En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til MRG003 hos pasienter med tilbakevendende metastatisk nasofaryngeal karsinom

Inklusjonskriterier:

• Villig til å signere ICF og følge kravene spesifisert i protokollen.
• Alder: ≥18 år, begge kjønn.
• Forventet overlevelsestid >3 måneder.
• Pasienter med histologisk bekreftet ikke-opererbart, strålingsikke kvalifisert residiverende metastatisk nasofaryngealt karsinom.
• Del A: Metastatisk nasofaryngeal karsinom som har sviktet eller gjentatt eller var intolerant overfor minst to linjer med tidligere systemisk terapi med platinabaserte regimer.
• Del B: Kohort 1: Metastatisk nasofaryngealt karsinom som har sviktet eller gjentatt eller var intolerant overfor tidligere systemisk terapi med et førstelinjes platinabasert regime. Kohort 2: Metastatisk nasofaryngealt karsinom som har sviktet eller fått tilbakefall etter eller er intolerant overfor minst to tidligere linjer med platinabasert systemisk terapi.
• Pasienter må ha målbare lesjoner i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST v1.1).
• ECOG ytelsesscore 0 eller 1.
• Organfunksjoner og koagulasjonsfunksjon skal oppfylle de grunnleggende kravene.
• Ingen alvorlig hjertedysfunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.
• Serum- eller uringraviditetstest negativ innen 72 timer før første dose av undersøkelsesmedisin.
• Pasienter i fertil alder må bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 6 måneder etter siste behandlingsdose.

Ekskluderingskriterier:

• Del A: mottatt < 2 tidligere linjer med systemisk terapi.
• Del B: Kohort 1 mottok to linjer med tidligere terapier; Kohort 2 mottok kun den første linjen med tidligere terapi.
• Anamnese med 4 eller flere systemiske antitumorterapier for tilbakevendende metastatisk nasofaryngeal karsinom.
• Forventet kirurgi eller annen form for systemisk eller lokal antitumorterapi.
• Anamnese med systemisk kjemoterapi, antitumorbiologisk terapi eller immunterapi, eller større kirurgi innen 3 uker, >30 Gy thorax strålebehandling innen 6 måneder, tidligere strålebehandling innen 14 dager før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen.
• Kjent aktiv CNS-metastaser og/eller kreftmeningitt.
• Resterende toksisitetsreaksjoner forårsaket av tidligere antitumorbehandling eller unormale verdier av laboratorietester høyere enn grad 1 (CTCAE v5.0).
• Ukontrollert eller dårlig kontrollert hjertesykdom.
• Anamnese med lungeemboli eller dyp venetrombose innen 3 måneder før første administrasjon av undersøkelseslegemidlet.
• Kjent historie med malignitet.
• Ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon.
• Pasienter med en historie med aktiv blødning, koagulopati eller som får kumarinantikoagulasjonsbehandling.
• Personer med en historie med ≥ Grad 3 immunrelaterte bivirkninger (irAE).
• Kjent allergisk reaksjon på alle ingredienser eller hjelpestoffer i MRG003.
• Kjent aktiv hepatitt B eller C.
• Komplisert med alvorlig, ukontrollert infeksjon eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller diagnostisert som ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); eller ukontrollert autoimmun sykdom; eller historie med allogen vev/organtransplantasjon, stamcelle- eller benmargstransplantasjon, eller solid organtransplantasjon.
• Aktive bakterielle, virale, sopp-, rickettsia- eller parasittiske infeksjoner som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling.
• Vaksinasjon av levende virusvaksine innen 30 dager før første administrasjon av studiemedikamentet. Inaktivert sesonginfluensavaksine eller godkjent covid-19-vaksine er tillatt.
• Moderat til alvorlig dyspné i hvile forårsaket av avansert kreft eller dens komplikasjoner, eller alvorlig primær lungesykdom, oksygenmetning < 93 % i ikke-oksygentilstand, eller historie med interstitiell lungesykdom eller interstitiell lungesykdom (ILD) som krever orale eller intravenøse glukokortikoider eller ikke-smittsom lungebetennelse.
• Pasienter som får immunologibasert behandling uansett årsak.
• Kronisk autoimmun sykdom eller inflammatorisk sykdom som krever systemisk terapi eller som har fått systemisk terapi i løpet av de siste 2 årene.
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller tilbakevendende ascites.
• Potente CYP3A4-hemmere eller -induktorer er i bruk og kan ikke seponeres.
• Kvinner som ammer eller er gravide.
• Andre forhold som etter utforskerens kliniske vurdering gjør at pasienten ikke er egnet for deltakelse i denne studien.