Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van MRG003 te evalueren bij patiënten met recidiverend gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Bereid om de ICF te ondertekenen en de vereisten in het protocol te volgen.
• Leeftijd: ≥18 jaar, beide geslachten.
• Verwachte overlevingstijd >3 maanden.
• Patiënten met histologisch bevestigd inoperabel, voor bestraling niet geschikt recidiverend gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom.
• Deel A: gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom dat heeft gefaald of is teruggekeerd of intolerant was voor ten minste twee lijnen van eerdere systemische therapie met op platina gebaseerde regimes.
• Deel B: Cohort 1: gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom dat heeft gefaald of is teruggekeerd of intolerant was voor eerdere systemische therapie met een eerstelijnsbehandeling op basis van platina. Cohort 2: gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom dat heeft gefaald of is teruggevallen na of intolerant is voor ten minste twee eerdere lijnen van op platina gebaseerde systemische therapie.
• Patiënten moeten meetbare laesies hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).
• ECOG prestatiescore 0 of 1.
• Orgaanfuncties en stollingsfunctie moeten voldoen aan de basiseisen.
• Geen ernstige cardiale disfunctie met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.
• Zwangerschapstest in serum of urine negatief binnen 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Deel A: ontving < 2 eerdere lijnen van systemische therapie.
• Deel B: Cohort 1 ontving twee reeksen eerdere therapieën; Cohort 2 kreeg alleen de eerste lijn van eerdere therapie.
• Geschiedenis van 4 of meer systemische antitumortherapieën voor het recidiverende gemetastaseerde nasofarynxcarcinoom.
• Verwachte operatie of enige andere vorm van systemische of lokale antitumortherapie.
• Voorgeschiedenis van systemische chemotherapie, antitumor biologische therapie of immunotherapie, of grote operatie binnen 3 weken, >30 Gy thoracale radiotherapie binnen 6 maanden, eerdere radiotherapie binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende actieve CZS-metastasen en/of kankerachtige meningitis.
• Resterende toxiciteitsreacties veroorzaakt door eerdere antitumorbehandeling of abnormale waarden van laboratoriumtests hoger dan graad 1 (CTCAE v5.0).
• Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hartziekte.
• Geschiedenis van longembolie of diepe veneuze trombose binnen 3 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende geschiedenis van maligniteit.
• Ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van actieve bloeding, coagulopathie of die coumarine-antistollingstherapie krijgen.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ≥ Graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's).
• Bekende allergische reactie op ingrediënten of hulpstoffen van MRG003.
• Bekende actieve hepatitis B of C.
• Gecompliceerd met ernstige, ongecontroleerde infectie of bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of gediagnosticeerd als verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS); of ongecontroleerde auto-immuunziekte; of voorgeschiedenis van allogene weefsel-/orgaantransplantatie, stamcel- of beenmergtransplantatie of solide-orgaantransplantatie.
• Actieve bacteriële, virale, schimmel-, rickettsia- of parasitaire infecties die een systemische anti-infectieuze behandeling vereisen.
• Vaccinatie van levend virusvaccin binnen 30 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnactiveerd seizoensgriepvaccin of goedgekeurd COVID-19-vaccin is toegestaan.
• Matige tot ernstige kortademigheid in rust veroorzaakt door gevorderde kanker of de complicaties ervan, of ernstige primaire longziekte, zuurstofverzadiging < 93% in niet-zuurstoftoestand, of voorgeschiedenis van een interstitiële longziekte of interstitiële longziekte (ILD) waarvoor orale of intraveneuze glucocorticoïden nodig zijn of niet-infectieuze longontsteking.
• Patiënten die om welke reden dan ook een op immunologie gebaseerde behandeling ondergaan.
• Chronische auto-immuunziekte of ontstekingsziekte waarvoor systemische therapie nodig is of die in de afgelopen 2 jaar systemische therapie heeft gekregen.
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of terugkerende ascites.
• Krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren zijn in gebruik en kunnen niet worden stopgezet.
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn.
• Andere aandoeningen die naar het klinisch oordeel van de onderzoeker de patiënt niet geschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.