011-0435. Epub 2011 Jul 21.
- Karolkiewicz J, Krzywicka M, Szulinska M, Musialik K, Musialowska D, Zielinski J, Bilska A, Ratajczak M. Effects of a Circuit Training Program on Myokine Levels in Insulin-Resistant Women: A Randomised Controlled Trial. J Diabetes Res. 2024 Nov 28;2024:6624919. doi: 10.1155/jdr/6624919. eCollection 2024.
- Ratajczak M, Krzywicka M, Szulinska M, Musialowska D, Kusy K, Karolkiewicz J. Effects of 12-Week Combined Strength and Endurance Circuit Training Program on Insulin Sensitivity and Retinol-Binding Protein 4 in Women with Insulin-Resistance and Overweight or Mild Obesity: A Randomized Controlled Trial. Diabetes Metab Syndr Obes. 2024 Jan 6;17:93-106. doi: 10.2147/DMSO.S432954. eCollection 2024.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Patologiske prosesser
- Metabolske sykdommer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Hyperinsulinisme
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Tegn og symptomer
- Ryggsmerte
- Betennelse
- Insulinresistens
- Motorisk aktivitet
- Bevegelse
- Muskel- og skjelettfysiologiske fenomener
- Muskel- og skjelett og nevrale fysiologiske fenomener
- Fysisk kondisjonering, menneskelig
- Øvelse
- Kretsbasert trening
Andre studie-ID-numre
- PoznanUPhyEd no. 4
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Insulinresistens
-
Pennington Biomedical Research CenterNutrition Obesity Research CenterFullførtInsulinForente stater
-
Maastricht University Medical CenterNederlandse Zuivel OrganisatieFullførtInsulin | GlukosemetabolismeNederland
-
Lancaster UniversityFullførtInsulin | Glukose | Blodstrømningshastighet | BlodstrømsbegrensningsterapiStorbritannia
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityFullførtMenneskelig minne | Intranasal insulin
-
PepsiCo Global R&DFullførtBlodsukker; Subjektiv sult, insulinCanada
-
Children's Hospital of Eastern OntarioUniversity of OttawaFullførtGjennomførbarhet | Insulin | Spiser | Glukose | LipiderCanada
-
Michigan State UniversityFullførtTrening | InsulinForente stater
-
University of Alabama at BirminghamFullførtBenmineraltetthet | Fordeling av kroppsfett | Insulin homeostaseForente stater
-
Stephanie B. Seminara, MDTilbaketrukketSvangerskap | Friske Frivillige | Insulin | Glukose | KvinnerForente stater
-
Transdermal Delivery Solutions CorpLangford Research Institute, Inc.FullførtFarmakodynamisk respons på små doser insulinForente stater