Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kryokonservert MMUD BM med PTCy for hematologiske maligniteter

30. oktober 2023 oppdatert av: Ossium Health, Inc.

PRESERVERE: En multisenterforsøk med bruk av banket, kryokonservert HLA-mismatchet urelatert donorbenmarg og post-transplantasjonssyklofosfamid ved allogen transplantasjon for pasienter med hematologiske maligniteter

Multisenter enarmsstudie for å vurdere sikkerheten og effekten av allogen transplantasjon ved bruk av kryokonservert benmarg fra avdøde MMUD og PTCy, sirolimus og MMF for GVHD-profylakse.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
  • Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
  • Mann eller kvinne, i alderen ≥ 18 og < 71 år (Merk: HIV-negative personer med MDS må være under 50 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke)
  • Diagnostisert med
  • Akutt leukemier eller T-lymfoblastisk lymfom (T-LBL) i 1. eller påfølgende CR
  • Akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller T-LBL som definert av følgende:
  • < 5 % blaster i benmargen
  • Normal modning av alle cellulære komponenter i benmargen
  • Ingen aktiv ekstramedullær sykdom (EMD) (f.eks. sentralnervesystemet (CNS), bløtvevssykdom)
  • ANC ≥ 1000/mm3
  • Akutt myeloid leukemi (AML) definert av følgende:
  • < 5 % blaster i benmargen
  • Ingen sprengninger med Auer-stenger
  • Normal modning av alle cellulære komponenter i benmargen
  • Ingen aktiv EMD (f.eks. CNS, bløtvevssykdom)
  • ANC ≥ 1000/mm3
  • Akutt bifenotypisk leukemi (ABL)/akutt udifferensiert leukemi (AUL) definert av følgende:
  • < 5 % blaster i benmargen
  • Normal modning av alle cellulære komponenter i benmargen
  • Ingen aktiv EMD (f.eks. CNS, bløtvevssykdom)
  • ANC ≥ 1000/mm3
  • Myleodysplastiske syndromer (MDS), som oppfyller følgende kriterier:
  • Personer med de novo MDS som har eller tidligere har hatt intermediate-2 eller høyrisikosykdom som bestemt av IPSS. Gjeldende mellom-2 eller høyrisikosykdom er ikke et krav
  • Forsøkspersonene må ha < 20 % benmargsblaster, vurdert innen 60 dager etter informert samtykke
  • Forsøkspersoner kan ha mottatt tidligere behandling for behandling av MDS før påmelding
  • Ytelsesstatus: Karnofsky ≥ 60 %
  • Tilstrekkelig organfunksjon definert som:
  • Hjerte: LVEF i hvile ≥ 35 % (RIC-kohort) eller LVEF i hvile ≥ 40 % (FIC-kohort), eller LVFS ≥ 25 %
  • Lunge: DLCO, FEV1, FVC ≥ 50 % predikert av lungefunksjonstester (PFT). DLCO-verdien kan være korrigert eller ukorrigert for hemoglobin
  • Hepatisk: total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL, og ALT, ASAT og ALP < 5 x ULN (med mindre ALAT, ASAT og/eller ALP er sykdomsrelatert)
  • Nyre: SCr innenfor normalområdet for alder (se tabell 5.1B). Hvis SCr er utenfor normalområdet for alder, CrCl > 40 ml/min/1,73 m2 må innhentes (målt ved 24-timers (t) urinprøve eller nukleær glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), eller beregnet GFR (ved Cockcroft-Gault-formel)
  • Forsøkspersonene må ha evnen til å gi informert samtykke i henhold til gjeldende regulatoriske og lokale institusjonelle krav
  • Tilgjengelighet av avdøde HLA MMUD kryokonservert produkt gjennom Ossium kryobank
  • HLA MMUD definert som 4-7/8 HLA-allelmatching ved MHC-klasse (A, B eller C) eller MHC-klasse II (DRB1)
  • Ytterligere MHC klasse II HLA (DP og DQ) typing vil bli samlet inn, men ikke innlemmet i donorvalg

Ekskluderingskriterier:

  • Pediatriske pasienter (17 år eller yngre)
  • Egnet HLA-matchet relatert eller 8/8 allelmatchet (HLA-A, -B, -C, -DRB1) urelatert donor, unntatt Ossium-produkt
  • Autolog HCT < 3 måneder før tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke
  • Graviditet eller amming
  • Behandling med et undersøkelsesmiddel eller andre intervensjonelle GVHD kliniske studier
  • Aktuell ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner med tegn på progresjon av kliniske symptomer eller røntgenologiske funn)
  • Tidligere allogen HCT
  • Primær myelofibrose eller myelofibrose sekundært til essensiell trombocytemi eller polycytemia vera
  • Personer med MDS kan ikke motta RIC og må være < 50 år gamle på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema
  • Enhver tilstand(er) eller diagnose, både fysisk eller psykologisk, eller fysisk undersøkelse som etter etterforskerens mening utelukker deltakelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Regmin A (RIC)
Pre-transplantasjonsbehandling med fludarabin, cyklofosfamid og total kroppsbestråling (TBI)
Legemiddel: Fludarabin
kondisjoneringsbehandling før transplantasjon
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Cyklofosfamid
kondisjoneringsbehandling før transplantasjon
Andre navn:
  • Cytoksan
Stråling: Total kroppsbestråling
kondisjoneringsbehandling før transplantasjon
Andre navn:
  • TBI
Legemiddel: Mesna
gitt med cyklofosfamid
Andre navn:
  • Mesnex
Legemiddel: Sirolimus
posttransplantasjonsbehandling for GVHD
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
posttransplantasjonsbehandling for GVHD
Andre navn:
  • MMF
Legemiddel: Filgrastim
posttransplantasjonsbehandling for GVHD
Andre navn:
  • G-CSF
Legemiddel: Cyklofosfamid
posttransplantasjonsbehandling for GVHD
Andre navn:
  • Cytoksan
Fremgangsmåte: Beinmargstransplantasjon
Transplantasjon med undersøkelsesbeinmargsprodukt
Andre navn:
  • Hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Annen: Regime B (FIC)
Pre-transplantasjonsbehandling med Busulfan og Cyclophosphamid ELLER Fludarabin
Legemiddel: Busulfan
kondisjoneringsbehandling før transplantasjon
Andre navn:
  • Busulfelx
Legemiddel: Fludarabin
kondisjoneringsbehandling før transplantasjon
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Cyklofosfamid
kondisjoneringsbehandling før transplantasjon
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Mesna
gitt med cyklofosfamid
Andre navn:
  • Mesnex
Legemiddel: Sirolimus
posttransplantasjonsbehandling for GVHD
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
posttransplantasjonsbehandling for GVHD
Andre navn:
  • MMF
Legemiddel: Filgrastim
posttransplantasjonsbehandling for GVHD
Andre navn:
  • G-CSF
Legemiddel: Cyklofosfamid
posttransplantasjonsbehandling for GVHD
Andre navn:
  • Cytoksan
Fremgangsmåte: Beinmargstransplantasjon
Transplantasjon med undersøkelsesbeinmargsprodukt
Andre navn:
  • Hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Annen: Regime C (FIC)
Pre-transplantasjonsbehandling med cyklofosfamid og total kroppsbestråling (TBI)
Legemiddel: Cyklofosfamid
kondisjoneringsbehandling før transplantasjon
Andre navn:
  • Cytoksan
Stråling: Total kroppsbestråling
kondisjoneringsbehandling før transplantasjon
Andre navn:
  • TBI
Legemiddel: Mesna
gitt med cyklofosfamid
Andre navn:
  • Mesnex
Legemiddel: Sirolimus
posttransplantasjonsbehandling for GVHD
Legemiddel: Mykofenolatmofetil
posttransplantasjonsbehandling for GVHD
Andre navn:
  • MMF
Legemiddel: Filgrastim
posttransplantasjonsbehandling for GVHD
Andre navn:
  • G-CSF
Legemiddel: Cyklofosfamid
posttransplantasjonsbehandling for GVHD
Andre navn:
  • Cytoksan
Fremgangsmåte: Beinmargstransplantasjon
Transplantasjon med undersøkelsesbeinmargsprodukt
Andre navn:
  • Hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nøytrofile innpodninger
Tidsramme: Dag 35 Post HCT
Innkjøringssikkerhetsfase primært endepunkt; Nøytrofile engraftment er definert som nøytrofil utvinning innen dag 35. Nøytrofilgjenvinning er definert som donoravledet absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 500/mm3 i tre påfølgende dager med tegn på donorkimerisme i benmarg eller perifert blod. Full donorkimerisme er >95 %, og blandet donorkimerisme er definert som 5-95 %.
Dag 35 Post HCT
Kumulativ forekomst og kinetikk av utvinning av nøytrofile og blodplater
Tidsramme: Dag 35 Post HCT
Hovedfase primært endepunkt; Nøytrofilgjenvinning er definert som å oppnå et absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 500/mm3 for tre påfølgende målinger på tre forskjellige dager. Den første av de tre dagene vil bli utpekt til dagen for nøytrofilgjenoppretting. Den konkurrerende begivenheten er død uten nøytrofilgjenoppretting. For forsøkspersoner som aldri faller ANC under 500/mm3, vil datoen for nøytrofilgjenoppretting være dag 1 etter transplantasjon. Blodplategjenvinning er definert av to forskjellige beregninger: den første dagen av et vedvarende blodplateantall større enn eller lik 20 000/mm3 eller større enn eller lik 50 000/mm3 uten blodplatetransfusjoner i de foregående syv dagene. Den første dagen med vedvarende blodplatetall over disse terskelverdiene vil bli utpekt til dagen for blodplatetransplantasjon. For forsøkspersoner som aldri faller under 20 000/mm3, vil datoen for blodplategjenoppretting være dag 1 etter HCT.
Dag 35 Post HCT
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1-års Post HCT
Hovedfase primært endepunkt; Det primære endepunktet for studien er OS ved 1 år etter HCT. Hendelsen er død uansett årsak. Tidspunktet til denne hendelsen er tiden fra HCT til død, tap til oppfølging eller slutten av studien (det som kommer først). Forsøkspersoner som går tapt for oppfølging før 1 år vil bli sensurert på tidspunktet for siste observasjon, og OS-sannsynligheten vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
1-års Post HCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av aGVHD og cGVHD
Tidsramme: 1-års Post HCT
aGVHD er definert som alle hud-, gastrointestinale eller leverabnormiteter som oppfyller kriteriene for grad II-IV eller grad III-IV. cGVHD er definert i henhold til National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier og inkluderer organinvolvering og alvorlighetsgrad, og samlet global sammensatt poengsum (mild/moderat/alvorlig).
1-års Post HCT
Transplantasjonsrelatert dødelighet (TRM)
Tidsramme: Dag 100 og 1-års Post HCT
TRM er definert som død uten tegn på sykdomsprogresjon eller tilbakefall. TRM vil bli evaluert på dag 100, 180 og 1 år (dag 365).
Dag 100 og 1-års Post HCT
NK, B- og T-celle immunrekonstitusjon
Tidsramme: Dager 35, 100, 180 og 1 år etter HCT
Kvantitative vurderinger av CD3, CD4, CD8, CD19 positive lymfocytter fra perifert blod vil bli gjort gjennom flowcytometrisk analyse på dag 35, 100, 180 og 365 etter HCT. Kvalitative vurderinger vil bli tabellert etter tid fra transplantasjon.
Dager 35, 100, 180 og 1 år etter HCT
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1-års Post HCT
Progresjonsfri overlevelse vil bli estimert til 1 år (dag 365) etter transplantasjon. En hendelse for dette tids-til-hendelse-utfallet er definert som sykdomstilbakefall eller progresjon, eller død av en hvilken som helst årsak.
1-års Post HCT
Eventfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 1-års Post HCT
EFS vil bli estimert til 12 måneder etter HCT. En hendelse for denne tiden til hendelse-utfallet inkluderer graftsvikt (PGF innen dag 35 eller sekundær graftsvikt), tilbakefall eller progresjon av underliggende sykdom, død, grad III-IV akutt GVHD eller NIH-alvorlig kronisk GVHD.
1-års Post HCT
GVHD tilbakefallsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 1-års Post HCT
GRFS vil bli estimert til 1 år (dag 365) etter transplantasjon. En hendelse for dette tids-til-hendelse-utfallet er definert som tilbakefall eller progresjon av underliggende sykdom, graftsvikt, grad III-IV akutt GVHD, kronisk GVHD som krever systemisk immunsuppresjon, eller død uansett årsak.
1-års Post HCT
Kumulativ forekomst av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS)
Tidsramme: Dag 14 Post HCT
Samlet forekomst av CRS av grad og grad 3 eller 4 CRS etter transplantasjon vil bli rapportert på alle pasienter. CRS vil bli definert og gradert ved hjelp av American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensuskriterier.
Dag 14 Post HCT
Donorkimerisme
Tidsramme: Dager 35, 56, 100, 180 og 1 år etter HCT
Perifer blodkimerisme (% av donorkimerisme) i fullblod (usortert) vil bli beskrevet på dag 35, 56, 100, 180 og 1 år (dag 365). Donorcelletransplantasjon vil bli vurdert med donor/mottaker-kimerismestudier på dag 100. Chimerisme kan vurderes i CD3-blodcellefraksjon. For formålet med denne protokollen er blandet kimærisme definert som tilstedeværelsen av donorceller, som en andel av totale celler som skal være mindre enn 95 %, men minst 5 % i benmargen eller perifert blod. Full donorkimerisme er definert som større enn eller lik 95 % av donorcellene. Blandet og fullstendig kimerisme vil være bevis på donorcelleengraftment. Donorceller på mindre enn 5 % innen dag 35 vil bli betraktet som transplantatavvisning. Andelen pasienter med hvert nivå av kimærisme beskrevet ovenfor vil bli beskrevet som en del av dette resultatet. For sorterte blodcellefraksjoner vil CD3+ donorcellekimærisme bli brukt for å definere donor/mottakerkimerismestatus.
Dager 35, 56, 100, 180 og 1 år etter HCT
Kumulativ forekomst av virale reaktiveringer og infeksjoner
Tidsramme: Dager 100, 180 og 1 år etter HCT
Forekomsten av virale aktiveringer og infeksjoner av Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), BK-virus, Adenovirus (ADV) og humant herpesvirus (HHV-6) på dag 100, 180 og 1 år (dag 365).
Dager 100, 180 og 1 år etter HCT
Kumulativ forekomst av tilbakefall/progresjon av primær sykdom
Tidsramme: 1-års Post HCT
Testing for tilbakevendende malignitet i blod, benmarg eller andre steder vil bli brukt for å vurdere tilbakefall og progresjon etter HCT. For formålet med denne studien er tilbakefall definert av enten morfologiske, cytogenetiske/molekylære eller radiologiske bevis på sykdom i samsvar med pre-HCT-trekk, i tråd med institusjonelle standarder. Hendelsen for dette endepunktet er tidsintervallet fra HCT til tilbakefall/residiv av sykdom eller til siste oppfølging gjennom 1 år (dag 365) etter HCT. Død i remisjon regnes som en konkurrerende risiko.
1-års Post HCT

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet på sykehusopphold
Tidsramme: Dag 100 Post HCT
Akkumulerte dager i live og ute av sykehuset de første 100 dagene og det første året etter transplantasjonen.
Dag 100 Post HCT
Forekomst av klinisk signifikante infeksjoner
Tidsramme: 1-års Post HCT
En klinisk signifikant infeksjon er definert som en infeksjon som krever terapeutisk intervensjon.
1-års Post HCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ossium Health, Inc.

Samarbeidspartnere

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Etterforskere

  • Studiestol: Jeffery Auletta, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

28. desember 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRESERVE

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Busulfan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Moldova

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere